滇龍膽花化學成分的分離與鑒定

朱衛萍 潘韜文 饒高雄

【摘 要】 目的：對滇龍膽花的化學成分進行了初步研究，明確滇龍膽花的化學成分并加以充分利用，為最大限度地提高滇龍膽種植產業效益提供科學依據。方法：采用硅膠、葡聚糖凝膠LH-20等色譜法分離化合物，并通過與標準品TLC對照、核磁共振、 質譜數據鑒定化合物的結構。結果：從滇龍膽花體積分數為95%的乙醇溶液提取物中分離鑒定了12個化合物，主要為小極性的三萜脂肪酸酯酸，含量最大的是烏蘇烷型三萜。分別鑒定為軟脂酸（[STHZ]1）、古柯二醇-3-棕櫚酸酯（[STHZ]2[STBZ]）、羽扇豆醇棕櫚酸酯（[STHZ]3[STBZ]）、α-香樹脂醇（[STHZ]4[STBZ]）、熊果醇-3-棕櫚酸酯（[STHZ]5[STBZ]）、β-谷甾醇（[STHZ]6[STBZ]）、熊果酸（[STHZ]7[STBZ]）、胡蘿卜苷（[STHZ]8[STBZ]）、2α-羥基-熊果酸（[STHZ]9[STBZ]）、β-香樹脂醇棕櫚酸酯（[STHZ]10[STBZ]）、α-香樹脂醇棕櫚酸酯（[STHZ]11[STBZ]）、β-香樹脂醇（[STHZ]12[STBZ]）。結論：對滇龍膽花化學成分進行研究，分離鑒定了12個單體化合物，化合物[STHZ]1～6、8～12[STBZ]均為首次從龍膽花中分離得到。

【關鍵詞】滇龍膽花；化學成分；結構鑒定

【中圖分類號】R284.2 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2023）11-0035-05

Abstract：Objective This researchstuied the chemical constituents of the flowers of cultivated Gentiana rigescens Franch.，in order to identify the chemical compositions of Gentiana rigescens Franch.and use it，to improve the value.Methods the compounds were isolated by chromatography such as Silica gel，Dextran gel LH-20，and identified the structure by the physicochem-ical property and spectral data.Results 12 compounds were isolated from the alcoholic extracts of the flowers of cultivated Gentiana rigescens Franch..They were identified as：palmitic acid （[STHZ]1[STBZ]），Erythrodiol-3-palmitate （[STHZ]2[STBZ]），Lupeol palmitate （[STHZ]3[STBZ]），α-Amyrin （[STHZ]4[STBZ]），Uvaol-3-palmitate （[STHZ]5[STBZ]），β-Sitosterol （[STHZ]6[STBZ]），Ursolic acid （[STHZ]7[STBZ]），Daucosterol （[STHZ]8d），2α-hydroxyl- ursolic acid （[STHZ]9[STBZ]），β-Amyrin palmitate （[STHZ]10[STBZ]），α-Amyrin palmitate （[STHZ]11[STBZ]） and β-Amyrin （[STHZ]12[STBZ]）.Conclusion The compounds of [STHZ]1-6、8-12[STBZ] were isolated from the flowers of Gentiana for the first time.

Keywords：The Flowers of Cultivated Gentiana rigescens Franch.;Chemical Constituents；StructuralIdentification

龍膽花為藏醫常用藥材，龍膽花收載于《中國藏藥》［1］，主要來源于藍玉簪龍膽Gentiana veitchiorum Hemsl.和高山龍膽Gentiana algida Pall.，的干燥花。其性寒、味苦，具有清熱解毒、利膽之功，藏醫常用于治療肺熱、時疫熱病、咽喉腫痛等［2］。滇龍膽花來源于Gentiana rigescens Franch.的干燥花，雖非藏藥所用龍膽花的正品來源但可作為替代品使用。目前，藏藥龍膽花資源相對稀少，而栽培滇龍膽花資源相對較為豐富。對于龍膽花的化學成分極少，迄今為止，僅有徐傳梅等［3］從藏藥提宗龍膽花中分離得到熊果酸（ursolic acid），日本獐牙菜素（isooreintin）、異葒草素（swertiajaponin）3個成分。為明確滇龍膽花的化學成分及其藥效物質基礎并加以充分利用，最大限度地提高種植產業效益，開發龍膽花藥用價值。本實驗對栽培滇龍膽花進行提取，并運用各種色譜法進行分離，輔以重結晶等常規方法純化處理，對得到單體化合物進行結構分析，從滇龍膽花得到12個單體化合物，均為首次從龍膽花中分離得到。

1 儀器與材料

Yanaco顯微熔點儀、島津IR P-21型紅外光譜儀、Finnigan MAT-95質譜儀測定、NMR用Bruker AM-400或DRX-500核磁共振波譜儀。正相柱色譜用硅膠（75～150μm）、薄層色譜硅膠GF254板（青島海洋化工廠）；樹脂MCI Gel CHP-20P（日本三棱化工）；葡聚糖凝膠LH-20（Pharmacia公司）；AB-8型大孔樹脂為（南開大學產品）。提取分離所用甲醇，乙醇，乙酸乙酯，環己烷，氯仿，丙酮等化學試劑，溶劑為普通工業級或化學純級溶劑；

實驗所用滇龍膽花樣品產于云南省臨滄市云縣，經原云南中醫藥大學楊樹德教授鑒定為Gentiana rigescens Franch.的干燥花，標本保存于云南中醫藥大學。

2 提取與分離

栽培滇龍膽花1.55 kg用10倍量95%乙醇加熱回流提取2次，每次1 h，減壓回收乙醇后得龍膽花乙醇浸膏266.5 g。浸膏混懸于水中依次用乙酸乙酯和正丁醇萃取，萃取液分別減壓回收溶劑得到乙酸乙酯部分103 g（Fr-A）、正丁醇部分60.8 g（Fr- B）。

取Fr-A（103 g）經硅膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇（體積比為99∶1→1∶1）進行梯度洗脫，葡聚糖凝LH-20（三氯甲烷-甲醇=1∶1）純化，經薄層色譜分析，合并相同部分，再輔以重結晶，最后從該部分分離得到9個化合物：化合物[STHZ]1[STBZ]（573 mg）、化合物[STHZ]2[STBZ]（253 mg）、化合物[STHZ]3[STBZ]（403 mg）、化合物[STHZ]4[STBZ]（352 mg）、化合物[STHZ]5[STBZ]（80 mg）、化合物[STHZ]6[STBZ]（1017 mg）、化合物[STHZ]10[STBZ]（153 mg）、化合物[STHZ]11[STBZ]（15 mg）、化合物[STHZ]12[STBZ]（20 mg）。

取Fr-B（60.8g）經硅膠柱層析，以三氯甲烷-甲醇（體積比為6∶1→1∶2）梯度洗脫，在經葡聚糖凝LH-20（甲醇），RP-18柱色譜（水-甲醇）等柱色譜多次分離純化，輔以重結晶等常規方法，最后從該部分得到3個化合物：化合物[STHZ]7[STBZ]（4.4 g）、化合物[STHZ]8[STBZ]（400 mg）、化合物[STHZ]9[STBZ]（432 mg）。

各化合物架構如圖1所示。

3 結構鑒定

化合物[STHZ]1[STBZ]：白色粉末（乙酸乙酯）。10%硫酸乙醇不顯色、有油性斑點，mp.54.2～55.4 ℃。IR（KBr）顯示有長鏈烷烴（2927 cm-1、2918 cm-1、2849 cm-1）。與軟脂酸（Palmitic acid）標準品對照，TLC的Rf值和顯色一致，由此確定為軟脂酸（Palmitic acid）。

化合物[STHZ]2[STBZ]：白色粉末（甲醇）。10%硫酸乙醇顯紫色，mp.92.4～93.5 ℃。IR（KBr） cm-1：2924、2854、1735、1457、1378。與古柯二醇-3-棕櫚酸酯（Erythrodiol-3-palmitate）標準品對照，TLC的Rf值和顯色一致，故確定為古柯二醇-3-棕櫚酸酯（Erythrodiol-3-palmitate）。

化合物[STHZ]3[STBZ]：白色脂狀固體（丙酮）。10%硫酸乙醇顯紫色，mp.56～57 ℃。IR（KBr） cm-1：3478、2924、2852、1732、1705、1465，顯示有羥基（3478cm-1），飽和烴基（2924、2852cm-1）、羰基（1732cm-1）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ H：4.99（1H，br.s，H-29a）、4.70（1H，br.s，H-29b）、3.19（1H，dd，J=11.2，5.0Hz，H-3a）、0.77～0.97（各3H，s，H-23、24、25、26、27、28）；13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ C：37.9（t，C-1）、25.7（t，C-2）、80.0（d，C-3）、37.0（s，C-4）、55.6（d，C-5）、18.0（t，C-6）、34.2（t，C-7）、40.2（s，C-8）、50.3（d，C-9）、36.9（s，C-10）、20.9（t，C-11）、24.9（t，C-12）、37.8（d，C-13）、42.5（s，C-14）、26.7（t，C-15）、35.6（t，C-16）、42.5（s，C-17）、26.9（d，C-18）、47.7（d，C-19）、150.7（s，C-20）、29.7（t，C-21）、39.9（t，C-22）、27.5（q，C-23）、15.0（q，C-24）、15.8（q，C-25）、15.96（q，C-26）、14.2（q，C-27）、17.4（q，C-28）、109.4（d，C-29）、18.9（q，C-30）、173.4（s，C-1′）、33.6（t，C-2′）、25.4（t，C-3′）、29.6～28.7（t，C-4′～14′）、22.7（t，C-15′）、14.4（t，C-16′）。上述1H NMR、13C NMR譜數據與文獻［4］對照，鑒定為羽扇豆醇棕櫚酸酯（Lupeol palmitate）。

化合物[STHZ]4[STBZ]：白色，薄片狀（甲醇）。10%硫酸乙醇顯紫色，mp.135.8～136.7 ℃。IR（KBr） cm-1：3400、2946、2920、2854、1471、1387，顯示羥基（3400cm-1）、雙鍵（1639 cm-1、1463 cm-1）等官能團。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：5.16（1H，t，J=3.6Hz，H-12）、3.24（1H，dd，J=5.2、11.0 Hz，H-3），1.06、1.02、1.01、1.00、0.95、0.81、0.80、0.79（s，8×CH3）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ C：39.7（t，C-1）、28.0（t，C-2）、79.9（d，C-3）、39.3（s，C-4）、55.7（d，C-5）、19.1（t，C-6）、33.5（t，C-7）、40.6（s，C- 8）、48.6（d，C-9）、37.9（s，C-10）、24.0（t，C-11）、123.4（d，C-12）、139.5（s，C-13）、42.8（s，C-14）、29.7（t，C-15）、27.6（t，C-16）、34.7（s，C-17）、59.7（d，C-18）、40.5（d，C-19）、40.6（d，C-20）、32.2（t，C-21）、42.6（t，C-22）、29.0（q，C-23）、16.6（q，C-24）、16.6（q，C-25）、17.0（q，C-26）、24.2（q，C-27）、29.0（q，C-28）、 18.3（q，C-29）、22.5（q，C-30）。上述1H NMR、13C NMR譜數據與文獻［5］對照，鑒定該化合物確定為α-香樹脂醇（α-Amyrin）。

化合物[STHZ]5[STBZ]：白色脂狀固體（甲醇）。10%硫酸乙醇顯紫色，mp.137～140 ℃。IR（KBr） cm-1：3444、2924、2852、1719、1462、1377。與熊果醇-3-棕櫚酸酯（Uvaol-3-palmitate）標準品對照，TLC的Rf值和顯色一致，由此確定為熊果醇-3-棕櫚酸酯（Uvaol-3-palmitate）。

化合物[STHZ]6[STBZ]：白色針晶（乙酸乙酯）。與β-谷甾醇標準品對照［6］在不同系統中展開，Rf值和顯色現象相同，故鑒定為β-谷甾醇（β-Sitosterol）。

化合物[STHZ]7[STBZ]：白色粉末（甲醇）。10%硫酸乙醇顯紫色，mp.215.5～217.8 ℃。IR（KBr） cm-1：3440、2926、2857、1693、1458、1388、1274，顯示有羥基（3440cm-1）、羰基（1693cm-1）等官能團。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ H：5.24（1H，t，J=3.4Hz，H-12）、3.33（1H，dd，J=14.3Hz，7.2Hz，H-3）、2.69（1H，d，J=9.5Hz，H-19）、1.53（3H，H-27）、1.28（3H，H-23）、1.11（3H，H-25）、0.99（3H，H-30）、0.96（3H，H-24）、0.84（3H，H-29）、0.78（3H，H-26）； 13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ C：181.8（s，C-28）、139.6（s，C-13）、126.9（d，C-12）、78.8（d，C-3）、56.7（d，C-5）、54.3（d，C-18）、48.1（s，C-17）、47.8（d，C-9）、40.8（s，C-14）、40.1（s，C-8）、34.4（s，C-10）、39.9（d，C-19）、38.7（d，C-20）、38.2（t，C-22）、30.9（s，C-4）、31.9（t，C-7）、30.7（t，C-1）、30.5（t，C-21）、30.9（t，C-15）、29.0（t，C-2）、27.9（q，C-23）、26.6（t，C-16）、24.5（t，C-11）、24.4（q，C-27）、21.9（q，C-30）、19.6（t，C-6）、18.0（q，C-29）、17.9（q，C-26）、26.3（q，C-24）、16.6（q，C-25）。上述1H NMR、13C NMR譜數據和文獻報道［7］對照，鑒定為熊果酸（Ursolic acid）。

化合物[STHZ]8[STBZ]：白色粉末（甲醇）。mp.254～256 ℃。IR（KBr）：3530～3260 cm-1、2940 cm-1、2866 cm-1、1644 cm-1、1463 cm-1、1378 cm-1、1106～1050 cm-1、806 cm-1。與胡蘿卜苷對照品［6］在不同系統中展開，Rf值和顯色現象相同，故鑒定為胡蘿卜苷（Daucosterol）。

化合物[STHZ]9[STBZ]：白色粉末（甲醇）。10%硫酸乙醇顯藍色；mp.235.7～237.9 ℃；IR（KBr） cm-1：3451、2926、2856、1700、1456、1387、1050，顯示有羥基（3450cm-1）、羰基（1700cm-1）；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ H：5.24（1H，t，J=3.4Hz，H-12）、3.34（1H，dd，J=14.3Hz，7.2Hz，H-3）、2.97（1H，d，J=9.6Hz，H-19）、1.53（3H，H-27）、1.34（3H，H-23）、1.11（3H，H-25）、1.05（3H，H-30）、0.98（3H，H-24）、0.89（3H，H-29）、0.83（3H，H-26）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ C：181.6（s，C-28）、139.6（s，C-13）、124.7（d，C-12）、84.5（d，C-3）、58.7（d，C-5）、54.3（d，C-18）、48.6（s，C-17）、48.7（d，C-9）、43.4（s，C-14）、39.3（s，C-8）、40.4（s，C-10）、40.7（d，C-19）、40.9（d，C-20）、38.2（t，C-22）、40.7（s，C-4）、34.3（t，C-7）、48.3（t，C-1）、31.9（t，C-21）、29.3（t，C-15）、69.9（d，C-2）、31.9（q，C-23）、24.5（t，C-16）、25.4（t，C-11）、29.9（q，C-27）、21.9（q，C-30）、19.6（t，C-6）、17.5（q，C-29）、17.8（q，C-26）、17.9（q，C-24）、18.0（q，C-25）。上述1H NMR、13C NMR譜數據與文獻［8］報道對照，鑒定為2α-羥基-熊果酸（2α-hydroxyl- ursolic acid）。

化合物[STHZ]10[STBZ]：白色脂狀固體（乙酸乙酯）。10%硫酸乙醇顯紫色；mp.56～57 ℃；IR（KBr） cm-1：2927、2854、1731、1455，顯示有羰基（1731cm-1）；1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ H：5.17（1H，t，J=3.5Hz，H-12）、4.55（1H，dd，J=9.0、6.0Hz，H-3α）、1.02、1.01、0.98、0.93、0.91、0.85、0.83（各3H，s，H-30、29、27、26、25、24、23），2.30（2H，t，J=7.2Hz，H-2′）、0.85（3H，t，J=7.0Hz，H-30′）；13C NMR（125 MHz，CDCl3）δ C：38.6（t，C-1）、23.9（t，C-2）、80.6（d，C-3）、36.8（s，C-4）、55.7（d，C-5）、18.6（t，C-6）、32.5（t，C-7）、40.0（s，C-8）、47.8（d，C-9）、36.9（s，C-10）、23.5（t，C-11）、121.6（d，C-12）、145.5（s，C-13）、41.9（s，C-14）、26.0（t，C-15）、27.0（t，C-16）、32.9（s，C-17）、47.8（d，C-18）、47.0（t，C-19）、31.0（s，C-20）、34.9（t，C-21）、37.0（t，C-22）、28.0（q，C-23）、16.9（q，C-24）、15.6（q，C-25）、16.8（q，C-26）、26.1（q，C-27）、28.5（q，C-28）、33.5（q，C-29）、23.0（q，C-30），棕櫚酰基δ C： 173.5（s，C-1′）、35.0（t，C-2′）、25.4（t，C-3′）、29.0～30.0（s，C-4′～C-13′）、31.8（t，C-14′）、22.9（t，C-15′）、14.5（q，C-16′），上述1H NMR、13C NMR譜數據與文獻報道［9］項對照，鑒定為β-香樹脂醇棕櫚酸酯（β-Amyrin palmitate）。

化合物[STHZ]11[STBZ]：白色脂狀固體（甲醇）。mp.114～116 ℃；10%硫酸乙醇顯紫色；IR（KBr） cm-1：3458、2923、1730、1465，顯示有羰基（3458cm-1）、羥基有飽和烴基（2923 cm-1、2852cm-1）、羰基（1731cm-1）；1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ H：5.10（1H，t，J=3.6Hz，H-12）、4.81（1H，dd，J=6.4、9.0Hz，H-3α）、0.96（3H，d，J=4.5Hz，H-30）、0.92（3H，d，J=5.5Hz，H-29）、1.05、1.02、0.85、0.87、0.80（各3H，s，H-27、26、24、23、25）、2.31（2H，t，J=7.1Hz，H-2′）、0.85（3H，t，J=7.0Hz，H-30′）；13C NMR（125 MHz，CDCl3）δ C：38.7（t，C-1）、26.0（t，C-2）、79.2（d，C-3）、38.5（s，C-4）、55.2（d，C-5）、18.0（t，C-6）、32.9（t，C-7）、39.9（s，C-8）、47.6（d，C-9）、36.7（s，C-10）、23.6（t，C-11）、124.2（d，C-12）、139.6（s，C-13）、42.4（s，C-14）、28.5（t，C-15）、26.7（t，C-16）、33.7（s，C-17）、59.0（d，C-18）、39.5（d，C-19）、39.6（d，C-20）、31.0（t，C-21）、41.7（t，C-22）、28.2（q，C-23）、16.8（q，C-24）、15.8（q，C-25）、17.0（q，C-26）、23.1（q，C-27）、28.5（q，C-28）、17.7（q，C-29）、21.6（q，C-30），棕櫚酰基δ C：173.6（s，C-1′）、34.7（t，C-2′）、25.1（t，C-3′）、29.2～29.5（s，C-4′～C-13′）、31.7（t，C-14′）、22.8（t，C-15′）、14.1（q，C-16′）。以上1H NMR、13C NMR譜數據和文獻報道［10］對照，鑒定為α-香樹脂醇棕櫚酸酯（α-Amyrin palmitate）。

化合物[STHZ]12[STBZ]：白色粉末（環己烷-乙酸乙酯）。mp.142～144 ℃；IR（KBr） cm-1：3450、2928、2857、1645、1460、1385、1250、977，顯示分子中有羥基（3450 cm-1）、雙鍵（1645 cm-1、1460 cm-1）等官能團；1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ H：0.76、0.80、0.86、0.90、0.94、1.01、1.07（8×3H，s）、3.23（1H，dd，J=11.4，4.4Hz，H-3）、5.15（1H，t，J=6.0Hz，H-12）；13C NMR（125 MHz，CDCl3）δ C：39.5（t，C-1）、27.7（t，C-2）、79.9（d，C-3）、39.1（s，C-4）、55.9（d，C-5）、19.7（t，C-6）、33.6（t，C-7）、40.4（s，C-8）、48.7（d，C-9）、37.9（s，C-10）、24.6（t，C-11）、125.0（d，C-12）、140.7（s，C-13）、42.9（s，C-14）、27.0（t，C-15）、27.8（t，C-16）、33.9（s，C-17）、48.1（d，C-18）、47.7（t，C-19）、31.9（s，C-20）、35.1（t，C-21）、37.8（t，C-22）、29.0（q，C-23）、16.5（q，C-24）、17.5（q，C-25）、17.8（q，C-26）、24.7（q，C-27）、29.5（q，C-28）、34.3（q，C-29）、24.3（q，C-30）。上述1H-NMＲ、13C NMＲ譜數據文獻［11］對照，鑒定為β-香樹脂醇（β-Amyrin）。

4 討論

作者應用多種色譜法對栽培滇龍膽花的化學成分進行了系統的分離制備， 并結合多種波譜法鑒定了12個化合物，主要為五環三萜類化合物，其中分離純化得到單體化合物量最大為烏蘇烷型三萜，即熊果酸（化合物[STHZ]7[STBZ]）和2α-羥基-熊果酸（化合物[STHZ]9[STBZ]）。化合物[STHZ]1～6、8～12[STBZ]均為首次從龍膽花中分離得到。

文獻［12］報道，熊果酸有較強的抑菌抗炎作用，可能是龍膽花主要有效成分之一。但人們仍普遍認為龍膽苦苷是龍膽花發揮療效的最主要物質基礎，且在含量測定的文獻［13-14］報道龍膽花中含有一定量的龍膽苦苷，但在其化學成分研究中均未分離得到該成分。經查閱龍膽苦苷穩定性相關文獻，李小芳等［15］發現長時間高溫度提取不利于龍膽苦苷的穩定性，酒龍膽在“100 ℃，10 min”炮制條件下龍膽苦苷的含量最高，而本實驗采用“95%乙醇加熱回流提取2次，每次1 h”的提取方法，高溫提取時間遠超文獻報道最佳時間的12倍，是否因長時間加熱回流導致本實驗最終未分離得到龍膽苦苷有待進一步深入研究。

參考文獻

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（收稿日期：2022-09-29 編輯：陶希睿）