甘油三酯與前白蛋白比值對乳腺癌預后預測價值

金 慧, 施民新, 於瀟瀟, 潘 靜, 韓 杰, 黃向華, 李 想

南通市腫瘤醫院(南通大學附屬腫瘤醫院)1.乳腺外科;2.檢驗科;3.腫瘤研究所中心實驗室,江蘇 南通 226300;4.南京醫科大學第四附屬醫院 甲乳外科,江蘇 南京 210000

乳腺癌(breast cancer,BC)是女性最常見的惡性腫瘤之一。非晚期BC患者的5年存活率為72%～100%。手術、內分泌治療、放化療、分子靶向治療及免疫治療可改善BC患者的預后[1]。臨床常見的評估BC患者預后的指標包括組織學分級、臨床病理分期和分子亞型,但部分臨床病理指標相似的患者預后差異較大,除了腫瘤本身的異質性外,可能主要歸因于患者個體差異,包括一般營養精神狀況、免疫及炎癥等因素[2-3]。尋找高效、便捷的生物學指標對患者全面評估,準確判斷預后尤為重要。血清學檢查可以反映患者的機體免疫、營養代謝和全身炎癥等情況。本研究旨在探討甘油三酯(triglyceride,TG)與前白蛋白(prealbumin,PAB)比值(triglyceride to prealbumin ratio,TPR)對BC預后的預測價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2010年1月至2014年12月于南通市腫瘤醫院行手術治療的171例非晚期BC患者的臨床資料。納入標準：(1)非晚期BC患者,接受標準的外科手術治療;(2)術后病理證實為乳腺惡性腫瘤。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤;(2)存在遠處轉移;(3)術前接受新輔助治療;(4)合并肝腎等全身綜合性疾病;(5)非初診患者;(6)臨床資料缺失;(7)術后失訪;(8)非BC及并發癥導致的死亡;(9)年齡<18歲。根據隨訪期間生存情況將患者分為死亡組(n=81)與生存組(n=90)。本研究符合 《赫爾辛基宣言》的原則,并通過醫院倫理委員會審核批準(倫理號2020-041)。

1.2 研究方法 通過電子病歷信息系統收集患者臨床資料。(1)基本資料：年齡、體質量指數、月經狀態等。(2)術前血液學指標：PAB、TG、總膽固醇。(3)病理學特征：腫瘤直徑、組織學分級、淋巴結轉移、臨床病理分期、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表達,以及雌激素、孕激素受體表達情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床病理特征比較 生存組患者腫瘤直徑>2 cm比例、淋巴結轉移陽性比例、雌激素受體陰性比例、孕激素受體陰性比例、HER-2陽性比例、組織學分級Ⅲ級比例、臨床病理分期Ⅲ期比例、TG、TPR低于死亡組,PAB高于死亡組,兩組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 Cox回歸分析結果 將單因素Cox回歸分析中有統計學意義的指標納入模型進行多因素Cox回歸分析。結果顯示,腫瘤直徑、淋巴結轉移、雌激素受體、TPR是BC患者死亡的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

2.3 ROC曲線分析結果 TPR預測患者死亡的ROC曲線下面積為0.696,敏感度為0.739,特異度為0.636,截斷值為0.031 57。見表3、圖1。

2.4 生存分析 根據截斷值,將患者分為高PAB組(n=78)與低PAB組(n=93)、高TG組(n=69)與低TG組(n=102)、高TPR組(n=129)與低TPR組(n=42)。高PAB組患者總存活率、無進展存活率分別為55.6%、49.8%,與低PAB組的44.4%、41.3%比較,差異有統計學意義(P<0.05)。高TG組患者總存活率、無進展存活率分別為31.1%、29.2%,與低TG組的68.2%、58.9%比較,差異有統計學意義(P<0.05)。高TPR組患者總存活率、無進展存活率分別為45.7%、40.3%,與低TPR組的73.8%、66.5%比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見圖2。

3 討論

BC為女性最常見的惡性腫瘤之一,逐漸呈年輕化趨勢,早期無明顯的臨床癥狀。臨床實踐發現,即使是分期、分型相似的BC患者,預后也可能存在較大差異,因此,尋找更多的生物學指標用于BC患者的早期診斷及預后判斷十分重要。

表1 兩組患者臨床病理特征比較/例(百分率/%)

表2 影響患者預后的單因素和多因素Cox回歸分析結果

表3 ROC曲線分析結果

圖1 PAB、TG、TPR 預測患者死亡的ROC曲線

PAB是一種反映機體營養狀況的急性時相反應蛋白,當機體出現營養不良、炎癥或損傷時,血清含量下降[4-5]。PAB被作為營養指標時,較白蛋白更為敏感,受飲食及短期代謝的影響較小[6-7]。有研究發現,在腎惡性腫瘤及炎癥性腸病中,PAB與炎癥反應有關,體內的PAB越低,血小板與淋巴細胞比值、中性粒細胞與淋巴細胞比值和系統性免疫性炎癥指數等炎癥生物指標越高[8-9]。另有研究報道,高水平PAB的顱腦外傷或心肌梗死并發急性心力衰竭患者預后較好[10-11]。本研究結果顯示,PAB在28.40 g/L時預測患者預后的敏感度、特異度最佳,且高PAB組患者總存活率、無進展存活率高于低PAB組患者,提示高水平PAB患者預后較好,與既往研究[12-17]結果一致。

圖2 生存分析(a.高、低PAB患者生存分析;b.高、低TG患者生存分析;c.高、低TPR患者生存分析)

脂代謝異常多表現為血清TG、總膽固醇、高密度脂蛋白或低密度脂蛋白異常增高或降低[18]。有研究報道,基底樣BC組織中,總膽固醇的生物合成明顯活化,且膽固醇合成基因的高表達與基底樣BC患者的無進展生存期相關[19]。Chowdhury等[20]研究發現,高膽固醇血癥是絕經后女性發生BC的獨立危險因素。Mustafi等[21]的動物研究證實,三陰性BC小鼠模型經高脂飲食喂養后,腫瘤發病率增加。趙怡欣等[22]研究發現,BC患者TG水平高于健康者,且腫瘤指標CA153水平與TG水平呈正相關。不同腫瘤患者TG水平存在差異。有研究發現,在胰腺癌患者中,血脂異常以TG異常為主,但對于胰腺癌患者的預后無影響[23]。另有研究報道,TG水平是影響小細胞肺癌患者預后的獨立危險因素,水平升高提示進展快、預后差[24]。本研究結果顯示,死亡組TG水平高于生存組,兩組總膽固醇無明顯差異,分析原因可能與總膽固醇的亞組分類或總樣本數有關。

本研究將TG和PAB比值定義為TPR,多因素Cox回歸分析結果顯示,TPR是BC患者死亡的獨立危險因素,其預測患者預后的ROC曲線下面積為0.696,敏感度為0.739,特異度為0.636,提示TPR水平與BC患者預后有關,對BC患者的預后具有一定的預測價值。本研究具有一定的局限性：納入研究樣本量有限,需進一步擴大樣本量研究;研究對象來自于單中心,需納入多中心數據分析,并進一步開展前瞻性的研究。

綜上所述,高TPR是非晚期BC患者預后不良的預測因素,對BC患者的預后具有一定的預測價值。