慢性戊型肝炎臨床管理的最新研究進展

錢聰 謝青

戊型肝炎是一種由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)感染導致的肝臟炎癥。HEV至少可分為4種基因型,1型和2型僅見于人類, 3型和4型在豬、野豬和鹿等若干動物中傳播,雖不會使這些動物發病,但是會造成人類感染。HEV通過感染者的糞便排出,通過被污染的飲用水傳播。HEV感染通常具有自限性,2～6周就可自愈。少數情況下發展成暴發性肝炎(急性肝衰竭),導致死亡[1]。

既往認為HEV僅僅導致急性感染,但當慢性戊肝(持續病毒血癥超過3～6月)在器官移植患者中被意外發現后,慢性HEV感染的病理機制以及全新治療方法備受關注。已經證實了慢性戊肝主要出現在免疫缺陷患者中,并會導致疾病進展甚至死亡。然而,在流行病學、病理生理機制、有效治療方法以及預防措施等方面,挑戰依然十分嚴峻。

一、流行病學

2008年,在感染HEV基因型3型的器官移植患者中,首次發現并報道了慢性戊肝[2]。隨后病例報告記錄了一例HEV持續感染的HIV感染患者[3]。接受化療或免疫治療的腫瘤患者、接受免疫抑制劑或免疫調節劑治療的自身免疫疾病患者(例如風濕病)也是慢性戊肝感染的風險人群。

在歐洲國家,慢性戊肝在被基因型3型HEV感染的免疫缺陷患者中最常見。實體器官移植群體中,病毒RNA持續陽性的活動性HEV感染患者占1%～2%。在不同研究中,戊肝發展為慢性感染的比率有所差異?；诖罅筷犃醒芯亢蚼eta分析的數據顯示,在HEV感染的接受實體器官移植患者中,約2/3會發展成為慢性戊肝[4-5]。在惡性腫瘤和自身免疫疾病患者中,慢性戊肝患者分布較散,流行病學特點還未完全了解。……