丁苯酞聯合舍曲林對帕金森病并抑郁癥患者心理情緒及癥狀改善的影響

吳敏 （湖南省桃源縣精神康復醫院,湖南 常德 415700）

帕金森病（PD）是以運動徐緩、震顫、運動功能障礙、震顫性肌強直等為主要癥狀的常見慢性進展性神經系統變性疾病，不僅嚴重影響患者的日常生活，也容易引起抑郁癥[1-2]。抑郁是PD患者常見情感障礙，一方面會加重PD患者認知功能障礙、運動障礙，另一方面也會降低PD患者預后，所以必須加強對PD并抑郁癥的治療[3]。藥物療法是改善PD并抑郁癥患者臨床癥狀的重要手段，但是尚需明確不同用藥方案的療效[4]。有報道[5]指出，左旋多巴胺制劑在治療PD并抑郁癥時療效欠佳，并且隨著病程進展，需要加重劑量，容易增加不良反應發生風險，或是加重抑郁癥狀。丁苯酞常用于治療腦血管病，但將其用于PD并抑郁癥患者的治療中也能取得理想的療效。因此，本文選取70例PD并抑郁癥患者展開研究，就丁苯酞聯合舍曲林應用在PD并抑郁癥患者中的效果及對心理情緒、癥狀改善的影響展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年1月-2020年12月的70例PD并抑郁癥患者，參照隨機數字表法將其劃分為對照組（納入35例）、觀察組（納入35例）。對照組：男女患者分別為19例（54.29%）、16例（45.71%），年齡58-83歲，平均年齡（70.5±3.6）歲，病程13-66個月，平均病程（39.6±1.4）個月；觀察組：男女患者分別為18例（51.43%）、17例（48.57%），年齡59-81歲，平均年齡（70.4±3.9）歲，病程11-68個月，平均病程（39.9±1.2）個月。兩組患者的基本資料（平均病程等）無差異，P＞0.05。本研究經醫院倫理委員會審批通過。納入標準：①基于神經內科檢查等確診為PD并抑郁癥者；②可以按時隨診者；③知情且接受研究方法者。排除標準：①腦部手術史者；②研究涉及藥物過敏者；③伴特發性震顫者；④伴帕金森疊加綜合征者；⑤腦炎、腦出血等所致繼發性PD者；⑥心肝腎功能障礙者；⑦免疫系統疾病者。

1.2 方法 對照組（行舍曲林治療）：每日口服1次鹽酸舍曲林片，每次100mg。

觀察組（行丁苯酞聯合舍曲林治療）：舍曲林用法用量同對照組，并且每日口服3次丁苯酞軟膠囊，每次0.2g。

兩組治療時間：12周。

1.3 觀察指標 選取治療有效率、帕金森綜合征評定量表（UPDRS）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、簡易精神狀態量表（MMSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、帕金森病睡眠量表（PDSS）評分、日常生活活動能力量表（ADL）評分、血清學指標進行評估，其中：（1）治療有效率：①無效：未及下述標準；②有效：生活部分自理，癥狀有所改善，但是仍存在反應遲緩、部分精神障礙；③顯效：生活基本自理，主要癥狀消失，可以正常社交，神經功能基本恢復；④總有效率為有效率+顯效率[6]；（2）UPDRS：共42個條目、4個維度、42分，隨著分值增加，表明PD癥狀加重[7]；（3）HAMD：共24-96分，隨著分值增加，表明抑郁情緒加重[8]；（4）MMSE：共30分，隨著分值增加，提示精神狀態有所好轉[9]；（5）MoCA：共30分，隨著分值增加，提示認知功能有所好轉[10]；（6）PDSS：共15個問題、150分，隨著分值增加，提示睡眠狀況改善[11]；（7）ADL：共14個條目、100分，隨著分值增加，提示日常生活能力增強[12]；（8）血清學指標：評價指標為5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經營養因子-3（NT-3），方法：采血（3mL清晨空腹靜脈血），分離血清（10min、3500r/min），再以酶聯免疫吸附法聯合試劑盒（采購自合肥萊爾生物科技有限公司）檢測。

1.4 統計學方法 用SPSS26.0軟件分析數據，治療有效率以率（%）表示，行χ2檢驗，UPDRS、HAMD、MMSE、MoCA、PDSS、ADL、血清學指標以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05提示數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分析治療有效率 較之對照組（68.57%），觀察組治療有效率（91.43%）更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組治療有效率對比[n(%)]

2.2 分析UPDRS、HAMD、MMSE 治療前，組間UPDRS、HAMD、MMSE無差異，P＞0.05；治療12周后，觀察組UPDRS、HAMD更低，MMSE更高，P＜0.05，見表2。

表2 兩組UPDRS、HAMD、MMSE對比(±s,分)

表2 兩組UPDRS、HAMD、MMSE對比(±s,分)

組別（n=35）UPDRSHAMDMMSE治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組20.88±1.1515.79±1.1427.37±1.8118.50±1.2223.65±1.3926.32±0.78觀察組21.01±1.2412.85±1.5227.47±1.9813.44±1.3923.34±1.5628.35±0.62 t 0.4559.1540.22116.1860.87812.053 P 0.6510.0000.8260.0000.3830.000

2.3 分析MoCA、PDSS、ADL 治療前，組間MoCA、PDSS、ADL無差異，P＞0.05；治療12周后，觀察組MoCA、PDSS、ADL更高，P＜0.05，見表3。

表3 兩組MoCA、PDSS、ADL對比(±s,分)

表3 兩組MoCA、PDSS、ADL對比(±s,分)

組別（n=35）MoCAPDSSADL治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組22.85±1.4723.18±1.5786.68±8.79101.24±10.1559.89±4.3665.70±5.89觀察組22.23±1.8525.80±1.1687.01±9.73114.34±11.7660.11±4.9873.65±5.69 t 1.5527.9400.1494.9890.1975.743 P 0.1250.0000.8820.0000.8450.000

2.4 分析血清學指標 治療前，組間5-HT、BDNF、NT-3無差異，P＞0.05；治療12周后，觀察組5-HT、BDNF、NT-3更高，P＜0.05，見表4。

表4 兩組血清學指標對比(±s,μg/L)

表4 兩組血清學指標對比(±s,μg/L)

組別（n=35）5-HTBDNFNT-3治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組167.08±14.35216.59±19.4311.82±1.4316.93±1.5617.88±1.7528.07±2.57觀察組166.84±12.18299.24±21.2611.75±1.3822.67±1.2417.54±1.6037.27±2.34 t 0.07516.9770.20817.0410.84815.659 P 0.9400.0000.8360.0000.3990.000

3 討論

PD并抑郁癥發病機制復雜，可能與線粒體功能障礙、神經興奮性毒素等有關，并且主要病理特征是路易小體形成、中腦黑質致密部多巴胺能神經元丟失。由于該疾病嚴重影響患者身心健康，故需早診早治[13]。

本次研究表明，丁苯酞聯合舍曲林對PD并抑郁癥患者治療有較好效果，具體分析如下：第一，研究顯示觀察組UPDRS、HAMD、MMSE、MoCA、ADL結果更佳，并且治療有效率更高，P＜0.05，與方登富[14]等學者的報道一致。分析原因：舍曲林是選擇性5-HT再攝取抑制劑，通過增強5-HT能神經傳遞，抑制突觸前膜再攝取5-HT，能夠增加突觸間隙5-HT水平，從而發揮抗抑郁作用，并且由于對肝臟細胞色素P450酶抑制作用弱，所以基本不與其他藥物存在配伍禁忌，加之其不會提升兒茶酚胺活性，也對5-HT受體、腎上腺素能受體、苯二氮草卓受體、膽堿能受體等無親和性，所以成為抑郁康復治療中的常用藥物。同時本次研究發現，單用此藥療效有限，而在觀察組加用丁苯酞后，觀察組PD并抑郁癥患者的PD癥狀、抑郁情緒、精神狀態、認知功能、日常生活能力均有明顯改善。考慮原因是：丁苯酞可以清除氧自由基、降低細胞內鈣水平、改善線粒體功能、抑制細胞凋亡，從而有助于重構微循環，改善神經組織缺血，增加缺血區灌注，減輕腦水腫，保護神經組織，改善上述多項癥狀及生理功能。此外，丁苯酞軟膠囊含有人工合成消旋正丁基苯酞，也能提高腦血管中一氧化氮、前列腺素濃度，抑制自由基，避免谷氨酸破壞腦細胞，有助于增強腦組織抗氧化酶活性。劉斌[15]等學者也在其報道中稱丁苯酞通過激活P13K/Akt/FoxO3a信號通路，能夠減輕PD并抑郁小鼠的抑郁癥狀。因此，丁苯酞聯合舍曲林更能取得滿意的療效。第二，研究顯示觀察組PDSS更佳，P＜0.05。分析原因：PD并抑郁癥患者的睡眠障礙可能與多種因素有關，例如受中樞神經系統神經元退變的影響，腦內神經遞質改變可能會干擾睡眠周期調節；或是隨著PD并抑郁癥患者強直癥狀加重，往往還會伴有肌肉痙攣性疼痛、翻身困難等癥狀，也可能造成患者多醒、夜間眠淺、早醒；或是持續西藥治療也可能是發生睡眠障礙的重要原因，而本次通過在觀察組應用丁苯酞聯合舍曲林治療，二者能夠發揮協同增效作用，有助于盡快緩解患者PD及抑郁癥狀，改善其認知功能等，所以更能減輕患者身心負擔，促進睡眠質量提高。第三，研究顯示觀察組血清學指標（5-HT、BDNF、NT-3）更佳，P＜0.05。分析原因：PD并抑郁癥患者發病期間容易因神經功能損傷而造成5-HT、BDNF、NT-3等細胞因子異常分泌，其中5-HT與抑郁障礙密切相關，而5-HT能神經元處在中縫核，能夠為大腦黑質-紋狀體提供5-HT，血漿BDNF水平、海馬BDNF表達均會因抑郁相關情感障礙而出現下調，NT-3可以減輕自由基興奮劑缺陷造成的局部組織缺血后神經損傷，同時也能維持鈣離子平衡，增強自由基代謝能力，減輕電解質紊亂。而從研究結果來看，觀察組聯用丁苯酞、舍曲林后更能上調5-HT、BDNF、NT-3，保護多巴胺能神經元，抑制神經炎癥因子，可能是因為丁苯酞既能保護血管結構完整性，減輕血管痙攣，確保組織細胞與血液能夠充分交換物質，又能恢復血管管徑，建立新側支循環，加速新生血管生成，增加缺血區周圍血流量、微血管數量，故能防止反復形成腦部神經病變，有助于恢復神經功能，提高5-HT、BDNF、NT-3水平。

綜上所述，由于丁苯酞聯合舍曲林能夠有效治療PD并抑郁癥患者，具有推廣價值。