甲潑尼龍與阿奇霉素聯合應用對肺炎支原體大葉性肺炎患兒不良反應及CRP 水平的影響

苗大帥，楊珍，孫麗云

1.東海縣人民醫院兒科，江蘇連云港 222300；2.邳州市東大醫院兒科，江蘇徐州 221300

支原體大葉性肺炎臨床多以高熱、咳嗽為典型表現，因其受病原體感染影響，發病率較高，且常發于幼童、少年群體[1]。該病在潛伏期內容易被作為普通感冒處理，潛伏期后，病情進展快，患兒會出現持續高熱、呼吸困難、咳嗽加劇的癥狀。近幾年支原體大葉性肺炎發病率有所上升，由于根治難度大，極易發展為重癥，并引起閉塞性細支氣管炎、間質性肺纖維化等并發癥，若不盡早干預會危及小兒生命。目前，藥物是治療該病重要的手段，一般采用抗菌藥物或糖皮質激素藥物治療[2]。阿奇霉素是常用的抗菌藥物，單獨應用起效慢。甲潑尼龍是一種糖皮質激素藥，有抗炎效果，但單獨用藥理想效果不理想[3]。隨著對藥物治療研究的深入，聯合用藥的優勢逐漸顯現，在該病中發揮了不錯的效果。但目前在該病治療中對于聯合用藥的研究尚少，無法證明聯合用藥的價值。基于此，選取2020年10月—2021年10 月期間在東海縣人民醫院就診的60例患兒參與研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60 例參選對象均為研究期間來東海縣人民醫院接受治療的患兒。依據電腦抽簽法分組，每組30 例。A 組男16 例，女14 例；年齡1～5 歲，平均（3.27±0.32）歲。B 組男15 例，女15 例；年齡1～4 歲，平均（3.23±0.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已經征得患者及其親屬的支持，符合倫理道德準則，本院倫理委員會已審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《支原體肺炎臨床診療指南》[4]中對該病的描述和臨床表現；符合研究開展條件，患兒家長自愿提供所有資料支撐研究；全程在本院接受治療；視聽、免疫功能正常；支原體抗體檢查為陽性。排除標準：阻礙研究正常進行者；研究中途發生意外，不得不退出研究；參加過類似的研究；易過敏體質，對藥物治療不耐受；存在免疫系統缺陷；存在精神認知障礙、拒絕配合治療；合并肺部、支氣管存在特殊病變。

1.3 方法

1.3.1 B 組 給予阿奇霉素（國藥準字H20010606，規格：2.5 mL∶0.25 g）治療，用250 mL 的葡萄糖注射液稀釋，注射劑量依照10 mg/kg 的體質量計算標準來衡量，連續3 d 用藥，1 d/次，7 d 為1 個療程，其余4 d 不給藥[5]。

1.3.2 A 組 在B 組基礎上給予甲潑尼龍（國藥準字H20143136，規格：40 mg）治療，將2 mg/kg 本品加入到5%葡萄糖溶液50～100 mL 靜脈滴注，連續治療5 d 降低劑量到1 mg/kg，繼續治療2 d，兩組均治療1個療程（7 d）[6]。

1.4 觀察指標

臨床療效：對比兩組患兒支原體大葉性肺炎臨床治療有效率，并進行數據分析。對治療后的患兒進行治療效果追訪，觀察并記錄兩組患兒的治療效果。支原體大葉性肺炎癥狀消失，抗體檢驗為陰性視為痊愈；癥狀改善明顯，抗體檢驗為陰性視為顯效；癥狀改善，抗體檢驗為陽性視為有效，其余為無效。參考肺炎支原體大葉性肺炎療效判定標準，總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

臨床癥狀：對比兩組患兒的臨床指標。記錄下患兒治療過程中的時間指標，包括體溫穩定、咳嗽消失、肺啰音清除、肺部感染結束等時間。以醫師聽診器診斷來確定肺啰音清除時間，對患兒肺部進行醫學影像觀察，肺部感染結束時間以肺部陰影消失時間為準。

不良反應：對比兩組患兒不良反應，本次觀察不良反應包括惡心、嘔吐、面部潮紅、皮疹，發生率=不良反應例數/總例數×100%。

肺功能：對比兩組患兒治療前后肺通氣功能情況。第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、 用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1 秒用力呼氣容積/用力呼氣肺活量（FEV1/FVC)。FEV1/FVC 判斷支原體肺炎患兒治療后是否存在通氣障礙，一般比值小于83%則判定患者存在通氣障礙，均在正常值范圍內表明患兒治療效果越顯著。

炎癥水平：對比兩組患兒治療前后的炎癥因子水平，并進行數據分析。炎癥因子包括C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白細胞介素-6（interleukin 6, IL-6）。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A 組的總有效率顯著高于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀對比

A 組的發熱、咳嗽、肺部啰鳴音、肺部陰影等消失時間均短于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀對比[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床癥狀對比[(±s)，d]

組別A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值發熱消失時間4.35±1.546.18±2.073.885＜0.001咳嗽消失時間4.43±1.656.24±2.363.4430.001肺部啰鳴音消失時間2.25±0.523.98±0.5712.281＜0.001肺部陰影消失時間3.67±1.025.23±2.143.6040.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

A 組的不良反應比值顯著低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者肺功能的比較

治療后，A 組的肺功能指標明顯優于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05

指標FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組（n=30）1.35±0.28（2.16±0.57）*2.03±0.15（3.12±0.36）*54.24±3.25（68.52±6.37）*B 組（n=30）1.33±0.22（1.75±0.39）*2.01±0.18（2.62±0.27）*54.31±3.21（63.34±5.75）*t 值0.3083.2520.4686.0860.0843.306 P 值0.7600.0020.642＜0.0010.9330.002

2.5 兩組患者炎癥水平的比較

治療后，A 組的CRP、IL-6 水平明顯低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥水平的比較(±s)

表5 兩組患者治療前后炎癥水平的比較(±s)

注：*表示與同組治療前對比，P＜0.05

組別A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值CRP（mg/L）治療前6.18±1.356.21±1.270.0890.930治療后（3.12±0.45）*（4.23±0.51）*8.939＜0.001 IL-6（ng/L）治療前10.08±2.3210.13±2.270.0840.933治療后（5.16±1.52）*（6.92±1.63）*4.325＜0.001

3 討論

嬰幼兒是肺炎支原體大葉性肺炎的易感人群，由于患兒的免疫力較低，因此容易受到病原體侵襲引發支原體感染[7]。支原體大葉性肺炎不同于普通肺炎，具有潛伏期較長，起病急的特點,是現階段嬰幼兒時期發病率居高的一種肺炎類型，會造成不同程度的肺功能損傷[8]。若不能及早治療，患兒可能會發生肺葉腫大并出現胸腔積液、閉塞性細支氣管炎，增加病死的風險。因此，采取高效安全的治療方案是保障患兒生命健康的重要措施。現階段抗菌類藥物應用較為廣泛，阿奇霉素是一種大環內酯類的抗生素，對支原體具有很好的抗菌作用[9]。該藥物進入人體后能通過與支原體核糖體亞單位進行破壞，影響支原體蛋白質的形成，從而起到抑制支原體病菌的效果，但研究發現單獨使用沒有發揮最佳的藥理作用[10]。

甲潑尼龍屬于中效糖皮質激素，對于肺部炎癥有極強的針對性，能改善炎癥部位的通透性，降低支原體大葉性肺炎患者的炎癥水平，改善臨床癥狀[11]。中效糖皮質激素還能舒緩氣管、改善支氣管收縮痙攣，確保通氣順暢，可減輕患兒的痛苦。實際研究發現，肺部炎癥部位通透性的改善促進了肺部微循環，進而減少了黏性分泌物的產生，故能有效緩解患兒肺部啰音情況，同時能有效阻滯炎癥擴散，減少進行性并發癥的發生[12]。然而該藥單獨應用產生的實際效果不佳，長期應用會帶來一系列并發癥。有研究證實，適當劑量的中效糖皮質激素聯合抗生素治療發揮的效果更大，而且可以展現不同藥物的藥理優勢，最大限度地控制了炎癥水平，改善了臨床癥狀和肺功能，效果顯而易見[13]。

本研究數據顯示，相較于B 組，A 組的總有效率更高，癥狀消失時間更早，同時不良反應更少（P＜0.05），表明加入中效糖皮質激素聯合治療臨床治愈率更高，患兒恢復時間短、康復快，而且聯合用藥可減輕患兒免疫失衡情況，降低不良反應率，效果顯著；相較于B 組，A 組的各項肺功能指標更接近于正常范圍（P＜0.05），與邱明明[14]的研究數據相近似，提示聯合治療有效確保了患兒肺功能狀態，減少病情進展對肺功能的損害。另外本研究通過比較兩組治療后炎癥因子水平發現，治療后A 組的CRP 為（3.12±0.45）mg/L，顯著低于B組的（4.23±0.51）mg/L（P＜0.05），提示聯合治療方案能有效改善患兒炎癥狀況，降低炎癥水平，這是由于患者機體受損或感染后會產生炎癥，導致CRP 升高，甲潑尼龍與阿奇霉均具有抗炎效果，聯合用藥能夠高效抑制炎性細胞因子及介質的生成，降低CRP 水平。賴華基等[15]也在難治性支原體肺炎的治療研究中得到了相似結果，其對照組的CRP 水平為（31.28±12.15）mg/L，高于觀察組的（14.95±6.07）mg/L（P＜0.05），進一步證實聯合用藥可以最大程度地減少不良反應風險，發揮了超強的抗炎效果。

綜上所述，聯合用藥效果更明確，發揮了獨特的藥理價值，提高了有效率，改善了臨床指標和肺功能，降低了不良反應，抑制了炎癥水平，加快了患兒康復，值得借鑒。