超聲E成像及MR mDixon序列檢查對非酒精性脂肪性肝病的診斷價值

鐘獻鳳 陳桂娥 陳彥嬋 黃健源

目前NAFLD患病率高達6.3%～45.0%,已成為全球慢性肝病的首要病因,其發(fā)病機制復雜,多重打擊學說已取代經(jīng)典二次打擊學說,認為環(huán)境因素不利、炎癥通路異常、遺傳易感、免疫功能紊亂、胰島素抵抗、腸道微生態(tài)失衡等均參與NAFLD疾病進展[1-4]。肝活組織檢查雖是診斷該病的金標準,但手術(shù)費用高,且需在特定條件下進行,有一定風險,導致患者及家屬接受度不高[5]。超聲E成像是基于常規(guī)超聲發(fā)展起來的一種無創(chuàng)實時二維彈性成像技術(shù),可通過定量檢測肝楊氏模量來評估肝組織硬度,通常肝楊氏模量越大表示肝組織越硬,鑒于NAFLD不同進展階段肝組織硬度不盡相同,可采用超聲E成像技術(shù)為NAFLD的診斷提供影像學依據(jù),但關(guān)于肝楊氏模量診斷重度NAFLD的效能仍未明確[6]。有研究表明,相較于超聲和計算機體層成像,MR mDixon序列檢查對肝臟脂肪含量的量化評估更為精準,但關(guān)于其所測脂肪含量診斷重度NAFLD的效能仍缺乏高質(zhì)量的臨床研究[7-8]。

資料與方法

一、一般資料

選擇廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院NAFLD患者147例和健康體檢者125例,納入時間為2020年1月至2022年6月。147例患者均滿足NAFLD診斷標準[9],其中輕度58例,中度59例,重度30例。排除標準:重要臟器功能障礙;自身免疫性肝病、病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、炎癥性腸病、肝豆狀核變性、甲狀腺功能減退癥;傳染性疾病;急慢性胃腸道疾病;急慢性腎病;惡性腫瘤;既往有酗酒史;近期接受過調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝藥物治療者;精神異常;孕婦。受試者簽署知情同意書,本研究獲院醫(yī)學倫理委員會批準。

二、方法

使用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦,型號:EPIQ 5,探頭頻率1～6 MHz)。受試者平臥位,右上肢適當上抬,于右側(cè)第4～7肋之間可清楚顯示二維圖像時啟動超聲E成像模式,將彈性成像取樣框放置于右肝包膜下約1 cm的肝實質(zhì)處,囑受試者屏住呼吸3 s,若圖像穩(wěn)定且取樣框內(nèi)顏色超過90%則代表成功,通常一般檢測區(qū)域直徑約20 mm,完成檢測后存儲數(shù)據(jù)和圖像。同一感興趣區(qū)肝楊氏模量反復測量5次,取其平均值為最終結(jié)果。同時,采用西門子Avanto 1.5T A Tim+Dot system行MR mDixon序列檢查,掃描前對受試者行屏氣訓練。受試者仰臥位,全肝mDixon序列容積掃描結(jié)束后以三平面定位圖像調(diào)整mDixon序列掃描范圍(自肝頂至肝下極范圍),于一個屏氣相內(nèi)完成mDixon序列采集。結(jié)束后在肝門靜脈主干和第二肝門下方兩個層面處的肝右葉前部、右葉后部、左外葉各取一感興趣區(qū),避開膽管、血管與肝外結(jié)構(gòu),分別測量6個感興趣區(qū)的脂肪含量,取其平均值為全肝脂肪含量。

全自動生化分析儀(AU2700型,日本Olympus公司)檢測血生化指標(德國羅氏診斷有限公司)。

三、統(tǒng)計學方法

結(jié) 果

一、兩組血生化指標比較

NAFLD患者AST、ALT、ALP和TBil高于健康人(P<0.05),見表1。

表1 兩組血生化指標比較(±s)

二、不同病情嚴重程度NAFLD患者血生化指標比較

重度NAFLD患者AST、ALT、ALP和TBil高于中度NAFLD患者和輕度NAFLD患者(P<0.05),見表2。

表2 不同病情嚴重程度NAFLD患者血生化指標比較(±s)

三、兩組肝楊氏模量和脂肪含量比較

NAFLD患者肝楊氏模量和脂肪含量高于健康人(P<0.05),見表3。NAFLD患者超聲E成像表現(xiàn)見圖1。

A:43歲男性NAFLD患者,超聲E成像顯示肝彈性平均值為5.68 kPa;B:60歲男性NAFLD患者,超聲E成像顯示肝彈性平均值為14.6 kPa

表3 兩組肝楊氏模量和脂肪含量比較(±s)

四、不同病情嚴重程度NAFLD患者肝楊氏模量和脂肪含量比較

重度NAFLD患者肝楊氏模量和脂肪含量高于中度NAFLD患者和輕度NAFLD患者(P<0.05),見表4。

表4 不同病情嚴重程度NAFLD患者肝楊氏模量和脂肪含量比較(±s)

五、NAFLD病情嚴重程度與肝楊氏模量和脂肪含量的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析顯示,NAFLD病情嚴重程度與肝楊氏模量和脂肪含量均呈正相關(guān)(r=0.680、0.526,均P<0.01)。

六、肝楊氏模量和脂肪含量診斷重度NAFLD的效能分析

分別繪制肝楊氏模量和脂肪含量單獨或聯(lián)合診斷重度NAFLD的ROC曲線,確定最佳截斷點分別為6.460 KPa和6.100%。兩者聯(lián)合診斷的AUC為0.946,顯著高于肝楊氏模量和脂肪含量單獨診斷的0.867和0.849(P<0.05),見表5。

表5 肝楊氏模量和脂肪含量單獨或聯(lián)合診斷重度NAFLD的效能比較

討 論

超聲E成像技術(shù)即實時剪切波彈性成像技術(shù),近年來已被廣泛用于各種肝病診斷。朱宇莉等[10]報道,超聲E成像技術(shù)獲得的肝彈性值及脾彈性值可協(xié)助診斷臨床顯著門脈高壓及嚴重門脈高壓,評估乙型肝炎肝硬化門脈高壓危險分級。Galina等[11]報道,超聲E成像技術(shù)可評估自身免疫性肝病肝纖維化程度,尤其對≥F2期的診斷效能更為確切。Aksakal等[12]報道,超聲E成像技術(shù)測得的楊氏模量值可預測慢性乙型肝炎患者肝纖維化分期。但現(xiàn)階段關(guān)于超聲E成像用于診斷NAFLD的研究仍不多,其所測肝楊氏模量診斷重度NAFLD的效能仍未明確。

本研究中,NAFLD患者AST、ALT、ALP和TBil高于健康人,且重度NAFLD患者AST、ALT、ALP和TBil高于中度和輕度NAFLD患者,與既往報道相符[13],提示NAFLD患者伴有肝功能損傷情況,其中重度患者肝功能損傷明顯,推測與肝細胞脂肪變、炎癥細胞浸潤等有關(guān)。肝細胞內(nèi)脂肪滴大量沉積,隨著病情進展,逐漸發(fā)生肝臟炎性改變與纖維化,致使正常肝細胞逐漸減少,最終引起肝臟功能受損。本研究中,NAFLD患者肝楊氏模量高于健康人,且重度NAFLD患者肝楊氏模量高于中度和輕度NAFLD患者,病情嚴重程度與肝楊氏模量呈正相關(guān),與既往報道相符[14]。肝楊氏模量診斷重度NAFLD的AUC為0.867,提示其診斷NAFLD患者病情嚴重程度具有較高的效能。通常肝臟組織彈性模量值由細胞內(nèi)分子微細結(jié)構(gòu)、胞質(zhì)及細胞間隙內(nèi)膠原蛋白含量決定,伴隨著肝細胞損傷、凋亡與自噬的發(fā)生,肝內(nèi)脂肪細胞逐漸發(fā)生變性、壞死,且纖維結(jié)締組織增生,產(chǎn)生不可逆性肝纖維化,超聲E成像技術(shù)可通過測量肝楊氏模量來反映肝組織彈性變化。隨著病情進展,肝組織內(nèi)脂肪細胞外基質(zhì)大量沉積,膠原含量逐漸升高,致使肝組織逐漸變硬,肝楊氏模量逐漸增高。

MR mDixon技術(shù)作為一種影像學檢查手段,可實現(xiàn)快速、簡便測量肝臟脂肪含量目的,適用于屏氣序列掃描,具有采集速度快等優(yōu)勢,與氫質(zhì)子磁共振波譜成像的一致性較高[15]。馬運婷等[16]報道,MR mDixon序列所測肝臟脂肪含量與NAFLD患者ALT、AST呈正相關(guān),且與脂肪變性程度呈正相關(guān)。Choi等[17]報道,NAFLD患者MR mDixon序列檢測的肝臟脂肪含量與超聲E成像技術(shù)所測的肝楊氏模量呈正相關(guān)。本研究中,重度NAFLD患者肝臟脂肪含量高于中度及輕度NAFLD患者,且其病情嚴重程度與肝臟脂肪含量呈正相關(guān),與既往報道相符[18],提示NAFLD嚴重程度與肝臟脂肪含量有關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果顯示,肝臟脂肪含量診斷重度NAFLD的AUC為0.849,提示其診斷NAFLD患者病情嚴重程度的效能較高。NAFLD以肝臟脂肪積聚等為主要特征,當肝內(nèi)脂肪沉積過多時,可引起肝被膜膨脹、肝韌帶牽拉等改變,致使NAFLD病情加重。

本研究中,兩者聯(lián)合診斷的AUC高于肝楊氏模量和脂肪含量單獨診斷,證實兩者聯(lián)合對重度NAFLD具有良好的診斷效能。

綜上所述,超聲E成像和MR mDixon序列檢查所測肝楊氏模量和脂肪含量在NAFLD診斷中具有重要的應用價值,兩者聯(lián)合對診斷NAFLD患者病情嚴重程度具有較高的效能。但本研究未分析肝楊氏模量與脂肪含量的相關(guān)性,有待于今后進一步研究。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。