成像生物標記物預測肝細胞癌免疫治療反應的研究進展

陳克敏

作者單位：200235 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院放射科

肝細胞癌是全球癌癥相關死亡的第三大原因。原發性肝癌是一組肝內異質性癌癥,其中肝細胞癌(HCC)是最常見的腫瘤[1],占原發性肝癌的90%。雖然病毒性肝炎仍是我國HCC發生最常見的危險因素,但伴有代謝綜合征的酒精相關性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正在增加,其中NAFLD已取代病毒性肝炎成為我國最常見的慢性肝病[2],這也是目前非病毒性HCC迅速增長的原因。

目前,早期肝癌的首選治療方法仍是肝切除術、肝移植和局部消融,但仍有50%～60%的患者因確診時處于晚期或因局部治療后疾病進展而必須接受全身系統性治療。隨著腫瘤分子信號通路和腫瘤微環境研究的不斷深入,目前靶向治療和免疫治療成為晚期 HCC 臨床研究的熱點[3]。2007年,索拉非尼通過血管內皮生長因子受體2 (VEGFR2)靶向RAS-RAF-MEK-ERK級聯反應和血管生成的機制將HCC患者的中位總生存期從8個月提高到11個月,獲批作為晚期HCC的一線治療[4]。自那時以來,一系列靶向藥物,如一線治療的侖伐替尼、多納非尼以及二線治療的瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫蘆單抗,為晚期 HCC患者帶來了更多的臨床獲益[5]。

除靶向治療外,肝癌免疫治療也逐漸成為目前研究的熱點,并在臨床上取得了積極的效果,部分患者在接受免疫治療后生存周期延長,復發率降低,使晚期HCC的治療方法發生了革命性的變化。2017年和2018年,納武單抗[6][抗程序性細胞死亡1(PD-1)]和派姆單抗培溴利珠單抗(抗PD-1)[7]被批準作為治療晚期HCC的二線治療方法?！?br>