NB-UVB 與白芍總苷膠囊聯合用于銀屑病患者治療對免疫功能及皮損PASI 評分的影響

黃永，顧禮忠

（天津市公安醫院皮膚科，天津 300070）

銀屑病（psoriasis）是一種易診斷、難根治、易反復的紅斑鱗屑性疾病，具有較高發病率。青壯年人群高發，以男性為主，且春冬季節的發病率高于夏秋季節[1，2]。目前，臨床上尚未明確銀屑病的具體病因及發病機制。窄譜中波紫外線（Narrow Band Ultraviolet B，NB-UVB）照射與口服藥物聯合治療操作簡單、療效確切，但選用藥物不同，總體療效有一定差異[3]。白芍總苷具有良好免疫功能紊亂調節、炎癥反應控制等作用。本研究主要探討NB-UVB 照射+口服白芍總苷膠囊方案對銀屑病患者炎癥因子、免疫功能的影響，患處皮損情況的變化及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇天津市公安醫院在2019 年2 月-2021 年2 月收治的銀屑病患者200 例作為研究對象。將入選患者采用隨機數字表法分為兩組。對照組100 例，其中男58 例，女42 例；年齡18～59 歲，平均年齡（28.75±3.64）歲；病程1～4 年，平均病程（2.24±0.59）年；疾病類型：初發60 例，復發40 例。觀察組100 例，其中男56 例，女44 例；年齡19～58 歲，平均年齡（28.80±3.79）歲；病程1～5 年，平均病程（2.26±0.47）年；疾病類型：初發58 例，復發42 例。兩組性別、年齡、病程、疾病類比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。患者研究對象本人及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國銀屑病診療指南（2018 簡版）》[4]銀屑病的診斷標準；②最近3 個月內未接受過免疫抑制劑、類固醇激素等藥物治療。排除標準：①伴有肝、心、腎等重要臟器嚴重疾病或造血、免疫系統嚴重疾病；②近3 個月內使用免疫抑制劑及激素治療；③伴有神志或精神障礙、精神性疾病；④對有次研究中所用藥物禁忌證，或者過敏體質，有所用藥物過敏史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 僅NB-UVB 照射治療。采用SS-05 型紫外線治療儀（上海希格瑪高技術公司）對患者進行全身或局部照射，波長311～313 nm，峰值為311 nm。治療前做好患者外生殖器、眼睛保護。頭部皮損患者，需要將頭發剔除后再行照射治療。NB-UVB 輻射強度為9.13 mW/cm2。以患者皮膚類型和敏感度為依據，初次照射劑量控制在0.3～0.6 J/cm2。治療過程中，如患者照射皮膚未出現紅斑，可將劑量增加20%。如患者有邊界清楚的紅斑，但未出現瘙癢等癥狀，則維持原來劑量進行治療。如患者皮膚紅斑、腫水癥狀明顯，則即刻暫停照射，同時使用復方爐甘石洗劑將患處皮膚涂抹，用藥3 次/d。患者癥狀完全消退后再繼續進行治療。照射治療時間為30 min/次，1 次/d，連續3 d，間隔4 d。

1.3.2 觀察組 同時接受NB-UVB 照射和口服白芍總苷膠囊（寧波立華制藥，國藥準字H20055058，規格：0.3 g×36 粒）口服治療。白芍總苷膠囊0.6 g/次，3 次/d。如患者服藥后有明顯大便增多、腹瀉癥狀，將藥物劑量減少至0.3 g/次，3 次/d。兩組患者均持續接受相應治療8 周。NB-UVB 照射治療方法與對照組相同。

1.4 觀察指標

1.4.1 炎癥控制情況 治療前（入院時）、治療后（治療第8 周結束時）檢測患者血清炎性細胞因子，包括白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[5，6]。

1.4.2 免疫功能 檢測T 淋巴細胞亞群各項指標[7，8]，測定指標為CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4.3 皮損PASI[9]分別在患者治療前、治療后進行銀屑病皮損面積和嚴重程度指數（PASI）評定。皮損面積評分包含頭頸部、軀干及上、下肢幾個部分評分，在體表面積中，4 個部分分別占10%、30%、20%、40%，評分標準：無皮疹賦分0 分，皮疹面積在體表面積中占1%～9%賦分1 分，占10%～29%賦分2 分，占30%～49%賦分3 分，占50%～69%賦分4 分，占70%～89%賦分5 分，占90%～100%賦分6 分；皮損嚴重程度評分標準：無皮損賦分0 分，輕度皮損賦分1 分，中度賦分2 分，重度賦分3 分，極重度賦分4 分，PASI 評估得分越高，提示受評估者的病情越嚴重[4]。

1.4.4 安全性評估 觀察腹瀉、皮膚瘙癢等發生情況。1.5 統計學方法 選用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計量資料符合正態分布采用（）描述，比較采用t檢驗。計數資料采用[n（%）]描述，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較（）

表1 兩組治療前后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平比較（）

2.2 兩組免疫功能指標水平比較 兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能指標水平比較（）

表2 兩組免疫功能指標水平比較（）

2.3 兩組皮損PASI 評分及不良反應比較 兩組治療后PASI 評分低于治療前，觀察組PASI 評分低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組PASI 評分、不良反應比較[，n（%）]

表3 兩組PASI 評分、不良反應比較[，n（%）]

3 討論

銀屑病屬于臨床診治中一種常見慢性皮膚疾病，以角質形成細胞增殖過度、異常分化為標志，主要特征表現為紅斑、鱗屑[10]。該病根治難度大，病情易反復發作，可全身發病，頭皮及四肢伸側均是好發部位，依季節變化而加重，療程長，可對患者身心健康狀況及生活質量產生嚴重影響。目前臨床上尚未完全明確銀屑病的具體病因及發病機制[11]。近年來研究顯示[12]，銀屑病的發生不僅與遺傳因素有關，同時環境影響、炎癥反應、免疫功能降低、內分泌紊亂等均可導致該病發生。因此該類疾病患者臨床治療中局部免疫調節、炎癥反應控制對患者癥狀、體征改善及總體療效提高極為重要。

NB-UVB 照射治療是近年來逐漸在臨床中得到廣泛應用的一種光療方法，主要采用峰值311 nm的窄帶中波紫外光波將光譜范圍內生物最強活性物質進行聚集。NB-UVB 較傳統寬譜中波紫外線穿透性更強，其光波可直接作用于皮膚角質層，不易灼傷皮膚，有效誘導真皮中T 細胞凋亡[13]。研究顯示[14]，紫外線長波段與短波段治療銀屑病并無優勢，峰值為311 nm 的中波紫外線治療銀屑病是最有效。此外，NB-UVB 操作簡單、療效確切、毒副反應小，目前已成為皮膚疾病常用治療手段。白芍總苷膠囊主要藥物成分為羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥苷等，功效重要為收汗、養血、斂陰等。白芍總苷膠囊被廣泛應用于風濕免疫性疾病患者臨床治療中，且表現出良好炎癥控制及機體免疫功能調節作用。

銀屑病發病與患者免疫失調、局部炎癥反應均存在密切聯系，血清TNF-α、IL-8 和IL-6 的表達在該病發病中具有重要作用[15]。IL-6 是Th1 型細胞因子之一，在炎癥反應中發揮著核心調節作用，能直接刺激T 細胞向表皮遷移，誘導和促進角質形成細胞大量增殖和分化[16]。IL-8 是一種由單核-巨噬細胞產生的表皮細胞生長因子，其可導致中性粒細胞及T淋巴細胞趨化，促進病變皮膚組織中大量微血管形成，對銀屑病皮損造成持續的損害[17]。TNF-α 是一種可以調節機體炎癥與免疫應答的促炎性細胞因子，其具有雙重生物學效應。由上述可知，本病發生與免疫功能下降、炎癥等因素有關。因此，控制炎癥及提高免疫功能水平是本病治療的重要靶點。炎癥控制效果及機體免疫功能調節效果提高均有助于提高患者病情總體控制效果，改善患者癥狀及體征。本研究數據顯示，兩組治療后IL-6、IL-8 及TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明白芍總苷膠囊與NB-UVB照射聯合用于銀屑病治療，可明顯抑制患者機體炎癥反應，降低炎癥細胞因子水平，能夠有效調節機體免疫狀況，增強機體免疫力。究其原因可能是白芍總苷有良好抗應激、抗炎及鎮痛、免疫調節等作用，白芍總苷膠囊應用過程中能夠通過多種途徑發揮自身免疫反應、炎癥反應抑制作用，能夠對機體免疫功能異常進行有效調節，促進Th1 與Th2 細胞兩者能夠更好趨于平衡[18]。同時，白芍總苷還可有效逆向調節B 淋巴細胞生長，發揮鎮痛、抗炎作用，改善機體炎癥反應[19，20]。通過抗炎及提高免疫功能的作用改善臨床癥狀，控制皮損面積。本研究中兩組治療后患者PASI 評分低于治療前，觀察組PASI 評分低于對照組。由此可知，NB-UVB 照射基礎上再給予銀屑病患者白芍總苷膠囊治療，兩者可發揮協同增效作用，能夠縮小患者的皮損面積，減輕皮損的嚴重程度，獲得更理想總體療效。安全性方面，兩組患者不良反應均為輕度，無需進行特殊處理，且觀察組總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者未發生嚴重系統不良反應，未發生血脂升高、肝腎功能異常等嚴重不良反應，輕微毛囊炎、口干、色素沉著、皮膚瘙癢、腹瀉等不良反應可逆，不影響患者生活質量。分析原因可能為照射治療存在少量皮膚刺激，可在患者耐受條件下重新調整NB-UVB 劑量，患者癥狀好轉。

綜上所述，銀屑病患者治療在NB-UVB 照射基礎上再使用白芍總苷膠囊，可提高免疫功能，調節皮損改善效果，促進患者總體療效提高。