桃紅四物湯加減對股骨粗隆間骨折患者術后疼痛程度及凝血功能的影響

李城華　彭亮　劉玲玲　王燕

【摘要】 目的：探討桃紅四物湯加減對股骨粗隆間骨折（IFF）患者術后疼痛程度及凝血功能的影響。方法：選取2020年3月-2022年4月在樂平市中醫醫院就診的79例IFF患者作研究對象，用隨機數字表法分成對照組（n=40）、試驗組（n=39）。對照組于術后12 h予低分子肝素鈉治療，在其基礎上，試驗組聯用桃紅四物湯加減治療，連續10 d后對比兩組術后疼痛程度[視覺模擬評分法（VAS）]、炎癥指標[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）]及凝血功能[凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）]。結果：與治療前比，兩組治療后VAS評分均降低，且試驗組VAS評分較對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05）；與治療前比，兩組治療后IL-6、TNF-α、IL-10水平均降低，且試驗組上述炎癥指標較對照組均更低，差異均有統計學意義（P<0.05）；與治療前比，兩組治療后PT及APTT均延長，FIB水平均降低，且試驗組上述凝血功能指標較對照組改善均更優，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術后疼痛，調控炎癥因子表達，改善凝血功能。

【關鍵詞】 股骨粗隆間骨折 桃紅四物湯加減 疼痛程度 凝血功能

Effect of Adding and Subtracting Taohong Siwu Decoction on Postoperative Pain and Coagulation Function in Patients with Intertrochanteric Fracture of Femur/LI Chenghua， PENG Liang， LIU Lingling， WANG Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 078-082

[Abstract] Objective： To investigate the effect of adding and subtracting Taohong Siwu Decoction on postoperative pain and coagulation function in patients with intertrochanteric fracture of femur （IFF）. Method： A total of 79 IFF patients treated in Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2020 to April 2022 were selected as research objects， and divided into control group （n=40） and experimental group （n=39） by random number method. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium 12 h after surgery， and the experimental group was treated with adding and subtracting Taohong Siwu Decoction on the basis of the control group. Postoperative pain degree [visual simulation scale （VAS）]， inflammatory indexes [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）] and coagulation function [prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）， activated partial thrombin time （APTT）] were compared between the two groups after 10 days. Result： Compared with before treatment， VAS scores of both groups were decreased after treatment， and VAS score of experimental group was lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-6， TNF-α and IL-10 in both groups were decreased after treatment， and the above inflammatory indicators in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， PT and APTT were prolonged and FIB levels were decreased in both groups after treatment， and the above clotting function indexes in the experimental group were improved better than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Adding and subtracting Taohong Siwu Decoction can reduce postoperative pain， regulate the expression of inflammatory factors and improve coagulation function in IFF patients.

[Key words] Intertrochanteric fracture of femur Adding and subtracting Taohong Siwu Decoction Degree of pain Coagulation function

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.019

股骨粗隆間骨折（IFF）為老年人常見下肢骨折類型，目前外科手術是治療該病首選方案之一，其雖能加速患者髖部功能恢復，但相關研究發現，IFF患者術后常伴血液循環障礙，不但對患者臨床骨折恢復構成影響，同時術后并發癥（下肢深靜脈血栓等）發生率偏高[1-2]。中醫理論認為，中藥及其所含成分對血小板介導功能有雙向調節作用，予以“化瘀通絡、活血益氣”有利于防治深靜脈血栓[3]。桃紅四物湯加減以祛瘀、活血為核心，同時輔以補益氣血，有補血不留瘀、祛瘀不傷正等特點，現代藥理亦表明其有降低血液黏度、抗血小板凝聚等作用，可有效延緩血栓形成及凝血時間[4-5]。鑒于此，本研究將分析桃紅四物湯加減對IFF患者術后疼痛程度及凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2022年4月在樂平市中醫醫院就診的79例IFF患者作研究對象。診斷標準：西醫符合文獻[6]《外科學》第9版中IFF相關標準；中醫符合文獻[7]《中醫病癥診斷療效標準》中氣虛血瘀型，主癥：髖部疼痛如刺、拒按，患肢腫脹，皮下可見瘀斑；次癥：神疲懶言，面色蒼白或晦暗，乏力、少氣；舌脈：舌紫、舌體有瘀斑或瘀點，脈沉而澀。（1）納入標準：符合以上診斷標準，并結合實驗室檢查、影像學檢查等確診；均行手術治療；精神及意識正常。（2）排除標準：病理性骨折或多發骨折；對研究用藥過敏；伴惡性腫瘤；伴嚴重原發性疾病；有明顯出血傾向。用隨機數字表法分成對照組（n=40）、試驗組（n=39）。研究經本院醫學倫理委員會批準。患者知情研究，簽訂相關協議。

1.2 方法 對照組于術后12 h予低分子肝素鈉（生產廠家：ALFASIGMA S.p.A.，注冊證號：國藥準字HJ20140282，規格：0.6 mL︰6 400 IUaXa）治療，5 000 IU/次，腹部皮下注射，1次/d。在其基礎上，試驗組聯用桃紅四物湯加減治療，組方如下：桃仁、白芍、川芎、丹參、牛膝各10 g，紅花、熟地黃各9 g，黃芪30 g，當歸15 g。中藥均由本院中藥房提供并統一煎制，叮囑患者早晚溫服，150 mL/次，1劑/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）疼痛程度：用視覺模擬評分法（VAS）測評兩組治療前、治療10 d疼痛程度，該量表滿分0～10分，分值越高疼痛則越嚴重[8]。（2）實驗室指標：治療前、治療10 d取兩組晨起3～5 mL外周靜脈血，離心（以3 500 r/min）

5 min后取上層清液，并分別置于2支試管內，在-25 ℃條件下貯存、待檢。①炎癥指標：取一支血清標本用酶聯免疫法監測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平。②凝血功能：取另一支血清標本用全自動凝血分析儀監測凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，以率（%）表示計數資料，用字2檢驗；采用（x±s）表示計量資料，組間以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組女25例，男15例；

年齡61～85歲，平均（73.48±3.14）歲；骨折Evans分型：Ⅳ型8例，Ⅲ型9例，Ⅱ型11例，Ⅰ型12例。試驗組女23例，男16例；年齡61～87歲，平均（73.30±3.25）歲；骨折Evans分型：Ⅳ型7例，Ⅲ型12例，Ⅱ型10例，Ⅰ型10例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組VAS評分對比 與治療前比，兩組治療后VAS評分均降低，且試驗組VAS評分較對照組更低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組炎癥指標比較 與治療前比較，兩組治療后IL-6、TNF-α、IL-10水平均降低，且試驗組上述炎癥指標較對照組均更低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組凝血功能指標對比 與治療前比較，兩組治療后PT及APTT均延長，FIB水平均降低，且試驗組上述凝血功能指標較對照組改善均更優，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

IFF通常由直接或間接暴力所致，癥狀多表現為髖部腫脹、疼痛、皮下瘀血等，嚴重影響患者生活及工作。外科手術雖能加速骨折部位愈合，但其作為有創治療，本身即會構成二次創傷，引起凝血機制紊亂；同時術后疼痛、患肢制動等多種因素會加劇靜脈內血流速度減慢，誘發機體凝血機制障礙，促進血液高凝，增加并發癥發生率，同時亦不利于創傷愈合[9]。因此，術后積極予以干預措施對減少術后遠期并發癥、加速骨愈合有重要意義。

低分子肝素為臨床預防血栓形成常用藥，其能通過拮抗凝血活性因子Xa及凝血酶活性發揮抗血栓形成作用，但實踐發現，單獨應用低分子肝素以預防深靜脈血栓效果并不理想[10]。中醫認為，骨折后因脈絡受損，血液、水津阻于脈絡、腠理間，加之術后耗血、久臥傷氣，致氣血兩傷，氣虛則運血無力，營血流動滯緩則瘀血生，阻于下肢脈絡而發血栓[11]。故治療當以活血益氣、祛瘀止痛為法。本研究結果顯示，治療后，試驗組VAS評分、FIB水平均較對照組低，PT及APTT均較對照組延長，說明桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術后疼痛，改善凝血功能。分析原因在于，桃紅四物湯加減方中桃仁、紅花、川芎善活血散瘀、通絡止痛；白芍、當歸善補血、養血；丹參活血通經、散瘀止痛；牛膝補肝腎、引火下行；熟地黃益精填髓、滋陰補血；黃芪善益氣健脾，全方合用，既能活血益氣，又可調暢氣機，同時祛瘀止痛[12]。現代藥理表明，方中當歸、川芎主要活性成分阿魏酸有良好抗血栓作用，其能抗血小板凝聚，抑制血栓素A2和5-羥色胺等物質釋放，進而發揮改善微循環、抗血小板凝聚等作用[13-14]；牛膝可抑制血栓形成、降低FIB水平，并能通過改善微循環、擴張血管加速炎性病變吸收，發揮抗炎、消腫等功效[15]；丹參所含酚酸類物質可阻滯血小板凝聚效應，能通過拮抗血小板P-選擇素表達，抑制血小板黏附，進而有效拮抗血液凝固瀑布反應[16]；白芍所含芍藥苷有鎮痛、抗炎等作用，能增強Th1細胞耐受力，通過激活Th3、Th2發揮免疫調節和抗炎作用，并能阻滯與疼痛相關細胞因子的過量表達，發揮鎮痛作用[17]。

相關研究亦發現，手術及創傷能興奮自主神經系統及下丘腦-腦垂體-腎上腺皮質系統而引發全身性應激反應，適量的應激能增強機體適應能力，利于損傷修復，但過度釋放則能使機體適應機制紊亂，引發機體免疫失衡，進而引發并發癥[18-19]。本研究結果顯示，治療后，試驗組TNF-α、IL-6、IL-10水平均較對照組低，說明桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術后炎癥反應。分析原因在于，桃紅四物湯中黃芪、紅花、丹參等中藥能通過多途徑、多靶點調節炎癥因子水平，其中黃芪能通過提高環磷酸腺苷及鳥嘌呤核糖苷含量，強化免疫功能，并能增加內皮細胞游走和增生，進而保護內皮細胞，發揮改善微循環、抗炎的作用[20]；紅花中羥基紅花黃色素A能調節多種與炎癥反應有關的細胞黏附分子及生長因子的基因表達，拮抗細胞炎癥反應，進而削弱炎癥因子表達，減輕炎癥反應[21]。

綜上所述，桃紅四物湯加減能減輕IFF患者術后疼痛，調控炎癥因子表達，改善凝血功能。

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（收稿日期：2022-11-21） （本文編輯：何玉勤）