血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12在骨髓增生異常綜合征患兒中的表達(dá)水平研究

孟成龍,陳在旺 （山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

骨髓增生異常綜合征（MDS）起源于骨髓造血干細(xì)胞，其特征是無效造血、難治性血細(xì)胞減少和其他疾病。患有MDS的兒童沒有特定的臨床癥狀，大多數(shù)以貧血為特征，如呼吸短促、面色蒼白等。患兒發(fā)病年齡低、病程短、進(jìn)展快、白血病轉(zhuǎn)化率高。在嚴(yán)重情況下，可能會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)燒、出血和感染，高危患兒可能患有急性髓系白血病，威脅兒童的健康和生命安全[1]。傳統(tǒng)的診斷方法是骨髓病理診斷，但由于骨髓穿刺疼痛和損傷相對(duì)明顯，一些兒童拒絕檢查。近年來，隨著現(xiàn)代分子生物技術(shù)的發(fā)展和研究，與疾病發(fā)病、進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)的血清因子的應(yīng)用逐漸獲得了廣泛的臨床認(rèn)可[2]。例如，鐵蛋白（SF）是鐵的儲(chǔ)存形式，主要維持體內(nèi)血紅蛋白和鐵供應(yīng)的相對(duì)穩(wěn)定性[3]。同時(shí)，研究證實(shí)，高LDH水平與血液惡性腫瘤密切相關(guān)，血清LDH水平對(duì)MDS的診斷具有一定價(jià)值[4]。因此，本研究通過檢測(cè)MDS患兒的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12的表達(dá)水平，以期為臨床診療提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象均采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組，本次研究實(shí)施時(shí)間自2021年5月開始，截至2023年1月，將本醫(yī)院70例MDS患兒納入觀察組，并根據(jù)IPSS評(píng)分分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（MDS的風(fēng)險(xiǎn)水平分類如下：0分為低危，0.5-1.0分為中危-I，1.5-2.0分為中危-Ⅱ，超過2.5分為高危）將觀察組的70例MDS患兒依次分為低危組（n=20）、中危I組（n=20）、中危Ⅱ組（n=15）和高危組（n=15）。低危組患兒中，平均年齡為（6.85±2.48）歲，即男性12例，女性8例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過9歲；體重為16-28kg，平均體重（20.98±3.45）kg；中危I組患兒中，平均年齡為（6.46±2.12）歲，即男性12例，女性8例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過10歲；體重為16-27kg，平均體重（20.48±3.87）kg；中危Ⅱ組患兒中，平均年齡為（6.13±2.54）歲，即男性9例，女性6例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過10歲；體重為16-27kg，平均體重（20.39±3.42）kg；高危組患兒中，平均年齡為（6.69±2.54）歲，即男性8例，女性7例，患兒年齡最低為3歲，最高不超過10歲；體重為16-27kg，平均體重（20.43±3.12）kg。同時(shí)將同期健康體檢兒童30例納為對(duì)照組，對(duì)照組兒童中，平均年齡為（6.39±2.08）歲，即男性16例，女性14例，患兒年齡最低為4歲，最高不超過10歲；體重為16-28kg，平均體重（20.36±3.29）kg。對(duì)兩組患兒以及觀察組各亞組間的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果相似（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床數(shù)據(jù)完整；②觀察組的兒童符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)2019年制定的MDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟、大腦、腎臟等器官失代償；②有語言及認(rèn)知功能障礙。

1.2 方法 觀察組兒童入院后第二天和對(duì)照組體檢后當(dāng)天，均于早上抽取3ml空腹靜脈血，并用離心機(jī)以離心半徑15cm，進(jìn)行3000r/min離心15分鐘。上清液保留并儲(chǔ)存在-80℃下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。檢測(cè)LDH水平時(shí)，采用西門子全自動(dòng)生化檢測(cè)儀，采用速率法；檢測(cè)β2-MG水平時(shí)，使用ABBott（美國雅培）全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫比濁法檢測(cè)；檢測(cè)SF和維生素B12水平時(shí)，使用羅氏coBas6000全自動(dòng)生化分析儀和電化學(xué)發(fā)光法。測(cè)試期間使用的試劑盒為配套試劑盒，必須嚴(yán)格按照試劑盒說明使用。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察組與對(duì)照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較；②觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)使用SPSS23.0處理。計(jì)量資料以（±s）表示，測(cè)量數(shù)據(jù)以t為單位進(jìn)行測(cè)試，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以χ2為單位進(jìn)行檢驗(yàn)，并以百分比表示。P＜0.05則表明存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較 觀察組的血清LDH、β2-MG和SF水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組之間維生素B12水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較(±s)

表1 觀察組與對(duì)照組的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)LDH（IU/L）β2-MG（mg/L）SF（ng/mL）維生素B12（pg/mL）觀察組70227.62±76.263.26±1.84503.61±175.42529.63±140.32對(duì)照組30137.40±72.191.58±0.62189.31±65.74543.64±145.87 t 5.5074.8729.5030.452 P 0.0000.0000.0000.652

2.2 觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較 各亞組之間的血清LDH、β2-MG、SF水平之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著IPSS評(píng)分的增加，血清LDH、β2-MG、SF水平也增加，各亞組之間維生素B12水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2 觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組各亞組間的血清LDH、β2-MG、SF、維生素B12指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)LDH（IU/L）β2-MG（mg/L）SF（ng/mL）維生素B12（pg/mL）低危組20175.26±45.632.42±0.84273.32±110.63532.03±109.32中危I組20208.61±86.423.52±1.98542.36±118.42523.69±112.48中危Ⅱ組15347.16±92.104.58±1.30621.30±126.34506.32±107.63高危組15670.95±102.167.42±1.63789.62±134.68501.51±108.41

3 討論

MDS通常來源于造血干細(xì)胞，這種疾病通常沒有特定的臨床癥狀，最常見的癥狀是面色蒼白、疲勞、呼吸短促等。此外，MDS患急性髓系白血病的風(fēng)險(xiǎn)更高，對(duì)兒童的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此，準(zhǔn)確評(píng)估MDS的狀況并制定有效的干預(yù)方案對(duì)于改善MDS兒童的預(yù)后至關(guān)重要。眾所周知，血清因子水平與疾病的發(fā)病、進(jìn)展和預(yù)后有關(guān)，例如，LDH是人體細(xì)胞中的一種糖酵解酶，在腎臟中最常見，MDS患兒的骨髓細(xì)胞異常增殖導(dǎo)致被破壞的紅細(xì)胞增加，血液中LDH的釋放導(dǎo)致其水平升高[6]。β2-MG由血小板、淋巴細(xì)胞和多核細(xì)胞產(chǎn)生，其血清表達(dá)在血液疾病的預(yù)后評(píng)估中起重要作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清LDH、β2-MG和SF水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組之間維生素B12水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。表明MDS患兒血清LDH、β2-MG和SF水平高于正常兒童。主要原因是骨髓造血無效的MDS兒童新生紅細(xì)胞不能利用鐵離子，使紅細(xì)胞受損，血清SF合成顯著增加。β2-MG是淋巴細(xì)胞、血小板中產(chǎn)生的一種小球蛋白分子[8]。在正常人體血液中，β2-MG水平通常較低，只有當(dāng)身體對(duì)炎癥或惡性腫瘤做出反應(yīng)時(shí)，其表達(dá)水平才會(huì)上調(diào)。此外，病理性造血導(dǎo)致紅細(xì)胞生成異常、鐵利用和鐵代謝紊亂，以及MDS原位溶血和造血功能不全，紅細(xì)胞過度破壞也可能增加血清SF含量[9]。

同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，各亞組之間的血清LDH、β2-MG、SF水平之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著IPSS評(píng)分增加，血清LDH、β2-MG、SF水平也增加。提示血清LDH、β2-MG、SF水平與MDS患兒疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。究其原因，MDS兒童骨髓細(xì)胞惡性增殖引起的貧血可導(dǎo)致受影響兒童出現(xiàn)許多全身癥狀，其中大量炎癥介質(zhì)的釋放導(dǎo)致感染，損害患兒細(xì)胞，并導(dǎo)致大量LDH釋放到細(xì)胞中。疾病越嚴(yán)重，感染越嚴(yán)重，因此血清LDH水平與兒童疾病分類呈正相關(guān)[10]。同時(shí)，SF水平不僅是MDS病理造血的結(jié)果，還受MDS惡性程度的影響。在相對(duì)高危的兒童中，腫瘤細(xì)胞的分泌、感染和炎癥因子的釋放更為嚴(yán)重，紅細(xì)胞破壞水平也更高，鐵釋放增加，SF水平增加。并且，高危兒童腫瘤細(xì)胞比例增加，體內(nèi)腫瘤負(fù)荷過大，腫瘤免疫會(huì)引起β2-MG水平升高[11-12]。

此外，當(dāng)身體缺乏維生素B12時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血細(xì)胞發(fā)生巨幼樣變。但本研究結(jié)果提示，對(duì)照組與觀察組以及各亞組之間維生素B12水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。提示未來臨床還應(yīng)該將這些指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以提高臨床醫(yī)生判斷MDS預(yù)后的準(zhǔn)確性，從而制定有效的治療措施。

綜上所述，在MDS患兒中，其血清LDH、β2-MG、SF水平明顯高于健康兒童，聯(lián)合檢測(cè)有助于臨床醫(yī)生對(duì)不同病情程度的患兒預(yù)后做出正確判斷和評(píng)估，進(jìn)而為制定和實(shí)施治療方案提供參考。