以AFP升高為主要表現的成人Wilson病的臨床和遺傳學特征

李旋 黃燕 趙衛峰 楊永峰 甘建和

肝豆狀核變性 (hepatolenticular degeneration,HLD)又名 Wilson病 (WD),是一種常染色體隱性遺傳的單基因、可治性疾病,致病基因 ATP7B定位于染色體 13q14,3,編碼一種銅轉運P型ATP酶[1,2]。ATP7B基因缺陷導致銅代謝障礙,銅在身體多處沉積,以肝臟和大腦最明顯。流行病學資料顯示WD在世界范圍發病率為1/3萬～1/10萬,我國發病率高達6/10萬,其致病基因攜帶率約為1/90[3,4]。WD好發于青少年,男比女稍多。現報道1例無明顯臨床癥狀、僅出現以AFP升高為主要表現的成人肝豆狀核變性的臨床特點,分析ATP7B基因突變的遺傳學,為該病的診斷和治療提供參考。

資料與方法

一、研究對象

中年女性,49歲,因AFP升高2月余,僅上腹部輕微不適就診。無黃疸及其他特殊不適。2018年6月10日查AFP 95.82 ng/mL,ALT 73.51 U/L, AST 63.07 U/L, GGT 200.43 U/L。胃鏡示膽汁反流性胃炎。保肝降酶、隨訪觀察。2018年8月3日查AFP 97.47 ng/mL。肝炎病毒全套陰性。抗核抗體+自身免疫肝病抗體全套陰性。腹部MRI平掃: 肝硬化伴多發再生結節。MRCP:未見明顯異常。2018年8月14日查血常規: WBC 4.79×109/L, Hb 130 g/L, PLT 151×109/L。生化: TBil 19.28 μmol/L, ALT 105.9 U/L, AST 77.7 U/L, GGT 334.6 U/L, Alb 39.5 g/L, Glb 25 g/L,AFP 124.5 ng/mL。以肝硬化、肝細胞癌?收治入院。既往膽囊結石手術史10余年,否認病毒性肝炎、糖尿病、腎臟病、高血壓病史、飲酒史、長期藥物使用史、遺傳病史、有毒有害物質接觸史。體格檢查:血壓 112/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),BMI=20.81 kg/m2。TBil 23.9 μmol/L, ALT 103.6 U/L, AST 79.5 U/L, GGT 358.7 U/L, Alb 40.7 g/L, Glb 27.8 g/L, 血脂正常。AFP 163 ng/mL。凝血功能: PT 14.1 s, Fbg 1.76 g/L, INR 1.11。抗核抗體+自身免疫肝病抗體全套:陰性。CMV DNA+EBV DNA 陰性。2018年8月16日普美顯MRI+MRCP:肝硬化伴多發再生結節形成,MRCP未見明顯異常。患者出現AFP進行性升高,但無明顯腫瘤消耗癥狀,同時影像學檢查未見腫瘤表現。為進一步明確診斷于2018年8月21日肝組織穿刺病理活檢示:肝硬化伴肝細胞重度脂肪變性。……