鼠神經(jīng)生長因子治療突發(fā)性耳聾的療效及改善患者聽力和疾病相關(guān)指標的研究

吳亮，王海林，蔡艷艷

蘭州市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，甘肅蘭州 730050

突發(fā)性耳聾（sudden deafness, SD）作為臨床上發(fā)病率較高的、原因不明的神經(jīng)性聽力損失疾病，其常表現(xiàn)為耳鳴、眩暈等癥狀，且部分患者常合并有惡心、嘔吐等不良現(xiàn)象，進而對患者的日常生活造成嚴重影響，降低患者的生活質(zhì)量。臨床上對于此類患者常給予常規(guī)藥物進行治療，主要通過調(diào)節(jié)耳部的血供狀態(tài)來改善內(nèi)耳微循環(huán)，但常規(guī)治療對于機體神經(jīng)元的改善作用甚微，臨床效果不佳。鼠神經(jīng)生長因子作為一種生物活性蛋白，其可高效的促進機體神經(jīng)元的恢復，修復損傷的神經(jīng)元，進而改善局部的神經(jīng)功能，最終促進患者臨床癥狀的恢復[1]。本研究選取2021年2 月—2022年2 月蘭州市第一人民醫(yī)院收治的68 例SD 患者為研究對象，探討突發(fā)性耳聾患者經(jīng)鼠神經(jīng)生長因子治療對其聽力狀況、疾病相關(guān)指標的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的68 例SD 患者為研究對象，所有患者均符合2015年發(fā)布的《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》的診斷標準[2]。依據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組34 例。對照組男20 例，女14例；年齡22～68 歲，平均（45.62±7.03）歲；病程5～30 d，平均（21.02±3.47）d。觀察組男18 例，女16 例；年齡20～70 歲，平均（45.65±7.00）歲；病程6～34 d，平均（20.87±3.52）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：入院經(jīng)聽性腦干反應、純音聽閾等檢查確診且符合上述診斷標準者；身體整體健康狀況、精神狀況較好者；為72 h 內(nèi)突發(fā)性的非波動性的感音神經(jīng)性聽力損失者；入組前無對癥治療史者等。排除標準：經(jīng)醫(yī)學影像學檢查確診為中耳疾病、神經(jīng)瘤等顱腦或內(nèi)聽道器質(zhì)性病變者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠期、哺乳期婦女等。

1.3 方法

入院后，兩組患者均給予營養(yǎng)神經(jīng)、血管擴張等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組使用常規(guī)藥物治療，即給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20143136；規(guī)格：40 mg）1 mg 與0.5 mg 的氯化鈉注射液耳后注射治療，1 次/2 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予18 μg 的注射鼠神經(jīng)生長因子（國藥準字S20060052；規(guī)格：18 μg/瓶，）耳后注射治療，1 次/2 d，兩組患者藥物注射部位均為耳廓后上方耳后溝上1/3 處乳突表面進針到達乳突骨膜下，接觸骨面時停止，隨即完成注射。兩組患者均治療2 周。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床療效：痊愈：治療后，聽力功能恢復至正常水平或達到患病前水平，且0.25～4 kHz各頻率的聽力閾值水平正常；顯效：治療后，0.25～4 kHz 各頻率的聽力閾值水平提高＞30 dB；有效：治療后，0.25～4 kHz 各頻率的聽力閾值水平提高為15～30 dB；無效：治療后，0.25～4 kHz 各頻率的聽力閾值水平提高＜15 dB?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

②對比兩組各頻率聽力平均閾值。

③對比兩組血清超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、可溶性血管細胞粘附因子-1（soluble vasccular cell adhesion molecule 1,sVCAM-1）、高遷移率蛋白1（high mobility group protein, HMGB1）、白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）水平。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較臨床療效

觀察組臨床治療總有效率為94.12%明顯高于對照組的73.53%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者各頻率聽力平均閾值水平比較

兩組患者各頻率聽力平均閾值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各頻率聽力平均閾值水平比較[(±s),dB]

表2 兩組患者治療前后各頻率聽力平均閾值水平比較[(±s),dB]

注：相較于本組治療前，*P＜0.05

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值0.25 kHz治療前62.85±7.5962.72±7.430.071＞0.05治療后（45.42±5.57）*（29.15±3.34）*14.607＜0.050.5 kHz治療前60.36±6.7060.44±6.910.048＞0.05治療后（33.11±4.75）*（25.62±3.57）*7.350＜0.051 kHz治療前58.72±7.5358.85±7.460.072＞0.05治療后（28.67±4.18）*（20.71±3.82）*8.197＜0.05

2.3 兩組患者血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比較

治療后，血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1 水平比治療前均降低，且觀察組低于對照組；血清IL-10水平比治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比較(±s)

注：相較于本組治療前，*P＜0.05

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值hs-CRP（mg/L）治療前25.86±3.5225.73±3.450.154＞0.05治療后（10.45±1.56）*（5.12±0.83）*17.588＜0.05 sVCAM-1（μg/L）治療前312.32±47.76314.47±48.940.183＞0.05治療后（234.18±27.70）*（167.65±16.52）*12.028＜0.05 HMGB1（mg/L）治療前4.74±0.634.81±0.620.462＞0.05治療后（1.97±0.24）*（1.56±0.22）*7.343＜0.05 IL-10（μg/L）治療前17.72±2.6417.85±2.870.194＞0.05治療后（35.84±5.27）*（42.91±5.15）*5.595＜0.05

3 討論

臨床上SD 患者常給予常規(guī)的營養(yǎng)神經(jīng)、血管擴張等進行治療，其主要作用機制為：通過擴張血管、提升機體的免疫作用來改善患處的血流，調(diào)節(jié)免疫功能，最終緩解患者的臨床癥狀[3-4]。但常規(guī)治療臨床應用具有一定的局限性，不適用于所有患者，臨床應用受限。

鼠神經(jīng)生長因子可作用于神經(jīng)元，促進神經(jīng)元的增殖、分化，對機體內(nèi)受損的神經(jīng)元起到修復的作用，進而使得耳內(nèi)的受損神經(jīng)系統(tǒng)得以修復[5]，此外，于耳后給藥還可促進藥物的局部吸收，提升藥物的利用率，讓藥物更為有效的發(fā)揮修復耳部內(nèi)外毛細胞的作用，最終提升SD 患者的聽力水平[6]。此研究直觀可見，相比于對照組，觀察組治療后的臨床總有效率為94.12%明顯高于對照組的73.53%（P＜0.05）。且0.25～1 kHz 各頻率聽力平均閾值水平處于較低水平，提示SD 患者采用鼠神經(jīng)生長因子治療，可以提高患者的聽力水平，提升臨床治療的效果，與李翠[7]研究結(jié)果基本一致，在其研究中，聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療的臨床有效率為92.50%，明顯高于單一常規(guī)治療的臨床有效率為72.50%（P＜0.05）。進一步驗證結(jié)論。

血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 作為較為常見的SD 疾病相關(guān)因子，其中hs-CRP、IL-10 可反映炎癥損傷的嚴重程度，sVCAM-1 可反映微血管內(nèi)皮細胞的損傷程度，HMGB1可反映SD疾病的嚴重程度，當其在血清中水平出現(xiàn)異常時，可表明機體存在炎癥損傷，微血管內(nèi)皮細胞受損，進而加重患者的臨床癥狀[8-10]。鼠神經(jīng)生長因子作為一種生物活性蛋白，其可與耳蝸內(nèi)的神經(jīng)生長因子受體直接進行結(jié)合，進而發(fā)揮靶細胞的作用，促進機體局部微血管的循環(huán)，起到改善血流狀態(tài)，減少血栓形成的效果，最終調(diào)節(jié)機體水平[11-12]，此外，其還可對機體的周圍神經(jīng)產(chǎn)生保護作用，直接對損傷的神經(jīng)進行調(diào)節(jié)，促進神經(jīng)纖維的生長，使得神經(jīng)元快速的恢復，抑制細胞因子的損傷，使得血管的內(nèi)皮損傷和機體的炎癥反應減輕，提升臨床治療的效果[13-15]。

綜上所述，SD 患者采用鼠神經(jīng)生長因子治療，可提高聽力水平，抑制炎癥反應及血管內(nèi)皮細胞損傷，提升臨床治療的效果，值得臨床推廣和應用。