恩度抑制大鼠肝纖維化與肝癌的機制研究

楊國威，杜瑩瑩，程序，譚莉霞，王航宇，董勇，仝甲釗，武利萍

河南大學第一附屬醫院消化內科，河南 開封 475001

肝癌為導致全球患者死亡第二大癌癥，我國肝癌發病率、中標率及世標率分別為24.09/10 萬、12.73/10 萬、13.89/10 萬，由其所致疾病與經濟負擔逐漸成為重要公共衛生問題[1]。研究顯示超過80%肝癌患者病情進展經歷了慢性肝炎、肝纖維化、肝癌這一逐步進展過程[2]。研究者們近期嘗試從分子層面解釋肝纖維化-肝癌發生具體機制，以便通過靶向特定分子延緩甚至阻斷肝臟疾病進展[3]。轉化生長因子-β(transforming growth factor beta，TGF-β)為促進肝纖維化獨有因子，其涉及TGF-β/Smad 信號通路介導了肝纖維化-肝癌過程[4]。恩度可以經由抑制TGF-β表達而減輕TGF-β誘導纖維化作用，進而發揮明顯抗纖維化作用[5]。基于此，本研究探究恩度對大鼠“肝纖維化-肝癌”抑制作用及具體作用機制，為后期肝癌抗腫瘤治療提供新靶點。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 清潔級雄性SD大鼠90 只，體質量180~200 g，在醫院動物房以標準飼料分籠飼養，飼養溫度20℃~25℃，可以自由進食飲水，光照與黑暗時間均為12 h。

1.2 儀器與試劑 JA1003 型號天平購自上海精科儀器有限公司，光學顯微鏡購自日本奧林巴斯公司，Multiskan MK3 型號酶標儀購自Thermo Labsystems 公司，LEICARM2035 型號生物組織石蠟切片機購自湖北孝感市亞光醫用電子技術有限公司，BM-Ⅱ型號包埋機購自安徽電子科學研究院，IQTM5 型號實時熒光逆轉錄酶鏈聚合反應(RT-PCR)購自美國Bio-Rad 公司，DYY-8B 型電泳儀購自北京六一儀器廠，Tanon 型號凝膠成像分析儀購自上海天能科技有限公司；DEN 購自美……