冠心寧聯合單硝酸異山梨酯治療慢性心力衰竭患者臨床療效及對心功能的影響

趙智慧,宋雨,吳東彬,王嬌嬌

(安徽省阜陽市腫瘤醫院心血管內科,安徽 阜陽 236000)

心血管疾病又稱循環系統疾病,包括心臟和血管病,具有高患病率和高死亡率特征。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心血管疾病的終末階段,主要由心肌梗死、供血不足或心臟負荷增加、炎癥等引起,心肌受損,進而造成心臟功能障礙,引起心臟射血功能或充盈功能異常[1]。臨床治療CHF主要采用血管緊張素轉換酶、強心劑、利尿劑和血管擴張劑等藥物,以緩解患者的臨床癥狀。單硝酸異山梨酯屬于硝酸酯類藥,具有松弛血管平滑肌作用,但起效較慢,且長期使用會產生耐藥性,臨床效果不夠理想[2]。近年隨著中西醫結合治療的廣泛應用,部分學者推崇中西醫結合治療,認為可標本兼治,有效提高臨床效果。冠心寧屬于中藥制劑,由川芎和丹參提取構成,可活血逐淤,養心通脈。現代藥理學認為其可增加心臟血供能力,改善心肌缺氧和心肌收縮能力[3]。本研究在常規治療的基礎上,針對入選CHF患者給予冠心寧+單硝酸異山梨酯聯合治療,獲得較好臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月間安徽省阜陽市腫瘤醫院收治的102例CHF患者作為研究對象。納入標準：①符合《心力衰竭診治精要》中CHF診斷標準[4];②經心臟彩超檢測確診;③知情同意者。排除標準：①頑固性或者急性心力衰竭者;②先天性心臟病者;③對研究藥物過敏者;④惡性腫瘤患者。所有CHF患者按隨機數字表法分為對照組51例(單硝酸異山梨酯治療)和觀察組51例(單硝酸異山梨酯+冠心寧治療)。觀察組中男30例,女21例;平均年齡(61.25±2.12)歲;紐約心臟協會分級標準[5]：Ⅲ級27例,Ⅳ級24例;原發病：冠心病18例,肺心病23例,高心病10例;平均心衰病程(3.24±1.03)年。對照組中男32例,女19例;平均年齡(62.03±2.16)歲;紐約心臟協會分級標準：Ⅲ級26例,Ⅳ級25例;原發病：冠心病17例,肺心病22例,高心病12例;平均心衰病程(3.31±1.25)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經相關倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者參考2021年歐洲心臟病學會心力衰竭診斷及治療指南[6],均進行原發病對癥治療,給予利尿、強心等基礎治療,并給予低鹽、低脂、限水等生活習慣指導。對照組：給予患者單硝酸異山梨酯(山東益康藥業股份有限公司,國藥準字H20057651,規格：5 mL：20 mg),20 mg單硝酸異山梨酯用250 mL的0.9%氯化鈉注射液稀釋后,從1～2 mg·h-1開始進行靜脈滴注,1次/天,密切關注患者用藥期間血壓和心率變化。觀察組：在對照組基礎上加用冠心寧(亞寶藥業集團股份有限公司,國藥準字Z14020782,規格：10 mL×5支),20 mL+250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋,靜脈滴注,1次/天。兩組均連續治療7 d左右。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 顯效：紐約心臟協會等級標準改善心功能達到二級以上或一級,心悸、呼吸急促、肺部濕啰音等癥狀改善或糾正,心電圖改善,心率恢復正常。有效：心功能改善一級,但沒有達到心功能一級,肺部濕啰音、氣促、心悸等癥狀、心電圖及心率等有所改善。無效：心功能無改善,心電圖、心率及其他癥狀均無變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 超心動圖參數 治療前后,采用飛利浦EPIQ 7C心臟智能超聲心動圖系統檢測患者治療前后左心室收縮末期內徑(LVESD,正常值范圍23～40 mm)、左室舒張末期內徑(LVEDD,正常值范圍36～55 mm)、左心室射血分數(LVEF,正常值范圍50%～75%)。

1.3.3 血清心肌酶譜指標水平 治療前后,患者空腹抽取靜脈血3 mL,離心取血清,采用SMART6500全自動化學發光免疫分析儀(南京透景生物科技有限公司)進行心肌酶測定,包括：乳酸脫氫酶(LDH,正常值范圍103～227 U·L-1)、谷草轉氨酶(AST,正常值范圍0～40 U·L-1)、磷酸肌酸激酶(CK,正常值范圍24～170 U·L-1)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB,正常值范圍0～24 U·L-1)。

1.3.4 血清TnI、BNP、Hcy水平檢測 治療前后,患者空腹抽取靜脈血3 mL,離心取血清,采用化學發光法檢測血清肌鈣蛋白I(TnI,正常值范圍<0.1 μg·L-1)和B型尿鈉肽(BNP,正常值范圍<100 pg·mL-1)水平,采用循環酶法檢測同型半胱氨酸(Hcy,正常值范圍6～17 μmol·L-1)。

1.3.5 不良反應情況 統計患者治療期間不良反應發生情況,包括心動過緩、低血壓、肝功能和腎功能異常等。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(94.12%)高于對照組(80.39%),差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組超心動圖參數比較 治療后,兩組患者LVESD、LVEDD均較治療前降低,且觀察組低于對照組,兩組患者LVEF均較治療前升高,且觀察組顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組超心動圖參數比較

2.3 兩組血清心肌酶譜指標水平比較 治療后,兩組患者LDH、AST、CK及CK-MB均較治療前降低,且觀察組治療后顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清心肌酶譜指標水平比較

2.4 兩組血清TnI、BNP、Hcy水平比較 治療后,兩組患者TnI、BNP及Hcy均較治療前降低,且觀察組治療后水平顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組血清TnI、BNP、Hcy水平比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較 在治療期間,兩組患者均未發生明顯不良反應。

3 討論

CHF的主要臨床表現是運動耐量下降引起呼吸困難或疲勞,腹部或腿部腫脹等,發病與心室重構、周圍微血管系統病變、細胞外基質和心肌組織結構異常改變等過程有關[7]。血管擴張劑是CHF常用藥物,其代表藥物為單硝酸異山梨酯,它通過擴張冠狀動脈管腔,增加血流量,減少心肌耗氧量,改善心臟功能。但單一用藥治療會產生耐藥性,且藥物起效慢,導致治療效果不夠理想。中醫治療心臟疾病具有悠久歷史,中醫學認為,CHF歸于“心悸”“水腫”等范疇,乃本虛標實之證,治宜活血化瘀,溫陽利水。冠心寧具有通脈養心,活血散瘀之功效,在臨床常用于治療心絞痛及CHF治療。

本研究選取CHF患者,分析冠心寧注射液和單硝酸異山梨酯兩者聯合治療效果,結果顯示觀察組總有效率為94.12%,顯著高于對照組的80.39%,觀察組超心動圖參數顯著優于對照組,表明觀察組治療療效更佳,有效改善了患者的心功能。王婷等[8]研究顯示單硝酸異山梨酯聯合治療CHF患者臨床有效率95.65%顯著高于單獨應用單硝酸異山梨酯76.09%。單硝酸異山梨酯可與血管平滑肌細胞內的琉基基團結合,產生一氧化氮或S-亞硝胺化合物,并活化鳥苷酸環化酶,進而修飾平滑肌細胞中蛋白環磷酸化,促進血管平滑肌的松弛,從而實現血管擴張的作用,減少心肌耗氧量。冠心寧中有效成分為丹參和川芎,現代藥理學表明,丹參可以減少鈣超載,抑制鈣離子內流,降低血液黏度,清除自由基,減少丙二酸含量,保護心肌細胞作用[9];川芎能促氯離子外流,提升機體耐缺氧能力,降低血管通透性,減少心肌耗氧量;冠心寧總體具有活血化瘀、溫陽利水之效[10]。故而冠心寧注射液和單硝酸異山梨酯兩者聯合治療臨床效率顯著優于單硝酸異山梨酯單獨治療。

LDH、AST、CK及CK-MB等心肌酶譜指標水平參數能反映心肌缺血損傷程度,對于藥物治療效果評估和CHF預后具有重要意義[11]。研究表明,TnI是調節條紋肌偶聯的主要調節蛋白,具有心肌特異性,是評估心肌損傷的重要指標;BNP是心肌細胞合成的一種天然激素,是CHF定量標記物,可以準確診斷CHF程度。Hcy是人體新陳代謝所必需的氨基酸,由于心肌細胞受損,CHF患者的Hcy水平通常高于健康人[12]。本研究結果顯示,觀察組治療后心肌酶譜指標水平(LDH、AST、CK、CK-MB)及血清TnI、BNP及Hcy均顯著低于對照組,表明冠心寧注射液和單硝酸異山梨酯聯合治療能改善心肌酶譜指標和TnI、BNP及Hcy水平。分析可知,單硝酸異山梨酯能有效抑制體內多種炎癥介質釋放,具有保護心肌組織和抑制心室重構作用[13]。研究表明冠心寧中主要成分丹參可以調節β-arrestin2的表達,抑制NF-κB通路激活,有效降低炎癥因子分泌;川芎能顯著降低心肌酶AST、CK及CK-MB水平,促進組織細胞一氧化氮生成,減少自由基形成,有效防止心肌細胞的損傷和破壞[14];因此冠心寧注射液和單硝酸異山梨酯兩者聯合治療心肌損傷改善顯著優于單硝酸異山梨酯單獨治療。此外,在治療期間,兩組患者均未發生任何不良反應,表明兩組方案治療安全性良好。

綜上所述,冠心寧聯合單硝酸異山梨酯治療CHF患者,可有效改善患者臨床療效,提高患者心功能,改善其心肌酶譜指標,安全性良好,值得應用。