貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌對患者生活質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響

尹敏，陳晶晶，于德洪

邳州市人民醫(yī)院腫瘤放療科，江蘇邳州 221300

結(jié)直腸癌為臨床高發(fā)惡性腫瘤疾病之一，多發(fā)于大腸黏膜上皮；該病發(fā)生的早期階段一般無特異性表現(xiàn)，通常表現(xiàn)為消化不良、腹脹、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀，較易與其他消化系統(tǒng)疾病混淆，從而影響臨床診斷及后續(xù)治療，導(dǎo)致很多患者在確診時已錯過最佳手術(shù)時機(jī)[1-2]。而且在近幾年人們生活壓力不斷增加、生活節(jié)奏不斷加快及大眾飲食結(jié)構(gòu)不斷轉(zhuǎn)變下，均大大增加了結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險，需積極探究針對結(jié)直腸癌的有效治療手段，以改善預(yù)后，延長患者生存期[3]。當(dāng)前臨床針對晚期結(jié)直腸癌的治療以全身治療為主，用藥主要為氟尿嘧啶類藥物，其可對腫瘤的生長、增殖產(chǎn)生有效抑制作用，進(jìn)而延長患者生存期，改善預(yù)后[4]。此外，伊立替康、亞葉酸鈣、卡培他濱等也是臨床常見的抗腫瘤藥物。貝伐珠單抗則為近幾年研發(fā)的一種抗血管生成靶向治療藥物，其具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，目前在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的治療中均已發(fā)揮良好作用[5-6]。本研究選擇2020年5 月—2022年12 月在邳州市人民醫(yī)院接受治療的72 例結(jié)直腸癌患者為研究對象，分析予以貝伐珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院接受治療的72 例結(jié)直腸癌患者為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組36 例。對照組中男19 例，女17 例；年齡44～77 歲，平均（64.68±6.12）歲；腫瘤類型：直腸癌26 例，結(jié)腸癌10例。觀察組中男18 例，女18 例；年齡43～79 歲，平均（64.82±6.25）歲；腫瘤類型：直腸癌25 例，結(jié)腸癌11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理會員會審批（編號：20230301-01）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)》[7]中關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查診斷為結(jié)直腸癌，均為晚期（臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期）；②在本院接受化療治療；③預(yù)計生存期超過3 個月；④參與患者對研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤疾病患者；②合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能障礙患者；③近期有外科手術(shù)史或輸血史患者；④對研究藥物過敏患者；⑤認(rèn)知障礙患者。

1.3 方法

對照組：化療首日用奧沙利鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20213312，規(guī)格：10 mL∶50 mg），85 mg/m2，控制滴注時間3 h；治療第1～14 天加服卡培他濱片（國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g）1250 mg/m2，2 次/d，餐后0.5 h 溫水用藥。1 個化療周期21 d（用藥兩周，停用1 周），持續(xù)治療兩個周期。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上增加貝伐珠單抗注射液（批準(zhǔn)文號S20120069，規(guī)格：400 mg）靜滴，7.5 mg/kg，每兩周用藥1 次。1 個化療周期21 d（用藥2 周，停用1 周），持續(xù)治療2 個周期，關(guān)注患者病情變化。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效：分別在治療前后行CT 檢查，記錄病灶變化情況，參考“實體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST”[8]評估：完全消失為完全緩解（complete response, CR）、縮小≥50% 為部分緩解（partial response, PR）、縮小＜50%或增大＜25%為穩(wěn)定（stable disease, SD）、增大超過25%或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展（progressive disease, PD）。客觀緩解率（objective response rate, ORR）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②腫瘤標(biāo)志物水平：以全自動酶免儀（羅氏combas E601），在ELLISA 法下測定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199 ,CA199）、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4, CA72-4）水平。

③生存質(zhì)量：以Karnofsk 評分法評估，總分計100 分，評分越高身體健康程度越好，生存質(zhì)量越高。

④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、骨髓抑制、口腔炎、白細(xì)胞計數(shù)降低。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組客觀緩解率為36.11%高于對照組的13.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療前，兩組CEA、CA199、CA72-4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平對比(±s)

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t 值P 值CEA（ng/mL）治療前34.77±10.2634.69±10.350.0330.974治療后25.46±9.3212.25±4.157.769＜0.001 CA199（U/mL）治療前118.71±26.35116.57±25.790.3480.729治療后81.26±17.6455.13±16.256.537＜0.001 CA72-4（U/mL）治療前126.15±27.25131.67±28.460.8400.403治療后75.25±11.5462.45±8.275.409＜0.001

2.3 兩組患者生存質(zhì)量對比

治療前，兩組Karnofsk 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Karnofsk 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量對比[(±s)，分]

表3 兩組患者生存質(zhì)量對比[(±s)，分]

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t 值P 值治療前77.15±3.1677.09±3.450.0770.939治療后80.56±3.4786.79±4.256.813＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41.67%、36.11%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌是目前臨床發(fā)率較高的一類惡性腫瘤，且伴隨人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的不斷轉(zhuǎn)變，近幾年該病的發(fā)生率也出現(xiàn)了明顯的增長趨勢[9]。伴隨現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷提高，以及結(jié)直腸癌早期診斷準(zhǔn)確率的逐步提升，很多患者可在早期接受根治性手術(shù)得以治愈，但仍有部分患者確診時已處于晚期階段，錯過了最佳手術(shù)時機(jī)，針對這部分患者通常可采取個體化與綜合治療來提升其生存質(zhì)量，延長患者生存時間[10]。

奧沙利鉑為鉑類化療藥，其對癌細(xì)胞DNA 復(fù)制具有良好的抑制作用，可阻斷DNA 轉(zhuǎn)錄，破壞癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，達(dá)到抗腫瘤效果。但該藥單一使用效果并不理想，一般需與卡培他濱、5-Fu 等聯(lián)合使用[11]。卡培他濱為新型口服抗癌藥，其可在特定生物酶作用下發(fā)揮作用，以靶向性作用達(dá)到滅活惡性腫瘤細(xì)胞的效果[12]。奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合用于晚期結(jié)直腸癌治療中能夠發(fā)揮良好的抗癌作用，且藥物可在短時間內(nèi)被胃腸黏膜吸收，不良反應(yīng)較少，患者依從性較高[13]。而現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展往往伴隨血管新生，故需合理抑制血管內(nèi)皮生長因子生長，以提升療效，改善預(yù)后[14]。貝伐珠單抗則為抗VEGF-A 單克隆抗體之一，其能夠與VEGF-A 結(jié)合，起到抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、分化的效果，對VEGF 依賴性腫瘤血管形成產(chǎn)生有效抑制，加速腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡[15]。此外，貝伐珠單抗與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用還可發(fā)揮協(xié)同作用，能夠進(jìn)一步提升抗腫瘤效果，促進(jìn)預(yù)后[16]。本研究可見，在上述3 種藥物聯(lián)合作用下，觀察組客觀緩解率為36.11%，高于對照組的13.89%（P＜0.05）；治療后，觀察組組CEA、CA199、CA72-4 水平較對照組更低，Karnofsk 評分較對照組更高（P＜0.05），提示增加貝伐珠單抗聯(lián)合化療有助于提升晚期結(jié)直腸癌治療效果，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為41.67%、36.11%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示增加貝伐珠單抗不會造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有較高安全性。謝小娥[17]在相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，實施貝伐珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療下，化療組不良反應(yīng)發(fā)生率為45.00%，與聯(lián)合組的37.50%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果具有一致性。分析原因可見，貝伐珠單抗能夠?qū)EGF 表達(dá)進(jìn)行抑制，從而降低VEGF 與血管內(nèi)皮上受體的結(jié)合率，達(dá)到抑制腫瘤新生血管形成的效果，切斷腫瘤細(xì)胞供給，降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平[18]；同時，貝伐珠單抗還可縮小腫瘤血管，協(xié)同化療藥物加強(qiáng)抗腫瘤效果，進(jìn)一步改善患者生活質(zhì)量，促進(jìn)預(yù)后。

綜上所述，予以晚期結(jié)直腸癌患者貝伐單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療效果確切，安全性高，可改善患者生活質(zhì)量，可推廣。