FDA批準首款膀胱癌基因療法Adstiladrin上市

近日，FDA批準基因療法nadofaragene firadenovec-vncg（商品名為Adstiladrin）上市，用于治療卡介苗（BCG）無響應的高風險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者，這些患者伴有原位癌（CIS），可能攜帶乳頭狀腫瘤。

膀胱癌是最常見的癌癥之一，NMIBC約占所有新發膀胱癌病例的75%。BCG仍然是高級別NMIBC患者的一線治療方法。然而，在接受BCG初始治療的患者中超過50%在一年內出現疾病復發和進展的情況，其中許多發展為對BCG無應答的疾病。

Adstiladrin是一種基于腺病毒載體的新型基因療法，每三個月給藥一次，藥物通過導尿管注入患者膀胱，隨后載體進入膀胱壁細胞，導致細胞分泌大量可對抗癌癥的干擾素α-2b蛋白。這種新型基因療法將患者自身的膀胱壁細胞轉變為干擾素微工廠，從而增強人體對癌癥的天然防御能力。

FDA的批準是基于該基因療法Ⅲ期臨床試驗的積極結果。該研究共納入157例患者，其中98例原位癌患者伴有高級別Ta或T1（CIS±Ta/T1）。經過3個月1次Adstiladrin治療后，有51%的患者實現了完全緩解（CR）；在達到初始CR的患者中，有46%在12個月時繼續保持無高級別復發狀態。

該研究中觀察到的最常見的不良事件（AE）為：滴注部位出現分泌物（33%）、疲勞（24%）、膀胱痙攣（20%）、尿急（19%）和血尿（17%）等。因AE導致的停藥率為1.9%。

對于BCG無應答的NMIBC患者，除膀胱切除手術外，歷來治療選擇有限。因此，Adstiladrin的批準是當前治療領域的重大進步，并為患者提供了一種新的治療選擇。目前，75%-80%新診斷的膀胱癌被歸類為NMIBC，這是一種已經通過膀胱內膜生長但尚未侵入肌肉層的癌癥。由于NMIBC高復發率（30%-80%）和進展為侵襲性和轉移性癌癥的風險，Adstiladrin在未來對BCG無反應的NMIBC患者發揮著重要作用。

Nadofaragene firadenovec最初由芬蘭基因療法公司FKD Therapies開發，Ferring在2018年與FKD Therapies達成合作，共同開發這一基因療法，并且將這一資產轉給了Ferring Pharmaceuticals的子公司FerGene。Ferring在一份聲明中表示，Adstiladrin預計于2023年下半年在美國上市，在此之前該公司將擴大生產能力，實現商業規模的載體生產。