糖尿病腎病患者血清鐵蛋白和C 反應蛋白與營養狀況的相關性分析

麻馨月，李曼，伊晟，吳雁（通信作者）

天津市泰達醫院 （天津 300457）

近年來，隨著人們生活水平的提高以及生活方式的轉變，糖尿病發病率正逐年升高[1]，且糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）作為糖尿病最嚴重的慢性微血管并發癥之一，已成為全世界范圍內慢性腎臟疾病發病的首要原因，是造成終末期腎功能衰竭的主因之一，嚴重降低了患者的生存質量，甚至威脅患者的生命安全[2]。現階段有關DN 的發病機制尚未完全明確，普遍認為是由分子遺傳學因素、糖脂代謝紊亂、血流動力學異常、炎癥反應、氧化應激反應、內質網應激反應、自噬、鐵代謝異常等因素相互作用，引起的不可逆性腎組織結構損傷，其中炎癥反應的激活和氧化應激反應是參與疾病發生發展的中心環節[3-5]。營養不良是DN 患者最常見的并發癥和死因之一[6]，而機體長期微炎癥狀態和鐵超負荷均與營養不良存在一定的關系。本研究通過對三者相關指標進行差異性分析和相關性研究，希望為臨床評估和預測DN 患者營養狀況提供參考，以便及時對病情發展進行干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年4 月天津市泰達醫院收治的158 例DN 患者作為試驗組，依據臨床分期分為早期組（臨床分期3 期，55 例）、中期組（臨床分期4 期，57 例）、晚期組（臨床分期5 期，46 例），另選取同期天津市泰達醫院收治的40 例未合并腎病的糖尿病患者作為對照組。試驗組男88 例，女70 例；年齡39～80 歲，平均（57.74±9.97）歲；早期組男33 例，女22 例；年齡39～77歲，平均（58.47±10.11）歲；中期組男29例，女28 例；年齡42～80 歲，平均（57.72±10.16）歲；晚期組男26 例，女20 例；年齡42～77 歲，平均（56.89±9.70）歲。對照組男26 例，女14 例；年齡43～80 歲，平均（59.00±9.25）歲。試驗組和對照組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。早、中、晚期組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究知情并自愿簽署同意書。

納入標準：試驗組均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]中的診斷標準及臨床分期標準。排除標準：心、腦功能障礙；血液系統疾病、自身免疫性疾病；惡性腫瘤；近期發生糖尿病酮癥酸中毒、感染性疾病、急性冠狀動脈綜合征；近期應用鎮痛藥、抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑。

1.2 方法

實驗室檢查指標檢測；所有研究對象均于采血前1 d 的晚飯后禁食8～12 h，于次日清晨抽取空腹靜脈血，留取24 h 尿，檢驗人員于標本采集后1 h 內使用邁瑞BS-2000 全自動生化分析儀檢測24 h 尿蛋白定量（24-hour urinary total protein quantity，24 h UTP）、血尿素氮（blood ur nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，SCr）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、白蛋白（albumin，Alb）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平，使用雅培I2000 全自動化學發光儀檢測血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平，使用普門PA990pro 全自動特定蛋白分析儀檢測C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。

1.3 評價指標

比較試驗組和對照組的實驗室檢查指標水平；比較早、中、晚期組的實驗室檢查指標水平；采用Pearson 相關性分析評價SF、CRP 與營養狀況（TG、TC、Alb、Hb、CRP）的相關性。

1.4 統計學處理

所有數據使用Excel 建庫，使用SPSS 21.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗。采用Pearson 相關性分析評價SF、CRP 與營養狀況的相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組和對照組實驗室檢查指標水平比較

試驗組24 h UTP、BUN、SCr、TG、TC、SF、CRP 水平均高于對照組，Alb、Hb 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 試驗組和對照組實驗室檢查指標水平比較（±s）

表1 試驗組和對照組實驗室檢查指標水平比較（±s）

注：24 h UTP 為24 h 尿蛋白定量，BUN 為血尿素氮，SCr 為血清肌酐，TG 為甘油三酯，TC 為總膽固醇，Alb 為白蛋白，Hb為血紅蛋白，SF 為血清鐵蛋白，CRP 為C 反應蛋白

CRP（mg/L）對照組 40 0.08±0.03 7.67±1.79 74.38±10.07 2.68±0.58 4.67±1.03 43.52±4.87 144.28±17.26 129.56±39.98 1.02±0.43試驗組 158 0.94±0.63 9.94±1.85 98.70±20.69 3.03±0.77 5.49±1.49 37.10±4.85 113.97±19.54 203.83±72.51 7.94±3.90 t-8.592 -7.111 -7.213 -3.166 -3.267 7.438 9.652 -6.235 -11.182 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.002 0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數 24 h UTP（g/24 h）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）Alb（g/L）Hb（g/L）SF（μg/ml）

2.2 早、中、晚期組實驗室檢查指標水平比較

中、晚期組24 h UTP、BUN、SCr、TG、TC、SF、CRP 水平均高于早期組，且晚期組高于中期組，差異有統計學意義（P＜0.05）。中、晚期組Alb、Hb 水平均低于早期組，且晚期組低于中期組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 早、中、晚期組實驗室檢查指標水平比較（±s）

表2 早、中、晚期組實驗室檢查指標水平比較（±s）

注：24 h UTP 為24 h 尿蛋白定量，BUN 為血尿素氮，SCr 為血清肌酐，TG 為甘油三酯，TC 為總膽固醇，Alb 為白蛋白，Hb為血紅蛋白，SF 為血清鐵蛋白，CRP 為C 反應蛋白；與早期組比較，aP＜0.05；與中期組比較，bP＜0.05

CRP（mg/L）早期組 55 0.32±0.13 9.60±1.53 90.64±16.45 2.99±0.46 4.97±1.63 40.42±3.51 130.71±14.50 155.71±48.58 5.82±2.23中期組 57 1.03±0.34a 10.11±1.81a 98.05±11.61a 3.01±0.92a 5.52±1.33a 36.88±3.96a 111.39±14.28a 204.38±61.93a 7.89±3.61a晚期組 46 1.57±0.58ab 10.12±2.20ab 109.13±28.45ab 3.09±0.86ab 6.07±1.29ab 33.42±4.53ab 97.15±13.65ab 260.68±67.84ab 10.53±4.30ab組別 例數 24 h UTP（g/24 h）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）Alb（g/L）Hb（g/L）SF（μg/ml）

2.3 SF、CRP 與營養狀況的相關性分析

Pearson 相關性分析顯示，SF、CRP 與Alb、Hb 呈負相關（P＜0.05），與TC 呈正相關（P＜0.05），與TG 無關，且SF 與CRP 呈正相關（P＜0.05），詳見表3。

3 討論

DN 是由于糖尿病患者長期血糖控制不佳造成的血管硬化而引發的以蛋白尿排泄為主伴有不同程度營養不良的高度異質代謝性疾病[8]，是糖尿病患者死亡的主要原因。微炎癥狀態和氧化應激反應是DN 病情發展的主要危險因素。微炎癥狀態是指一種非微生物引起的低強度、持續性的非顯著性炎癥狀態，主要表現為細胞因子活化及正向炎性時向蛋白急性變化等。當前，CRP 作為微炎癥狀態的敏感指標之一，已被證實與DN 發展具有相關性[9]。氧化應激反應是由于在缺氧環境下糖代謝途徑產生大量活性氧和氧化自由基，前者可導致機體對缺氧的反應性減弱，造成細胞組織低氧損傷，加重腎臟纖維化，后者可抑制抗氧化酶，破壞氧化和抗氧化之間的平衡[10-12]。而體內的鐵沉積則是誘導機體氧化應激反應和微炎癥反應的危險因素之一[13]。

DN 患者發生營養不良的原因可能為：患者胃腸蠕動減慢引起食欲不良，導致碳水化合物、蛋白質等營養物質攝入障礙；患者體內存在胰島素缺乏或胰島素抵抗，導致體內合成蛋白質障礙；高糖狀態使機體長期處于代謝性酸中毒狀態，加速蛋白質分解速率，造成體內長期負氮平衡；由于腎小球高濾性，大量蛋白質通過腎小球排出體外，造成大量營養物質丟失，加劇了營養不良并發癥發生的風險。DN 患者均會存在不同程度營養不良癥狀，一旦出現此并發癥，便會降低患者抵抗力、增加感染率、加速腎功能進行性衰竭，影響患者的預后和生存質量，對于營養不良并發癥的防控在DN 患者的診治過程中十分重要[14]。Alb、Hb 是人體重要的營養物質，兩者水平降低可作為營養不良的提示指標。本研究結果顯示，試驗組Alb、Hb 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；中、晚期組Alb、Hb 水平均低于早期組，且晚期組低于中期組，差異有統計學意義（P＜0.05）；表明，在DN 患者中普遍存在營養不良癥狀，且隨著DN 病情的加重，營養不良癥狀逐漸加重，Alb、Hb 水平不斷降低。

既往研究表明，炎癥因子水平的異常升高是患者血管內皮細胞彌漫性功能紊亂的重要誘因，可與胰島素抵抗相互作用，貫穿疾病整個發生發展過程，主要表現在與尿蛋白水平呈正相關，對營養不良并發癥的發生發展具有重要的促進作用[15-16]。近年來，有研究表明兩者存在惡性循環，其主要表現在：由于機體長期處于微炎癥狀態，加重胰島素抵抗，造成機體蛋白質分解增加、糖脂代謝紊亂，且抑制下丘腦食欲中樞，抑制腸蠕動，導致蛋白質攝入、合成降低，加重機體營養不良狀況；持續性營養不良會降低機體免疫功能，使腸道菌群轉移，更易發生感染，加重機體微炎癥狀態。故臨床多采用營養不良－炎癥反應評分指標評估患者營養狀況[17]。目前，CRP 被認為是微炎癥反應敏感性指標之一，CRP 可對腎小球與血管內皮細胞造成直接炎癥損傷，加重蛋白質流失，同時可通過加重氧化應激水平，致使大量氧化低密度脂蛋白堆積引發腎小球內皮細胞損傷，加重蛋白質丟失。本研究Pearson 相關性分析顯示，CRP 與Alb、Hb 呈負相關（P＜0.05），與TC 呈正相關（P＜0.05），與TG 無關，與曾夙莉等[18]研究結果相似，證實持續性微炎癥狀態是營養不良的危險因素，檢測CRP 水平對于評估DN 患者的預后具有重要參考價值。

近年來，國內外很多學者開始關注鐵元素含量與DN 發展的相關性，過量的鐵沉積在腎組織中可通過降低胰島素敏感性，加劇患者胰島素抵抗和胰島細胞功能缺陷，同時可參與氧化應激反應、炎癥反應損傷腎組織，加劇DN 患者營養不良發展[19-20]。有研究表明，SF 作為評價機體內鐵缺乏或鐵超負荷的有效指標，可作為DN 進展的診斷和預測指標。本研究結果顯示，Pearson 相關性分析顯示，SF 與Alb、Hb 呈負相關（P＜0.05），與TC、CRP 呈正相關（P＜0.05），與TG 無關。可見，SF 與微炎癥狀態和營養不良的發生緊密相關，進而促進疾病的進展，嚴重影響患者的生存質量。吳紹洋和楊新明[21]的研究表明，DN 患者隨著腎功能受損加重，尿白蛋白排泄率的增加，SF 水平逐漸增高。可見，SF 水平可預測和診斷DN 患者腎損傷和營養不良狀況的嚴重程度[22]。

綜上所述，SF 和微炎癥因子CRP 是影響糖尿病患者預后的兩項高危因素，在DN 疾病發生、發展過程中起著重要作用。臨床實踐中，可通過控制炎癥反應和降低機體儲存鐵含量，改善機體營養狀況，遏制病情持續發展。