慢性丙型肝炎合并代謝相關脂肪性肝病患者的臨床特征及預后評價

馮薇薇 孔嚴 康茹

代謝相關脂肪性肝病(MAFLD),曾用名為NAFLD,流行病學研究報道稱全球患病率高達25%,嚴重危害健康,尚無有效治療藥物[1-3]。前不久,國際專家小組采用MAFLD取代現有命名NAFLD,這將有助于厘清NAFLD發病機制,了解其與代謝異常的關聯,突出代謝異常在疾病防治過程中的價值與地位,以便早期篩查和適時干預,從而助力患者預后改善[4-6]。MAFLD與生活方式聯系緊密,病程長期存在、反復發作,病情可從單純肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎,并可以進展為肝纖維化、肝硬化甚或是肝細胞癌,同時可以伴有其他疾病,例如慢性丙型肝炎(CHC)[7-8]。CHC患者常存在胰島素抵抗與肝脂肪變性,如合并MAFLD時可加重病情,同時MAFLD、胰島素抵抗也可促使CHC患者發生肝纖維化,影響其抗病毒治療療效及臨床結局[9-10]。本研究回顧性分析CHC合并MAFLD患者的臨床特征,并對其預后進行評價。

資料與方法

一、研究對象

選取2014年1月—2022年2月平頂山市第二人民醫院收治CHC患者進行回顧性研究,共354例,年齡44(35,53)歲,其中男173例、女181例。根據CHC患者是否合并MAFLD分為單純CHC組、MAFLD組。納入標準:①年齡>18周歲;②CHC、MAFLD診斷符合相關指南要求[1, 11]。排除標準:①存在CHC或MAFLD以外的肝病證據;②失代償期肝硬化;③惡性腫瘤,重要器官病變者。

二、研究方法

收集臨床資料,采用AU5800生化分析儀(Beckman Coulter公司,USA)檢測血生化指標,檢測方法嚴格按照試劑盒說明。肝纖維化分期參照METAVIR評分標準,其中F3、F4期為進展期肝纖維化。

三、統計學分析

采用SPSS 24.0處理數據。根據資料類型,采用Mann-WhitneyU檢驗/卡方檢驗比較;采用單因素和多因素分析確定與CHC合并MAFLD肝纖維化程度相關獨立預測因素。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、單純CHC組、MAFLD組臨床資料比較

單純CHC組、MAFLD組分別為225例、129例,MAFLD發生率為36.4%。比較兩組臨床資料,單純CHC組男性比率明顯高于MAFLD組(P<0.05);與單純CHC組相比,MAFLD組BMI、ALT、AST、TC、TG、HbA1c及HOMA-IR明顯升高(P<0.05);而與單純CHC組相比,MAFLD組HDL明顯降低(P<0.05);另外單純CHC組糖尿病、進展期肝纖維化比率明顯低于MAFLD組(P<0.05)。見表1。

表1 單純CHC組、MAFLD組臨床資料[%,M(P25,P75)]比較

二、單因素和多因素logistic回歸分析

logistic單因素回歸分析顯示,年齡、性別、BMI、糖尿病及MAFLD可能影響CHC肝纖維化程度(P值均<0.05)。采用Forward LR法將年齡、性別、BMI、糖尿病及MAFLD納入logistic多因素回歸分析,結果顯示,年齡、MAFLD是CHC患者進展期肝纖維化發生的獨立危險因素[OR分別為1.05(95%CI:1.03～1.07)、2.45(95%CI:1.64～3.77),P<0.001],而男性則為保護性因素[OR=0.52(95%CI:0.26～0.78),P=0.007]。見表2。

表2 logistic回歸分析影響CHC患者進展期肝纖維化的因素

討 論

肝臟是體內糖類、蛋白質和脂肪代謝中心,具備多項功能如轉化、蛋白合成等。機體過量攝入多余脂肪時會沉積在肝臟,誘導脂肪肝形成。既往研究稱CHC與代謝狀態相關,可以促使高血脂、糖尿病、MAFLD等多種疾病,從而加速肝硬化、肝纖維化病情演變過程,甚或是導致肝細胞癌的發生[12]。Abenavoli等[13]報道,60%～90% CHC患者肝活檢時可見肝臟脂肪變性,尤其是HCV基因3型病例,而基因1型患者中不足半數可以同時合并肝臟脂肪變性。Adinolfi等[14]得出類似結論,他們發現HCV基因3型尤其是3a亞型患者,并發肝臟脂肪變性的患病率達78%,與此對比的是1型CHC患者脂肪肝的發生率不足四成。

搜集既往研究可知,目前鮮有研究分析CHC合并MAFLD患者的臨床特征及預后情況。我們首先得出36.4% CHC患者同時合并患有MAFLD,由此可知,合并MAFLD在CHC患者中是常見的。比較單純CHC組、MAFLD組臨床資料可知,相較于單純CHC病例,CHC合并MAFLD具有不同的臨床和組織學特征,患者表現為女性多見、肝功能損害更為嚴重、并發癥(糖尿病)增多同時肝纖維化程度更為顯著,這些結果持續存在帶來的是疾病進展與不良臨床結局。隨后,本次研究通過logistic單因素回歸分析顯示,年齡、性別、BMI、糖尿病及MAFLD可能影響CHC肝纖維化程度,進一步logistic多因素回歸分析顯示,高齡、合并MAFLD的CHC患者進展期肝纖維化風險較大,而男性則為保護性因素。與先前研究類似,高齡、女性也是NAFLD患者的獨立危險因素[15]。

綜上所述,基于國際專家小組提出的診斷標準,將MAFLD從“排除性”疾病轉變為“包含性”疾病,通常與其他疾病共存。MAFLD診斷標準達成共識有助于改善臨床管理質量,并推動科研進展。合并MAFLD的CHC患者存在更為嚴重的肝纖維化狀態,年齡、MAFLD是CHC患者進展期肝纖維化發生的獨立危險因素,而男性則為保護性因素。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。