血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12在骨髓增生異常綜合征患兒中的表達水平研究

孟成龍,陳在旺 （山東省單縣中心醫院,山東 菏澤 274300）

骨髓增生異常綜合征（MDS）起源于骨髓造血干細胞，其特征是無效造血、難治性血細胞減少和其他疾病?；加蠱DS的兒童沒有特定的臨床癥狀，大多數以貧血為特征，如呼吸短促、面色蒼白等。患兒發病年齡低、病程短、進展快、白血病轉化率高。在嚴重情況下，可能會出現反復發燒、出血和感染，高危患兒可能患有急性髓系白血病，威脅兒童的健康和生命安全[1]。傳統的診斷方法是骨髓病理診斷，但由于骨髓穿刺疼痛和損傷相對明顯，一些兒童拒絕檢查。近年來，隨著現代分子生物技術的發展和研究，與疾病發病、進展和預后相關的血清因子的應用逐漸獲得了廣泛的臨床認可[2]。例如，鐵蛋白（SF）是鐵的儲存形式，主要維持體內血紅蛋白和鐵供應的相對穩定性[3]。同時，研究證實，高LDH水平與血液惡性腫瘤密切相關，血清LDH水平對MDS的診斷具有一定價值[4]。因此，本研究通過檢測MDS患兒的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12的表達水平，以期為臨床診療提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均采用計算機隨機分組，本次研究實施時間自2021年5月開始，截至2023年1月，將本醫院70例MDS患兒納入觀察組，并根據IPSS評分分級標準（MDS的風險水平分類如下：0分為低危，0.5-1.0分為中危-I，1.5-2.0分為中危-Ⅱ，超過2.5分為高危）將觀察組的70例MDS患兒依次分為低危組（n=20）、中危I組（n=20）、中危Ⅱ組（n=15）和高危組（n=15）。低危組患兒中，平均年齡為（6.85±2.48）歲，即男性12例，女性8例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過9歲；體重為16-28kg，平均體重（20.98±3.45）kg；中危I組患兒中，平均年齡為（6.46±2.12）歲，即男性12例，女性8例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過10歲；體重為16-27kg，平均體重（20.48±3.87）kg；中危Ⅱ組患兒中，平均年齡為（6.13±2.54）歲，即男性9例，女性6例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過10歲；體重為16-27kg，平均體重（20.39±3.42）kg；高危組患兒中，平均年齡為（6.69±2.54）歲，即男性8例，女性7例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過10歲；體重為16-27kg，平均體重（20.43±3.12）kg。同時將同期健康體檢兒童30例納為對照組，對照組兒童中，平均年齡為（6.39±2.08）歲，即男性16例，女性14例，患兒年齡最低為4歲，最高不超過10歲；體重為16-28kg，平均體重（20.36±3.29）kg。對兩組患兒以及觀察組各亞組間的一般資料進行統計分析，結果相似（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①臨床數據完整；②觀察組的兒童符合中華醫學會血液學分會2019年制定的MDS的診斷標準[5]。

排除標準：①心臟、大腦、腎臟等器官失代償；②有語言及認知功能障礙。

1.2 方法 觀察組兒童入院后第二天和對照組體檢后當天，均于早上抽取3ml空腹靜脈血，并用離心機以離心半徑15cm，進行3000r/min離心15分鐘。上清液保留并儲存在-80℃下進行實驗。檢測LDH水平時，采用西門子全自動生化檢測儀，采用速率法；檢測β2-MG水平時，使用ABBott（美國雅培）全自動生化分析儀，采用免疫比濁法檢測；檢測SF和維生素B12水平時，使用羅氏coBas6000全自動生化分析儀和電化學發光法。測試期間使用的試劑盒為配套試劑盒，必須嚴格按照試劑盒說明使用。

1.3 觀察指標 ①觀察組與對照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較；②觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較。

1.4 統計學方法 研究數據使用SPSS23.0處理。計量資料以（±s）表示，測量數據以t為單位進行測試，計數數據以χ2為單位進行檢驗，并以百分比表示。P＜0.05則表明存在統計學差異。

2 結果

2.1 觀察組與對照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較 觀察組的血清LDH、β2-MG和SF水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組之間維生素B12水平的比較無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較(±s)

表1 觀察組與對照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較(±s)

組別例數LDH（IU/L）β2-MG（mg/L）SF（ng/mL）維生素B12（pg/mL）觀察組70227.62±76.263.26±1.84503.61±175.42529.63±140.32對照組30137.40±72.191.58±0.62189.31±65.74543.64±145.87 t 5.5074.8729.5030.452 P 0.0000.0000.0000.652

2.2 觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較 各亞組之間的血清LDH、β2-MG、SF水平之間的差異具有統計學意義（P＜0.05），隨著IPSS評分的增加，血清LDH、β2-MG、SF水平也增加，各亞組之間維生素B12水平的比較無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較(±s)

表2 觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標比較(±s)

組別例數LDH（IU/L）β2-MG（mg/L）SF（ng/mL）維生素B12（pg/mL）低危組20175.26±45.632.42±0.84273.32±110.63532.03±109.32中危I組20208.61±86.423.52±1.98542.36±118.42523.69±112.48中危Ⅱ組15347.16±92.104.58±1.30621.30±126.34506.32±107.63高危組15670.95±102.167.42±1.63789.62±134.68501.51±108.41

3 討論

MDS通常來源于造血干細胞，這種疾病通常沒有特定的臨床癥狀，最常見的癥狀是面色蒼白、疲勞、呼吸短促等。此外，MDS患急性髓系白血病的風險更高，對兒童的生命安全構成嚴重威脅。因此，準確評估MDS的狀況并制定有效的干預方案對于改善MDS兒童的預后至關重要。眾所周知，血清因子水平與疾病的發病、進展和預后有關，例如，LDH是人體細胞中的一種糖酵解酶，在腎臟中最常見，MDS患兒的骨髓細胞異常增殖導致被破壞的紅細胞增加，血液中LDH的釋放導致其水平升高[6]。β2-MG由血小板、淋巴細胞和多核細胞產生，其血清表達在血液疾病的預后評估中起重要作用[7]。

本研究結果顯示，觀察組的血清LDH、β2-MG和SF水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組和對照組之間維生素B12水平的比較無統計學差異（P＞0.05）。表明MDS患兒血清LDH、β2-MG和SF水平高于正常兒童。主要原因是骨髓造血無效的MDS兒童新生紅細胞不能利用鐵離子，使紅細胞受損，血清SF合成顯著增加。β2-MG是淋巴細胞、血小板中產生的一種小球蛋白分子[8]。在正常人體血液中，β2-MG水平通常較低，只有當身體對炎癥或惡性腫瘤做出反應時，其表達水平才會上調。此外，病理性造血導致紅細胞生成異常、鐵利用和鐵代謝紊亂，以及MDS原位溶血和造血功能不全，紅細胞過度破壞也可能增加血清SF含量[9]。

同時，本研究結果顯示，各亞組之間的血清LDH、β2-MG、SF水平之間的差異具有統計學意義（P＜0.05），且隨著IPSS評分增加，血清LDH、β2-MG、SF水平也增加。提示血清LDH、β2-MG、SF水平與MDS患兒疾病嚴重程度相關。究其原因，MDS兒童骨髓細胞惡性增殖引起的貧血可導致受影響兒童出現許多全身癥狀，其中大量炎癥介質的釋放導致感染，損害患兒細胞，并導致大量LDH釋放到細胞中。疾病越嚴重，感染越嚴重，因此血清LDH水平與兒童疾病分類呈正相關[10]。同時，SF水平不僅是MDS病理造血的結果，還受MDS惡性程度的影響。在相對高危的兒童中，腫瘤細胞的分泌、感染和炎癥因子的釋放更為嚴重，紅細胞破壞水平也更高，鐵釋放增加，SF水平增加。并且，高危兒童腫瘤細胞比例增加，體內腫瘤負荷過大，腫瘤免疫會引起β2-MG水平升高[11-12]。

此外，當身體缺乏維生素B12時，會導致血細胞發生巨幼樣變。但本研究結果提示，對照組與觀察組以及各亞組之間維生素B12水平的比較無統計學差異（P＞0.05）。提示未來臨床還應該將這些指標進行聯合檢測，以提高臨床醫生判斷MDS預后的準確性，從而制定有效的治療措施。

綜上所述，在MDS患兒中，其血清LDH、β2-MG、SF水平明顯高于健康兒童，聯合檢測有助于臨床醫生對不同病情程度的患兒預后做出正確判斷和評估，進而為制定和實施治療方案提供參考。