羅格列酮對多囊卵巢綜合征伴假性黑棘皮病和胰島素敏感性的療效分析

曹曉珍 （天津市寧河區蘆臺醫院,天津 301500）

多囊卵巢綜合征（PCOS）為常見的內分泌紊亂綜合征，患者因糖脂代謝異常引起女性生殖功能障礙，據統計，此病在我國育齡期女性中患病率為15%，是導致育齡期女性不孕的常見原因之一[1]。目前分析此病誘因尚未明確，其中遺傳、過度肥胖及環境為常見因素，患病后多表現為月經失調、痤瘡、多毛及不孕等癥狀。在PCOS群體中，因脂肪細胞膜上特異性胰島素受體減少、胰島素敏感性降低，引起糖脂代謝異常，導致部分群體出現假性黑棘皮病，患者因內分泌紊亂引起，常有絨毛狀皮損、皮膚色素沉著等表現[2]。若患者同時患有上述兩種疾病，則導致治療難度增加，對患者正常生活造成影響，故以調節激素水平、改善血脂水平為目標，早期給予對癥用藥治療很重要。董文超[3]等人證實，枸櫞酸氯米芬為常見治療藥，可發揮拮抗劑、雌激素興奮劑雙重作用，具有價格低廉、副作用小等優勢，但患者用藥后未能達到預期療效，臨床應用受限。鑒于此，本文以我院2019年1月-2022年8月收治的40例PCOS伴假性黑棘皮病患者為主體，分析羅格列酮用于治療該病的價值，報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料 回顧研究，選擇我院2019年1月-2022年8月收治的40例PCOS伴假性黑棘皮病患者作為研究對象，分為科學組和參照組?？茖W組（20例）：年齡18-34歲，均值（26.34±2.59）歲；病程1-4年，均值（2.21±0.39）年；黑棘皮病嚴重程度：輕度、中度、重度分別為10例、6例、4例；色素沉著部位：頸項部、腹股溝、腋窩部分別為9例、5例、6例；BMI值19-26kg/m2，均值（23.54±0.36）kg/m2；其中未婚、已婚分別為8例、12例；參照組（20例）：年齡19-35歲，均值（26.41±2.62）歲；病程1-5年，均值（2.38±0.34）年；黑棘皮病嚴重程度：輕度、中度、重度分別為9例、7例、4例；色素沉著部位：頸項部、腹股溝、腋窩部分別為8例、7例、5例；BMI值18-25kg/m2，均值（23.49±0.32）kg/m2；其中未婚、已婚分別為9例、11例。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），可比較?；颊咧榍液炇鹬橥鈺?，本研究經倫理委員會審批同意。

納入標準：①與《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[4]相符，伴假性黑棘皮??；②呈月經失調、不孕、皮膚色素沉著及絨毛狀皮損等表現；③伴高雄激素癥狀；④超聲顯示卵巢體積＞10ml；⑤入組前未行相關治療；⑥年齡18-35歲；⑦有完整資料。排除標準：①伴其他婦科疾病；②近3個月內接受影響胰島素分泌藥物治療；③存在器質性病變；④有用藥禁忌證；⑤有先天性高雄激素血癥；⑥未能遵醫囑用藥；⑦合并凝血異?；蛎庖呷毕?；⑧有精神障礙；⑨中途退出研究者。

1.2 方法 參照組（采用枸櫞酸氯米芬治療）：待月經或撤退性出血第5天，患者單次口服50mg枸櫞酸氯米芬（規格：50mg×10片/盒），一周期為5d，若患者未排卵，在第三個周期增加口服劑量為100mg/d，1-3個月經周期為觀察時間。

科學組（羅格列酮）：開始月經第1天，患者單次口服4mg羅格列酮（規格：4mg），1次/d。1-3個月經周期為觀察時間。

1.3 觀察指標 血脂水平：采集患者空腹靜脈血3ml，離心待檢，應用全自動生化分析儀（邁瑞生物醫療有限公司生產）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，嚴格按照儀器說明書操作并記錄數值[5]。

激素水平：抽取兩組患者靜脈血3ml，離心待檢，以酶聯免疫吸附法檢測雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）水平，由武漢博士康有限公司提供試劑盒，嚴格按照說明書操作并記錄數值[6]。

臨床指標：利用超聲系統檢測卵巢血流動力學參數，即舒張期血流速度（EDV）、收縮期血流速度（PSV）、搏動指數（PI），并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR，穩態模型計算），嚴格按照儀器說明書操作并記錄數值[7]。

臨床療效：顯效：癥狀消退，卵巢形態及體積恢復率≥75%，未復發；有效：癥狀減輕，卵巢形態及體積恢復率為50%-74%，偶爾復發；無效：病情加重[8]。有效率=（顯效+有效）例數/20×100%。

不良反應：統計惡心嘔吐、頭暈及腹瀉的例數。

1.4 統計學方法 數據使用Excel表整理，SPSS22.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗。計數資料以[n(%)]表示，χ2檢驗。檢驗水準P=0.05。

2 結果

2.1 血脂水平 用藥前比較兩組血脂水平無差異，P＞0.05；用藥后與參照組比較，科學組TC、TG、LDL水平更低，HDL水平更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

表1 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

組別(n=20)TC TG用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學組5.32±1.173.23±0.54*#7.253＜0.052.14±0.591.52±0.23*#4.379＜0.05參照組5.41±1.254.39±0.62*3.269＜0.052.22±0.611.75±0.39*2.903＜0.05 t 0.2356.310--0.4222.272--P 0.815＜0.05--0.676＜0.05--

續表1

表1 兩組血脂水平比較(±s,mmol/L)

注：*表示與同組用藥前比較，P＜0.05；#表示組間比較，P＜0.05。

組別(n=20)LDL HDL用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學組4.82±0.733.14±0.42*#8.921＜0.050.88±0.241.45±0.32*#6.373＜0.05參照組4.85±0.794.23±0.25*3.346＜0.050.89±0.251.17±0.29*3.445＜0.05 t 0.1259.973--0.1292.900--P 0.901＜0.05--0.898＜0.05--

2.2 激素水平 用藥前比較兩組激素水平無差異，P＞0.05；用藥后與參照組比較，科學組E2、LH、PRL水平更低，FSH水平更高，P＜0.05，見表2。

表2 兩組激素水平比較(±s)

表2 兩組激素水平比較(±s)

組別(n=20)E2(pg/ml)FSH(mIU/L)用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學組200.14±6.3574.23±3.67*#76.775＜0.054.52±0.536.23±0.72*#8.554＜0.05參照組200.23±6.3991.65±4.58*61.765＜0.054.51±0.495.64±0.63*6.332＜0.05 t 0.04513.274--0.0622.758--P 0.965＜0.05--0.951＜0.05--

續表2

表2 兩組激素水平比較(±s)

注：*表示與同組用藥前比較，P＜0.05；#表示組間比較，P＜0.05。

組別(n=20)LH(mIU/L)PRL(ng/ml)用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學組19.21±1.286.23±0.38*#43.475＜0.0528.38±5.6416.83±2.14*#8.563＜0.05參照組19.34±1.257.45±0.47*39.817＜0.0528.41±5.5722.17±2.65*4.524＜0.05 t 0.3259.027--0.0177.011--P 0.747＜0.05--0.987＜0.05--

2.3 臨床指標 用藥前比較兩組臨床指標無差異，P＞0.05；用藥后與參照組比較，科學組EDV、PSV、PI指標更高，HOMA-IR指標更低，P＜0.05，見表3。

表3 兩組臨床指標比較(±s)

表3 兩組臨床指標比較(±s)

組別(n=20)PI EDV(cm/s)用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學組1.51±0.922.36±0.57*#3.264＜0.052.24±0.355.38±1.27*#10.660＜0.05參照組1.54±0.952.03±0.21*2.252＜0.052.26±0.393.75±1.02*6.102＜0.05 t 0.1013.902--0.1714.475--P 0.920＜0.05--0.865＜0.05--

續表3

表3 兩組臨床指標比較(±s)

注：*表示與同組用藥前比較，P＜0.05；#表示組間比較，P＜0.05。

組別(n=20)PSV(cm/s)HOMA-IR用藥前用藥后tP用藥前用藥后tP科學組6.26±0.8111.25±1.36*#14.098＜0.054.12±0.832.41±0.39*#8.339＜0.05參照組6.34±0.898.67±0.45*10.448＜0.054.17±0.823.54±0.56*2.837＜0.05 t 0.2978.054--0.1927.405--P 0.768＜0.05--0.849＜0.05--

2.4 臨床療效 與參照組比較，科學組有效率更高，P＜0.05，見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 不良反應 兩組比較不良反應率無差異，P＞0.05，見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

有文獻報道[9]，羅格列酮用于PCOS伴假性黑棘皮病治療中可行，分析原因在于：其為噻唑烷二酮類藥物，經口服用藥可將胰島素受體底物、葡萄糖轉運蛋白的表達增強，對胰島素抵抗起到改善作用，促進卵巢排卵功能恢復，從病理角度看，該藥物對胰島素反應基因轉錄起到調節作用，控制血糖水平，減緩高胰島素血癥引起的高雄激素癥，且藥物對脂肪酸代謝有調節作用，可改善血脂代謝水平，加快臨床癥狀消除速度，提高排卵率，促進患者康復。胰島素水平降低，卵巢垂體的胰島素受體發揮作用，減緩病情[10]。

本研究顯示：①科學組TC、TG、LDL水平低于參照組，HDL水平高于參照組（P＜0.05），分析原因為：PCOS多在肥胖群體中發病，上述指標是反映血脂功能的常見指標，多數肥胖患者有血脂異常偏高現象，與胰島素代謝有直接聯系，故羅格列酮可為疾病治療提供參考，改善血脂水平、穩定疾病；②科學組E2、LH、PRL水平低于參照組，FSH水平高于參照組（P＜0.05），分析原因在于：患者因卵泡發育障礙導致無法正常排出體外而堆積，引起內分泌紊亂及代謝障礙，導致激素分泌異常，故羅格列酮可調節激素水平、糾正內分泌紊亂，改善預后；③科學組EDV、PSV、PI值高于參照組，HOMA-IR指標低于參照組（P＜0.05），分析原因在于：患者伴血流動力學障礙對卵巢生長造成阻礙，降低卵巢血流速度，導致血流灌注差，故羅格列酮可改善卵巢血流動力學、恢復卵巢血流并促進卵泡生長發育；④科學組有效率高于參照組（P＜0.05），分析原因在于：枸櫞酸氯米芬雖有一定作用，但未能達到預期療效，羅格列酮可增強療效、促進疾病康復；⑤兩組比較不良反應率無差異（P＞0.05），本文與劉蓓媚[11]的文獻結論相似，說明羅格列酮可保證患者用藥安全，降低副作用，安全可靠。

綜上所述，PCOS伴假性黑棘皮病患者行羅格列酮治療可改善血脂水平，調節激素水平，減緩胰島素抵抗程度，降低胰島素敏感性，穩定卵巢血流動力學，充分發揮藥效，避免發生用藥副作用，優勢明顯。