拉貝洛爾、依諾肝素聯(lián)合治療妊娠期高血壓的臨床療效及對妊娠結局的影響

高志偉,尹志芳 （天津市北辰醫(yī)院,天津 300400）

妊娠期高血壓多見于妊娠20周后或產后兩周，根據(jù)病情的嚴重程度，可分為妊娠期高血壓、子癇前期輕度及重度[1]。臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，部分患者可出現(xiàn)抽搐、頭痛，可造成全身臟器損傷，威脅母嬰健康[2]。在臨床治療中，目前主要應用調節(jié)微循環(huán)、降壓、擴張血管等藥物，其中，依諾肝素、拉貝洛爾均較為常用[3]。為分析兩者的聯(lián)用價值，本文將對患者應用拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素治療，并觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2021年1月在天津市北辰醫(yī)院住院治療的94例妊娠期高血壓患者為研究對象。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過，孕婦及家屬簽署知情同意書。應用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，每組各47例。觀察組患者年齡22-40歲，平均（31.30±2.06）歲，孕周22-41周，平均（34.96±3.13）周；病情程度：妊娠期高血壓22例，子癇前期輕度18例，重度7例。對照組患者年齡23-39歲，平均（30.89±1.97）歲，孕周23-41周，平均（35.03±3.22）周；病情程度：妊娠期高血壓24例，子癇前期輕度17例，重度6例。

1.2 方法

1.2.1 納入與排除標準 納入標準：①明確診斷為妊娠期高血壓；②入組前未使用降壓藥物；③無靜脈血栓征象；④對本次研究知情同意。排除標準：①神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；②心、肝、腎等臟器病變者；③對本次研究應用藥物過敏或有變應性反應等。

1.2.2 給藥方法 研究對象根據(jù)納入與排除標準入組后，根據(jù)高血壓治療相關指南進行治療，兩組患者均接受常規(guī)干預，包括低鹽飲食、臥床休息、鎮(zhèn)靜、吸氧、血壓監(jiān)測、胎心監(jiān)護等。同時，對照組患者使用拉貝洛爾片（規(guī)格：50mg×15片），口服，100mg/次，3次/d。觀察組患者在拉貝洛爾片基礎上，聯(lián)用依諾肝素（規(guī)格：0.6ml:6000AxaIU×2支），于臍周2cm外皮下注射，4000IU/次，2次/d，治療5d，停藥2d，循環(huán)給藥。隨時記錄兩組患者的用藥情況及相關的不良反應事件發(fā)生情況。

1.3 觀察指標評價標準 觀察對比兩組患者治療前后的血壓指標、24h尿蛋白量。同時記錄并對比兩組患者分娩后的不良妊娠結局，包括早產、胎兒窘迫、新生兒窒息、產后出血等不良事件的發(fā)生率[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行分析，患者血壓、尿蛋白等計量資料采用（±s）表示，妊娠不良結局等計數(shù)資料以（%）表示，分別采用t和chi-square檢驗進行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓指標及24h尿蛋白對比 治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓水平以及24h尿蛋白水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓指標及24h尿蛋白對比(±s)

表1 兩組患者血壓指標及24h尿蛋白對比(±s)

組別（n=47）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）24h尿蛋白（g）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組171.72±8.55118.67±6.26104.46±5.9980.33±5.484.06±0.682.32±0.59對照組173.33±7.79134.44±8.02105.05±5.0484.97±5.334.10±0.712.86±0.54 t 0.9510.630.524.160.294.64 P 0.340.0010.610.0010.780.001

2.2 不良妊娠結局對比 與對照組患者對比，觀察組患者的早產、胎兒窘迫、產后出血發(fā)生率更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結局對比[n(%)]

3 討論

3.1 妊娠期高血壓病理生理改變及治療 妊娠期高血壓或妊娠期高血壓綜合征（PIH）是指妊娠20周后，尿液中不含蛋白質或其他先兆子癇癥狀的孕婦出現(xiàn)新的高血壓。妊娠期高血壓的定義是兩次間隔至少6小時的血壓大于140/90mmHg。妊娠期高血壓是人類妊娠中最常見的疾病之一。然而，有大約一半的妊娠期高血壓病例會發(fā)展為子癇前期，而妊娠子癇前期可能會對孕婦造成致命傷害[5]。多年來，科學界一直認為妊娠期高血壓和先兆子癇是人類特有的疾病，盡管最近有一些證據(jù)表明其他靈長類動物也可能患有類似的疾病，但其潛在機制可能并不相同[6]。妊娠期高血壓主要為全身小動脈痙攣所致，由于血管管腔狹窄、血液循環(huán)受阻，導致血壓升高，對母嬰生命健康均有極大威脅。目前，臨床上多采用利尿劑、鎮(zhèn)靜藥物達到解痙目的，降低血壓水平[7]。其中，拉貝洛爾就是一種常用的妊娠期高血壓治療藥物，該藥對α、β腎上腺素受體均可發(fā)揮阻滯作用，可有效擴張受阻血管和容量血管，增加冠脈血流量及心排血量，降低心肌耗氧量及心臟負荷，降壓效果顯著[8]。同時，拉貝洛爾的起效迅速，安全性較高，對腦、子宮、胎盤血液灌注無明顯影響，誘發(fā)血壓過低的風險較低。此外，與其他同類藥物相比，拉貝洛爾不僅能夠減慢心率，還能夠發(fā)揮降壓效應，即心率逐漸減慢、平穩(wěn)后，無反跳現(xiàn)象，可防止反射性心動過速[9]。從以往的研究情況上看[10]，單用拉貝洛爾即可取得較好的治療效果，有效率可達到78.4%，將拉貝洛爾與其他藥物聯(lián)用還能夠進一步提高療效。

3.2 拉貝洛爾、依諾肝素治療妊娠期高血壓的效果分析 為改善患者預后，本文在拉貝洛爾基礎上，對患者聯(lián)用了依諾肝素治療，該藥為普通肝素解聚精制而成，常用于防治血栓栓塞性疾病，可作用于纖維蛋白溶解系統(tǒng)、血管壁，達到抗血栓、改善靶器官血液供應的目的。同時，研究顯示，該藥還具有免疫調節(jié)、金屬基質酶活性調節(jié)作用，可減輕血管內皮細胞損傷，防控相關妊娠合并癥。在本研究中，筆者采用前瞻性臨床對照研究，探討了拉貝洛爾、依諾肝素聯(lián)合治療妊娠期高血壓的臨床療效及對妊娠結局的影響。結果顯示治療后，觀察組患者的收縮壓（118.67±6.26 vs 134.44±8.02mmHg）、舒張壓（80.33±5.48 vs 84.97±5.33mmHg）水平以及24h尿蛋白（2.32±0.59 vs 2.86±0.54g）水平均明顯低于對照組。結果說明，妊娠期高血壓患者在拉貝洛爾片基礎上聯(lián)用依諾肝素治療可明顯降低患者的收縮壓和舒張壓水平。有效的血壓降低與加用依諾肝素后降低了微小血管的血栓形成及血管痙攣有關。同時，其兼具拉貝洛爾α和β受體阻斷作用，有較弱的內在活性及膜穩(wěn)定作用。拉貝洛爾對β受體的阻斷作用降低了小動脈的收縮，減輕了前負荷，從而有效地降低了收縮壓。此外，聯(lián)合應用依諾肝素后，降低了腎動脈壓力，從而減輕了蛋白經(jīng)腎臟濾過率，減少了24h蛋白尿水平，從而可有效改善患者腎功能的同時，降低了低蛋白血癥的風險。對患者不良妊娠結局的比較發(fā)現(xiàn)，觀察組早產（6.38%）、胎兒窘迫（4.26%）、新生兒窒息（2.13%）和產后出血（4.26%）風險低于對照組。結果說明，妊娠期高血壓患者在拉貝洛爾片基礎上聯(lián)用依諾肝素可明顯降低患者妊娠不良結局的風險，有利于提高分娩安全性和新生兒出生質量。

綜上所述，對妊娠期高血壓患者應用拉貝洛爾聯(lián)合依諾肝素治療可提高臨床療效，減少不良妊娠結局，值得推廣。但研究納入患者數(shù)量較少，統(tǒng)計學效能較低，后續(xù)應加大樣本量并延長隨訪時間進行遠期療效分析。