利福平膠囊（Ⅱ）對(duì)肺結(jié)核患者的治療效果及對(duì)肝功能、痰菌轉(zhuǎn)陰率的影響

馬夫芹，趙偉

1.新沂市人民醫(yī)院傳染科，江蘇新沂 221400；2.新沂市人民醫(yī)院麻醉科，江蘇新沂 221400

結(jié)核病指的是感染結(jié)核分枝桿菌所致的慢性傳染性疾病，該病菌可直接侵犯人體多個(gè)臟器，而其最常侵犯的臟器即為肺部，故肺結(jié)核臨床發(fā)生率較高，對(duì)患者身心健康與生活質(zhì)量的影響也較大[1]。臨床針對(duì)肺結(jié)核的治療以抗結(jié)核藥物為主，但由于多年來各種藥物的長(zhǎng)期使用及濫用，部分肺結(jié)核患者已經(jīng)出現(xiàn)了明顯的耐藥問題，這對(duì)當(dāng)前臨床肺結(jié)核治療工作而言無疑是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)[2]。另外很多抗結(jié)核藥物都具有一定的肝毒性反應(yīng)，在患者長(zhǎng)時(shí)間大量服用抗結(jié)核藥的情況下可造成肝功能損傷，進(jìn)而影響患者機(jī)體健康及預(yù)后，故當(dāng)前臨床針對(duì)肺結(jié)核的治療除了抗結(jié)核干預(yù)外，還需重視保護(hù)肝臟功能，減少藥物對(duì)人體肝臟可能造成的損傷[3-4]。利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有較強(qiáng)的殺滅效果，但其藥物穩(wěn)定性較差，且生物利用率不高。而利福平膠囊（Ⅱ）則為新劑型藥物，其可通過對(duì)脂肪酸基質(zhì)包埋的利用轉(zhuǎn)化利福平為脂質(zhì)混懸液，進(jìn)而減輕對(duì)肝臟酶的破壞，并提高血藥濃度，改善預(yù)后[5-6]。本研究以2020年1 月—2022年12 月在新沂市人民醫(yī)院收治的72 例肺結(jié)核患者為例，分析予以利福平膠囊（Ⅱ）治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析本院接受治療的72 例肺結(jié)核患者資料，隨機(jī)數(shù)表法將其1∶1 分為2 組，每組36 例。對(duì)照組男女比為19/17；年齡29～70 歲，平均（45.26±6.37）歲；病程2～9年，平均（5.77±1.26）年。觀察組男女比為20/16；年齡30～69 歲，平均（45.37±6.42）歲；病程2～9年，平均（5.68±1.31）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《肺結(jié)核診斷WS 288-2017》[7]中關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致，有咳痰、咳嗽、咯血等癥狀，X 片下可見明顯病灶；②實(shí)驗(yàn)室痰涂片陽性，分枝桿菌培養(yǎng)陽性；③臨床資料完整；④參與病例知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型結(jié)核；②伴惡性腫瘤者；③伴免疫系統(tǒng)疾病者；④伴心肝腎等重要臟器功能障礙者；⑤溝通障礙、認(rèn)知障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組采取2HRZE/4HR 方案治療：異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H34023405；規(guī)格：0.1 g），口服，0.3 g/（次·d）；利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905；規(guī)格：0.15 g），口服0.45 g/（次·d）；吡嗪酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354；規(guī)格：0.25 g），口服，1.5 g/（次·d）；鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602；規(guī)格：0.25 g），口服0.75 g/（次·d）。持續(xù)強(qiáng)化用藥2 個(gè)月，之后只用異煙肼片和利福平膠囊（用法同上），持續(xù)用藥4個(gè)月。

觀察組治療方案與對(duì)照組一致，但將利福平膠囊換為利福平膠囊（Ⅱ）（國(guó)藥準(zhǔn)字H21023360；規(guī)格：0.225 g），口服0.45 g/（次·d），用藥周期同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià)：各癥狀、體征基本消失，痰涂片陰性，X 片下病灶基本吸收，空洞完全閉合為顯效；病情好轉(zhuǎn)，痰涂片轉(zhuǎn)陰，X 片下病灶部分吸收，空洞明顯縮小為有效；病癥體征均無好轉(zhuǎn)，痰涂片陽性為無效。總有效率=1-無效率。

②治療前后各采集5 mL 空腹靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀（雅培公司，i6000 型）測(cè)定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、直接膽紅素（Direct bilirubin, DBIL）等指標(biāo)水平。

③痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率：統(tǒng)計(jì)兩組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)記錄兩組治療2 周、1個(gè)月、2 個(gè)月后的病灶吸收情況（分為明顯吸收、吸收、無變化，總吸收率為吸收與明顯吸收例數(shù)/總例數(shù)×100%）、空洞閉合情況（分為閉合、縮小、不變，空洞閉合率為閉合例數(shù)/總例數(shù)×100%）。

④不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少、消化道癥狀、肝功能受損、腎功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

觀察組治療有效率為94.44%，較對(duì)照組的77.87%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能對(duì)比

治療前，兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ALT、AST、DBil 指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=36）觀察組（n=36）t 值P 值A(chǔ)LT（U/L）治療前26.25±5.1326.21±5.590.0320.975治療后51.46±6.1244.02±5.035.635＜0.001 AST（U/L）治療前27.62±5.1527.59±6.130.0220.982治療后52.45±10.5543.26±8.374.094＜0.001 DBil（μmol/L）治療前7.52±1.467.72±1.610.5520.583治療后42.58±6.1332.11±5.267.777＜0.001

2.3 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率對(duì)比

觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療2 周后，兩組病灶吸收率、空洞閉合率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2個(gè)月后，觀察組均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率對(duì)比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.89%，較對(duì)照組的36.11%更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

肺結(jié)核為臨床常見慢性傳染性疾病，患者病發(fā)后以胸痛、低熱、咳嗽咳痰等為主要表現(xiàn)，若病發(fā)后未能得到及時(shí)治療還可引發(fā)呼吸困難、呼吸受限等嚴(yán)重癥狀，大大降低患者生活質(zhì)量，危及其生命安全[8]。臨床針對(duì)肺結(jié)核的治療以抗結(jié)核藥物為主，期間需遵循規(guī)律、全程、適量、早期、聯(lián)合用藥等原則，一旦用藥劑量不當(dāng)、方案不當(dāng)、療程不足或個(gè)體差異性較大，均會(huì)直接影響治療效果，甚至導(dǎo)致病情進(jìn)展，危及生命[9]。臨床常用的抗結(jié)核方案中，以2HRZE/4HR 方案最為常見，包含基礎(chǔ)、強(qiáng)化、鞏固治療三階段。在實(shí)際治療中，醫(yī)護(hù)人員可為患者提供異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平等藥物，通過藥物聯(lián)合應(yīng)用控制病情，改善癥狀[10-11]。該方案盡管可有效改善患者病情，但仍存在較大的安全隱患，治療期間有30%左右的患者會(huì)受到一定程度的不良反應(yīng)的困擾，還有待進(jìn)一步完善[12]。

在2HRZE/4HR 方案中，利福平為半合成廣譜殺菌劑，可抑制RNA 聚合酶活性，干擾RNA 合成，進(jìn)而達(dá)到較好的殺菌作用[13]。但利福平缺乏良好穩(wěn)定性，且生物利用度、血藥濃度維持效果均不理想，藥效發(fā)揮有所局限[14]。利福平膠囊（Ⅱ）則為利福平新劑型，其可通過脂肪酸包埋利福平獲得脂質(zhì)體混懸液，可在利福平基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升其穩(wěn)定性，減輕對(duì)機(jī)體肝臟的損傷；同時(shí)還可提升血藥濃度，延緩藥物在機(jī)體內(nèi)停留時(shí)間，進(jìn)一步保障療效[15]。結(jié)合本研究結(jié)果可見，觀察組治療有效率為94.44%，較對(duì)照組的77.87%更高（P＜0.05）；觀察組ALT、AST、DBil 指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率方面對(duì)比，觀察組均較對(duì)照組高，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.89%，較對(duì)照組的36.11%更低（P＜0.05）。提示將利福平片轉(zhuǎn)換為利福平膠囊（Ⅱ）在肺結(jié)核治療中可發(fā)揮更為理想的作用，并減少藥物不良反應(yīng)，改善預(yù)后。白素君[16]在研究中也發(fā)現(xiàn)，予以肺結(jié)核患者利福平膠囊（Ⅱ）治療下，研究組臨床療效可達(dá)到90.48%，顯著高于對(duì)照組（利福平片治療）的73.81%（P＜0.05），與本次研究結(jié)果具有一致性。分析可見，利福平膠囊（Ⅱ）較利福平片具有更高的細(xì)胞內(nèi)滲透力與脂溶性，其在進(jìn)入機(jī)體后可在患者體內(nèi)廣泛分布，長(zhǎng)時(shí)間維持藥效[17]。同時(shí)，該藥物為脂質(zhì)體混懸液，在進(jìn)入機(jī)體后可有效降低藥物可能對(duì)肝臟造成的損傷，并提高藥物穩(wěn)定性與血藥濃度，從而更好地發(fā)揮藥效，保障用藥安全性[18]。

綜上所述，予以肺結(jié)核患者利福平膠囊（Ⅱ）治療效果顯著，預(yù)后良好，且不良反應(yīng)少，安全性較高，可推廣。