血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效觀察

朱晶晶，白艷麗，張臘梅

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，洛陽(yáng) 471000

急性胰腺炎是一種常見(jiàn)的、以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征的消化系統(tǒng)急癥，約5%～10%的患者會(huì)進(jìn)展為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）［1］。SAP 患者典型的臨床表現(xiàn)為持續(xù)性上腹部劇烈疼痛、上腹部壓痛、血清淀粉酶濃度異常升高及腸鳴音減弱或消失等，伴有持續(xù)（>48h）的器官功能障礙。SAP 患者病死率高，臨床需高度重視。現(xiàn)階段臨床治療SAP 的措施紛繁各異，但仍缺乏針對(duì)性的特異性藥物。烏司他丁聯(lián)合奧曲肽是當(dāng)前治療SAP 的常用方案，但SAP病理過(guò)程復(fù)雜、病情兇險(xiǎn)，患者預(yù)后仍有較大的改善空間［2-3］。血必凈是一種具有化瘀解毒功效的中藥復(fù)方靜脈注射制劑，可有效拮抗內(nèi)毒素和炎癥介質(zhì)、改善凝血功能、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保護(hù)重要臟器功能等，對(duì)SAP 的防治具有重要價(jià)值［4］。既往研究［5-6］顯示，SAP 的發(fā)生發(fā)展與Toll 樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號(hào)通路下游炎癥因子的表達(dá)水平及輔助性T 細(xì)胞17 型（T helper cell 17，Th17）/調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）免疫失衡密切相關(guān)。目前尚無(wú)關(guān)于血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽對(duì)SAP 患者血清TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游炎癥因子水平和外周血Th17/Treg 免疫平衡影響的相關(guān)研究。基于此，本研究以2019 年1 月～2020 年12 月某院收治的SAP 患者為研究對(duì)象，采用血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽進(jìn)行治療，通過(guò)觀察其臨床療效以及該治療方案對(duì)上述指標(biāo)的影響，旨在探討其可能的作用途徑，為該治療方案的臨床應(yīng)用提供一定參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月～2020 年12 月某院收治的120 例SAP 患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組60 例。其中，觀察組：男性36 例，女性24 例；年齡27～70 歲，平均年齡（49.2±8.4）歲；病因構(gòu)成為膽源性24 例、高甘油三酯血癥性19 例、酒精性15 例、其他原因2 例；發(fā)病至就診時(shí)間5～64h，平均時(shí)間（33.6±7.4）h。對(duì)照組：男性38 例，女性22 例；年齡25～69 歲，平均年齡（48.3±7.9）歲；病因構(gòu)成為膽源性25 例、高甘油三酯血癥性16 例、酒精性16 例、其他原因3 例；發(fā)病至就診時(shí)間3～60h，平均時(shí)間（32.1±6.9）h。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理批號(hào)：2019-03-021）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］者。②既往對(duì)本研究涉及藥物（血必凈、烏司他丁、奧曲肽等）中任何成份無(wú)過(guò)敏史者。③年齡18～70 歲者，性別不限。④無(wú)認(rèn)知及精神障礙者。⑤發(fā)病至就診時(shí)間≤72h 者。⑥自愿簽訂知情同意書(shū)者。⑦入組前無(wú)相關(guān)治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化系統(tǒng)疾病者。②伴有重要臟器（心肺肝腎等）疾病者。③患有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。④近1 個(gè)月內(nèi)有外傷或手術(shù)史者。⑤過(guò)敏體質(zhì)者。⑥合并感染性胰腺壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥需行手術(shù)治療者。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予相同的常規(guī)治療，包括液體治療、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療、鎮(zhèn)痛、針對(duì)病因的治療、并發(fā)癥防治及合理使用抗菌藥物等。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予：注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格10 萬(wàn)單位，產(chǎn)品批號(hào)20181105、20191207、20201004）靜脈滴注，每次將10 萬(wàn)單位注射用烏司他丁加入250ml 氯化鈉注射液（蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025057，規(guī)格250ml∶2.25g）中充分稀釋后給藥，bid，連用3 天，之后調(diào)整為10 萬(wàn)單位/次，qd，連用7 天；注射用醋酸奧曲肽（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060171，規(guī)格0.1mg，產(chǎn)品批號(hào)20181009、20191006、20200813），首次劑量為0.1mg，用20ml 氯化鈉注射液稀釋后緩慢靜脈推注，而后調(diào)整為0.6mg/d，并以25μg/h速率持續(xù)靜脈泵入。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格每支裝10ml，產(chǎn)品批號(hào)1810025、1911016、2007036）靜脈滴注，每次將100ml 血必凈注射液加入100ml 氯化鈉注射液中均勻混合后給藥，bid。兩組均連續(xù)治療10 天。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效［8］。痊愈：治療期間患者癥狀及體征（包括腹痛、上腹部壓痛等）消失，腸鳴音恢復(fù)，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（腹部CT 檢查、血清淀粉酶）復(fù)常。顯效：治療期間患者癥狀及體征（包括腹痛、上腹部壓痛等）消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善；并發(fā)癥未完全消失，或急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）評(píng)分降低≥50%。有效：治療期間患者癥狀及體征（包括腹痛、上腹部壓痛等）好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查（包括CT）及相關(guān)輔助檢查指標(biāo)較入院時(shí)有一定改善，但尚未復(fù)常，或APACHEⅡ評(píng)分降低<50%。無(wú)效：治療期間患者癥狀及體征（包括腹痛、上腹部壓痛等）無(wú)變化，或APACHEⅡ評(píng)分降低<30%，或加重轉(zhuǎn)手術(shù)治療者。臨床治療總有效率＝（痊愈+顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②典型臨床表現(xiàn)改善時(shí)間。統(tǒng)計(jì)兩組腹痛、上腹部壓痛消失時(shí)間及血清淀粉酶復(fù)常、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間。③血清TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子水平。入院當(dāng)天（治療前）和治療10 天后次日清晨于患者空腹?fàn)顟B(tài)下采用無(wú)抗凝劑的真空采血管收集患者肘靜脈血3ml，在室溫下靜置1h 后，采用LC-04L 型離心機(jī)（江蘇正基儀器有限公司，r=13.5cm）以4000r/min 在4℃環(huán)境下離心10min，分離上清液，-40℃凍存?zhèn)溆茫捎肕K3 型酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛世爾科技公司）測(cè)定血清IL-8、IL-1β和TNF-α水平，試劑盒均購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司，操作均按說(shuō)明書(shū)；其中，IL-8 試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為201811003、201907015、202003010，IL-1β試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為201809025、201905017、202002006，TNF-α試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為201810019、201906030、202004029。④外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例。入院當(dāng)天（治療前）和治療10 天后次日清晨于患者空腹?fàn)顟B(tài)下采用含肝素鈉的真空采血管收集患者肘靜脈血3ml，制備外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）懸液，加入熒光標(biāo)記的鼠抗人CD4、CD25、CD127、IL-17單克隆抗體，經(jīng)孵育、洗滌、重懸細(xì)胞后避光放置備用，采用FACSCalibur 型流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）測(cè)定外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例，并計(jì)算Th17/Treg 比值，實(shí)驗(yàn)所需抗體均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，操作均按說(shuō)明書(shū)；其中，CD4 試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為1809234、1906127、2004082，CD25 試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為1811205、1908153、2005172，CD127 試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為1811032、1907193、2004161，IL-17 試劑盒的產(chǎn)品批號(hào)為1810215、1906093、2003182。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。詳細(xì)記錄兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括注射部位疼痛、腹瀉、血糖紊亂、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示，組內(nèi)和組間兩兩比較分別行配對(duì)與獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率（91.7%）高于對(duì)照組（75.0%，P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效比較 n=60，n（%）

2.2 典型臨床表現(xiàn)改善時(shí)間

觀察組腹痛、上腹部壓痛消失時(shí)間和血清淀粉酶復(fù)常、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組 （P<0.05）（表2）。

表2 兩組典型臨床表現(xiàn)改善時(shí)間比較 n=60，±s，天

表2 兩組典型臨床表現(xiàn)改善時(shí)間比較 n=60，±s，天

組別腹痛消失時(shí)間上腹部壓痛消失時(shí)間 血清淀粉酶復(fù)常時(shí)間腸鳴音恢復(fù)時(shí)間觀察組5.53±0.867.48±1.076.20±0.934.09±0.71對(duì)照組7.75±1.099.09±1.238.18±1.145.12±0.95 t 值12.3857.65010.4256.727 P 值0.0000.0000.0000.000

2.3 血清TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子水平

治療后，兩組血清TLR4/NF-κB信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子（IL-8、IL-1β、TNF-α）水平均低于治療前，且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組血清TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子水平比較 n=60，±s，ng/L

表3 兩組血清TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子水平比較 n=60，±s，ng/L

與同組治療前比較，a：P<0.05。下同

IL-8IL-1βTNF-α治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組122.98±23.3557.41±9.41a19.56±4.187.41±1.37a85.26±14.3536.73±8.47a對(duì)照組126.14±24.27 72.48±14.59a18.95±3.7613.22±2.16a87.39±15.16 48.06±11.92a t 值0.7276.7240.84017.5950.7906.002 P 值0.4690.0000.4020.0000.4310.000組別

2.4 外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例

治療后，兩組外周血Th17、Treg細(xì)胞比例及Th17/Treg比值均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）（表4）。

表4 兩組外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例比較 n=60，±s

表4 兩組外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例比較 n=60，±s

Th17 細(xì)胞比例（%）Treg 細(xì)胞比例（%）Th17/Treg 比值治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組2.92±0.760.94±0.23a8.54±2.316.41±1.29a0.35±0.080.15±0.04a對(duì)照組2.89±0.701.68±0.47a8.92±2.097.12±2.37a0.33±0.070.24±0.05a t 值0.22510.9540.9452.0381.45710.887 P 值0.8220.0000.3470.0440.1480.000組別

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組共有4 例（6.7%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，包括注射部位疼痛（1 例）、腹瀉（1 例）、血糖紊亂（1 例）及一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（1 例）；觀察組共有6 例（10.0%）患者發(fā)生不良反應(yīng)，包括注射部位疼痛（1 例）、血糖紊亂（1 例）、頭暈（1 例）、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（1 例）和腹瀉（2 例）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

3 討論

近年來(lái)，急性胰腺炎的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在我國(guó)，膽石癥是其主要病因，其次為高甘油三酯血癥和過(guò)度飲酒，其他包括內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后、感染、遺傳等［9］。臨床上，部分急性胰腺炎患者會(huì)發(fā)展為SAP，該疾病具有病情復(fù)雜多變、并發(fā)癥多、治療難度大、病死率高等特點(diǎn)，現(xiàn)階段內(nèi)科治療仍是SAP 多學(xué)科綜合治療的重要組成部分［10］。奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素八肽衍生物，可通過(guò)抑制胰腺分泌、松弛Oddi 括約肌、減輕胰腺組織損傷、降低血液內(nèi)毒素水平、抑制膽汁分泌、改善低鈣血癥與酸中毒、抑制胃酸和胃蛋白酶及胃泌素分泌、促進(jìn)胰腺修復(fù)和機(jī)化等多重途徑達(dá)到防治SAP 的作用［11］。烏司他丁系從人尿提取精制而成的一種廣譜、高效的蛋白酶抑制劑，能有效抑制胰酶、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，抑制溶酶體酶釋放并穩(wěn)定溶酶體膜，還可抑制炎癥因子釋放和白細(xì)胞過(guò)度激活、清除氧自由基、改善機(jī)體微循環(huán)和胰腺血循環(huán)，從而阻止全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）的發(fā)生，對(duì)改善SAP 患者預(yù)后具有積極作用［12］。1 項(xiàng)Meta分析［13］顯示，奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效優(yōu)于單用二者之一或常規(guī)治療。不過(guò)，SAP 作為臨床常見(jiàn)的急危重癥，尋找更佳的治療藥物及方案仍是當(dāng)前SAP 防治領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

血必凈是王今達(dá)教授及其團(tuán)隊(duì)在“菌毒炎并治”理論和“三證三法”辨證論治基礎(chǔ)上，以清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中的活血化瘀名方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方研制而成，主要是由5 味藥材（紅花、丹參、川芎、赤芍、當(dāng)歸）經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成的純中藥注射劑，有扶正固本、清熱涼血、潰散毒邪、活血化瘀、通絡(luò)止痛等功效［14］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究［15］發(fā)現(xiàn)，血必凈可能通過(guò)抑制內(nèi)源性炎性介質(zhì)失控性釋放、改善免疫功能、改善微循環(huán)、清除氧自由基、協(xié)助體內(nèi)內(nèi)毒素清除、改善酸堿失衡、維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、臟器保護(hù)等多靶點(diǎn)、多層次及多環(huán)節(jié)的藥理作用，有效切斷SAP 病情逐步惡化的路徑。1項(xiàng)Meta 分析［16］表明，采取血必凈輔助治療急性胰腺炎能迅速緩解患者癥狀，縮短住院時(shí)間，并可進(jìn)一步抑制體內(nèi)IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)水平，臨床療效較佳，提示血必凈是臨床治療SAP 的潛在有效藥物。本研究中，觀察組采取血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽治療后，其臨床治療總有效率達(dá)91.7%，高于單純聯(lián)用烏司他丁與奧曲肽治療的對(duì)照組（75.0%），且腹痛、上腹部壓痛消失時(shí)間和血清淀粉酶復(fù)常、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，同時(shí)兩組不良反應(yīng)均少而輕微。該結(jié)果提示血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽治療SAP 是安全、可行且有效的，該治療方案有望成為SAP 患者臨床治療的新選擇。

TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子（如IL-8、IL-1β、TNF-α）在SAP 整個(gè)病理生理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并對(duì)病情的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸有決定性作用［17］。其中，IL-8 是中性粒細(xì)胞的趨化因子和誘導(dǎo)物，當(dāng)機(jī)體處于急性胰腺炎的病理狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，大量釋放IL-8 等促炎因子，參與患者腎臟損傷及多器官功能衰竭［18］。IL-1β、TNF-α等炎癥因子所啟動(dòng)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)起始于NF-κB 的活化，在急性胰腺炎病理狀態(tài)下，NF-κB 先被激活，進(jìn)而上調(diào)IL-1β、TNF-α等致炎因子的表達(dá)水平，過(guò)量合成并釋放的IL-1β、TNF-α等炎癥因子又反過(guò)來(lái)以正反饋調(diào)節(jié)的方式進(jìn)一步激活NF-κB，致使IL-1β、TNF-α等細(xì)胞因子持續(xù)、過(guò)度釋放，形成“瀑布樣”級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致胰腺炎癥和腺泡細(xì)胞壞死不斷加重，并可引發(fā)SIRS，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致多器官病理?yè)p害。向珂等［19］研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可能通過(guò)抑制TLR4、NF-κB的表達(dá)，從而降低血中TNF-α、IL-1β等炎性介質(zhì)水平，以減輕胰腺組織及全身的損害，從而發(fā)揮治療SAP 的作用。此外，血必凈可能通過(guò)降低急性胰腺炎模型大鼠血清中TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平，抑制體內(nèi)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而減輕胰腺組織病理?yè)p傷、改善預(yù)后［20］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療方案對(duì)IL-8、IL-1β和TNF-α水平的下調(diào)作用較對(duì)照組更顯著，提示血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽在下調(diào)SAP 患者血中TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子表達(dá)方面具有協(xié)同作用，該聯(lián)合用藥方案更有利于促進(jìn)患者恢復(fù)。

Th17 細(xì)胞可分泌促炎因子IL-17，進(jìn)而誘導(dǎo)IL-6、TNF-α等炎癥因子的過(guò)量合成和釋放，參與SAP 失控性炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。Treg 細(xì)胞是一類具有強(qiáng)大負(fù)性免疫調(diào)節(jié)功能的T 細(xì)胞亞群，當(dāng)其在血中的含量增高時(shí)，可暫時(shí)性抑制體內(nèi)過(guò)激的免疫反應(yīng)、抑制效應(yīng)細(xì)胞的增殖能力與免疫活性，但會(huì)使機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，增加患者感染風(fēng)險(xiǎn)［21］。SAP打破了機(jī)體原有的免疫平衡，使機(jī)體陷入極度復(fù)雜的免疫紊亂狀態(tài)，隨著TLR4 信號(hào)通路的激活，外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例增加且功能活性增強(qiáng)，但以Th17 細(xì)胞比例增加更為顯著，導(dǎo)致Th17/Treg免疫平衡向Th17 偏移，體內(nèi)促炎因子合成增加，進(jìn)而可導(dǎo)致SAP 病情持續(xù)加重［22］。陳智峰［23］的研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可有效降低重癥膿毒癥患者外周血Treg、Th17 細(xì)胞比例，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，從而利于緩解患者病情；邵敏等［24］指出，膿毒癥患者外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例會(huì)增加，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，而血必凈能有效降低膿毒癥患者外周血Th17、Treg 的異常表達(dá)，縮短患者住在重癥加強(qiáng)護(hù)理病房的時(shí)間，并對(duì)降低病死率有積極作用。本研究中，觀察組的治療方案對(duì)外周血Th17、Treg 細(xì)胞比例及Th17/Treg 比值的下調(diào)作用較對(duì)照組更明顯，提示血必凈聯(lián)合烏司他丁及奧曲肽能協(xié)同發(fā)揮糾正SAP患者外周血Th17/Treg 免疫紊亂的作用。筆者推測(cè)這可能是本研究加用血必凈治療SAP 實(shí)現(xiàn)增效的重要原因之一，但其具體的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探究。

本研究尚存在一些不足，例如本研究為單中心、小樣本、無(wú)安慰劑的研究，其代表性有限，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，有關(guān)結(jié)果與結(jié)論尚需更大規(guī)模的前瞻性、多中心、安慰劑的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證與補(bǔ)充。

綜上所述，血必凈聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽治療SAP 的臨床療效確切，可安全、有效且迅速地緩解患者癥狀，并可進(jìn)一步下調(diào)血清TLR4/NF-κB 信號(hào)通路下游相關(guān)炎癥因子的表達(dá)水平、維持Th17/Treg 免疫平衡，值得臨床推廣應(yīng)用。