膿毒癥及膿毒性休克患者診斷中血漿肝素結(jié)合蛋白聯(lián)合降鈣素原+C-反應(yīng)蛋白的作用

張敏，陳茜，徐琳，丁政

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院（張家港市第一人民醫(yī)院）重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇張家港 215600

膿毒癥是當(dāng)前臨床較為多見的一種危急重癥疾病，具有病情危重、進展快速等特點，對患者健康、生命安全威脅較大[1]。近年來，隨抗菌藥物、皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物使用較廣泛，加之人口老齡化程度加重，導(dǎo)致膿毒癥發(fā)病率仍居高不下。雖然醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，器官功能支持技術(shù)、抗感染治療日漸完善，但其病死率仍較高。流行病學(xué)顯示，膿毒癥是ICU 患者死亡重要原因之一。膿毒癥患者早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)對減輕病情、改善預(yù)后等有明顯價值[2]。目前，PCT、CRP 等臨床診斷指標，因敏感度及特異度低、檢測時間長等不足，所以不能滿足臨床診斷需求。HBP 是一種蛋白，中性粒細胞是其主要儲存位置，有著抗微生物活性廣泛、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能等作用，早期抗炎效果明顯[3-4]。鑒于此，本文以2020年1—12 月期間張家港市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的156 例膿毒癥及膿毒性休克患者為研究分析對象，探討HBP、PCT、CRP 的診斷價值，以期為臨床提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的156 例膿毒癥及膿毒性休克患者為研究對象，其中男86 例，女70 例；平均年齡（49.19±5.75）歲；感染情況：16 例血流感染，27 例腹腔感染，25 例泌尿系統(tǒng)感染，79 例肺部感染，9 例其他。另選同期健康體檢者59 名為健康組，男35 名，女24 名；平均年齡（49.63±5.69）歲。兩組資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

按膿毒癥指南標準，分為輕度組56 例、嚴重組62 例和休克組38 例。其中輕度組男31 例，女25例；平均年齡（48.15±5.49）歲；感染情況：6 例血流感染，11 例腹腔感染，9 例泌尿系統(tǒng)感染，26 例肺部感染，4 例其他。嚴重組男35 例，女27 例；平均年齡（50.91±5.91）歲；感染情況：8 例血流感染，12 例腹腔感染，11 例泌尿系統(tǒng)感染，26 例肺部感染，5 例其他。休克組男20 例，女18 例；平均年齡（49.89±5.83）歲；感染情況：2 例血流感染，4 例腹腔感染，5例泌尿系統(tǒng)感染，27 例肺部感染，0 例其他。

按臨床預(yù)后，可分為存活組117 例、死亡組39例。存活組男65 例，女52 例；平均年齡（48.91±5.64）歲；感染情況：13 例血流感染，20 例腹腔感染，20 例泌尿系統(tǒng)感染，57 例肺部感染，7 例其他。死亡組男21 例，女18 例；平均年齡（50.36±5.21）歲；感染情況：3 例血流感染，7 例腹腔感染，5 例泌尿系統(tǒng)感染，22 例肺部感染，2 例其他。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審核標準，患者及家屬均簽署知情書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合相應(yīng)疾病診斷標準；②入院前未行抗菌藥物治療；③年齡20～72 歲；④臨床資料完整。排除標準：①妊娠或哺乳女性；②白血病、再生障礙性疾病；③肝癌、肝硬化等嚴重肝臟疾病；④嚴重免疫缺陷；⑤近3 d 肝素治療。

1.3 方法

患者入ICU 后，立即采集血樣，HBP 測定用枸櫞酸鈉抗凝管離心分離血漿，PCT、CRP 用無抗凝劑管分離血清檢測。血漿肝素結(jié)合蛋白（heparin binding pprotein，HBP）聯(lián)合降鈣素原（procalcitonin，PCT）+C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）檢測方法。①HBP：用肝素結(jié)合蛋白試劑盒，用免疫熒光技術(shù)，使用免疫分析儀（Jet-iStar 3000），檢測HBP水平。②PCT：取外周靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測HBP 水平。③CRP：用免疫熒光法，檢測PCT 水平。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，比較采用t檢驗，多組比方差分析；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。使用ROC 曲線，分析HBP、PCT、CRP 對患者預(yù)后價值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥組與健康組的HBP、PCT、CRP 水平的比較

膿毒癥組HBP、PCT、CRP 水平高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 膿毒癥組與健康組的HBP、PCT、CRP 水平比較(±s)

表1 膿毒癥組與健康組的HBP、PCT、CRP 水平比較(±s)

組別膿毒癥組（n=156）健康組（n=59）t 值P 值HBP（μg/L）83.45±5.294.82±0.58113.750＜0.001 PCT（μg/L）8.19±1.250.24±0.0248.779＜0.001 CRP（mg/L）87.94±5.371.34±0.2112.365＜0.001

2.2 不同程度的膿毒癥患者的HBP、PCT、CRP 水平比較

休克組HBP、PCT、CRP 水平比嚴重組、輕度組高，且嚴重組HBP、PCT、CRP 水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同程度的膿毒癥患者的HBP、PCT、CRP 水平比較(±s)

表2 不同程度的膿毒癥患者的HBP、PCT、CRP 水平比較(±s)

組別輕度組（n=56）嚴重組（n=62）休克組（n=38）F 值P 值HBP（μg/L）37.56±5.4778.69±5.86151.94±5.484 685.519＜0.001 PCT（μg/L）3.49±0.626.94±0.8916.38±2.321 104.239＜0.001 CRP（mg/L）40.76±5.0690.65±5.27146.72±5.394 688.803＜0.001

2.3 不同預(yù)后的膿毒癥患者HBP、PCT、CRP 水平比較

生存組HBP、PCT、CRP 水平低于死亡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同預(yù)后膿毒癥患者的HBP、PCT、CRP 水平比較(±s)

表3 不同預(yù)后膿毒癥患者的HBP、PCT、CRP 水平比較(±s)

組別生存組（n=117）死亡組（n=39）t 值P 值HBP（μg/L）67.94±5.89129.98±5.9256.895＜0.001 PCT（μg/L）6.46±0.9313.38±2.1727.792＜0.001 CRP（mg/L）65.19±10.62129.13±10.4632.683＜0.001

2.4 HBP、PCT、CRP 聯(lián)合檢測對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價值

依據(jù)生存組、死亡組患者HBP、PCT、CRP 水平，繪制ROC 曲線，HBP、PCT、CRP 和HBP+PCT+CRP對患者預(yù)后預(yù)測AUC 值各為0.823、0.830、0.781、0.935，見表4。

表4 HBP、PCT、CRP 聯(lián)合檢測對膿毒癥患者預(yù)后的預(yù)測價值

3 討論

膿毒癥為臨床常見炎癥反應(yīng)綜合征，由感染引起，隨著病情發(fā)展，易發(fā)展為嚴重膿毒癥、膿毒性休克，有著較高的病死率，且患者認知功能、生活質(zhì)量降低[5]。所以膿毒癥早期診斷、動態(tài)評估治療，對促進患者預(yù)后改善至關(guān)重要[6]。

現(xiàn)階段，膿毒癥患者有較多的診斷方法如體溫等，雖有輔助臨床診斷效果，但缺少特異性。細菌學(xué)也是膿毒癥重要診斷方式之一，可為患者治療提供依據(jù)，但細菌學(xué)檢查所用時間長[7]。有研究顯示[8]，膿毒癥的生理病理反應(yīng)，與多種生物標記物關(guān)聯(lián)。

研究顯示，膿毒性休克的主要病理改變是毛細血管滲漏[9]。因為HBP 能促進血管內(nèi)皮通透性增加，增加膿毒性休克的風(fēng)險。有研究顯示，在膿毒癥及膿毒性休克患者機體內(nèi)，HBP 表達水平較高，可較好監(jiān)測膿毒癥發(fā)展進程[10-11]。另還有學(xué)者指出，對膿毒癥患者，行HBP 檢測，能明確患者器官功能損傷情況，了解治療與預(yù)后情況[12-13]。由此可見，可將HBP 水平視為膿毒癥的早期預(yù)警標識。本研究中，對健康人群、膿毒癥及膿毒性休克患者，行HBP 檢測，結(jié)果提示：隨著病情發(fā)展，患者HBP 水平逐漸增加，導(dǎo)致機體組織損傷程度加重，影響臨床療效及預(yù)后。此外，本研究對比了生存組、死亡組患者的HBP 水平，生存組（67.94±5.89）μg/L 比死亡組（129.98±5.92）μg/L 低（P＜0.05），與劉珍等[14]研究結(jié)果一致，在其研究中，死亡組HBP 水平（129.98±18.43）μg/L 比存活組（67.94±8.91）μg/L 高（P＜0.05）。

在膿毒癥診斷、預(yù)后等相關(guān)研究中，臨床生化指標備受學(xué)者關(guān)注。在機體發(fā)生炎性反應(yīng)，或發(fā)生感染時，會產(chǎn)生PCT、CRP 等，可將其用于膿毒癥診斷及病情監(jiān)測中。既往研究顯示，單一PCT、CRP檢測的特異度、敏感度不高，故其診斷存在不足，宜采取聯(lián)合監(jiān)測，以提升診斷效果[15]。PCT 水平隨著病情好轉(zhuǎn)而降低，隨著病情加重而提高。因此，可以通過監(jiān)測PCT 水平，對患者疾病程度給予有效的判斷。本研究中，生存組PCT 水平（6.46±0.93）μg/L比死亡組（13.38±2.17）μg/L 低，而且ROC 曲線指出PCT 與患者預(yù)后有關(guān)。

隨著膿毒癥癥狀的好轉(zhuǎn)，患者CRP 水平降低。CRP 敏感度較高，能保證臨床治療的及時性和有效性[16-17]。本研究顯示，隨著膿毒癥患者病情的加重，患者CRP 水平隨之提高。提示可將CRP 檢測，用于膿毒癥診斷中，能夠根據(jù)CRP 水平，在一定程度上反映膿毒癥病情程度。本研究還顯示，生存組CRP 水平（65.19±10.62）mg/L 比死亡組（129.13±10.46）mg/L 低，而且ROC 曲線指出CRP 與患者預(yù)后有關(guān)。此外，本研究提示，采取聯(lián)合檢測能彌補單一檢測的不足，故而臨床診斷敏感度、特異度較高。

綜上所述，膿毒癥及膿毒性休克患者，行血漿肝素+蛋白聯(lián)合降鈣素原+C-反應(yīng)蛋白診斷有一定價值。