內(nèi)蒙古2021年抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告分析

王聰慧,世 偉,阿拉騰花

(內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物警戒中心,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000)

結(jié)核病是一種慢性傳染病,病變主要發(fā)生在肺組織、氣管、支氣管和胸膜。我國是結(jié)核病高發(fā)地區(qū),結(jié)核病防治形勢非常嚴(yán)峻[1]?；瘜W(xué)藥物治療是治療結(jié)核病的基本方法,但結(jié)核病治療用藥復(fù)雜、周期長,易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。本文對內(nèi)蒙古自治區(qū)2021年253例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告進(jìn)行統(tǒng)計分析,以期為抗結(jié)核藥物的合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

運(yùn)用監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典(medical dictionary for drug regulatory activities, MedDRA)24.1版本對內(nèi)蒙古自治區(qū)2021年通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)收到的253例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告中的原患疾病、不良反應(yīng)名稱進(jìn)行編碼,對患者信息、不良反應(yīng)信息等用 Excel進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡分布

在253例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告中,有男性150例(59.29%),女性103例(40.71%);年齡范圍為13～95歲(1例年齡不詳),其中<20歲11例(4.35%),20～39歲38例(15.02%),40～59歲78例(30.83%),60～79歲106例(41.90%),≥80歲19例(7.51%)?！?0歲的患者占比達(dá)80.24%。

2.2 患者原患疾病、既往藥品不良反應(yīng)史和相關(guān)史

患者原患疾病以肺結(jié)核為主,占比76.68%(表1)。有既往藥品不良反應(yīng)/事件史的有13例(5.14%),既往藥品不良反應(yīng)史不詳?shù)挠?2例(20.55%),無既往藥品不良反應(yīng)史的有180例(71.15%),未填寫8例(3.16%)。有肝病史的2例,有糖尿病史的1例,有吸煙史的33例,有飲酒史的12例。

表1 患者原患疾病情況

2.3 涉及的抗結(jié)核藥物品種

涉及的藥物有19種,其中占比最高的懷疑藥品是吡嗪酰胺片,其次是利福平注射液、注射用利福平、吡嗪酰胺膠囊(表2)。

表2 抗結(jié)核藥物品種情況

2.4 給藥途徑

給藥途徑是口服的共170例(67.19%),靜脈滴注給藥的83例(32.81%)。

2.5 不良反應(yīng)表現(xiàn)

在253例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告中,主要不良反應(yīng)表現(xiàn)排名前10位的是血尿酸升高65例次(19.52%),高尿酸血癥47例次(14.11%),惡心18例次(5.41%),發(fā)熱13例次(3.90%),肝功能異常13例次(3.90%),瘙癢11例次(3.30%),瘙癢性皮疹11例次(3.30%),腹部不適10例次(3.00%),寒戰(zhàn)10例次(3.00%),肝損傷9例次(2.70%),涉及多個系統(tǒng)器官(表3)。

表3 不良反應(yīng)名稱和系統(tǒng)器官分類

2.6 不良反應(yīng)的發(fā)生時間

患者使用懷疑藥物的時長為0到267天。其中用藥時間至不良反應(yīng)發(fā)生時間≤1天的有63例,主要不良反應(yīng)表現(xiàn)是惡心(12例次)、瘙癢(10例次)、發(fā)熱(9例次)、寒戰(zhàn)(9例次)、嘔吐(7例次)。用藥時間至不良反應(yīng)發(fā)生時間為2～30天的有174例,主要不良反應(yīng)表現(xiàn)是血尿酸升高(63例次),高尿酸血癥(40例次),肝功能異常(12例次),肝損傷(7例次),轉(zhuǎn)氨酶升高(6例次)。用藥時間至不良反應(yīng)發(fā)生時間31—90天的有13例,主要不良反應(yīng)表現(xiàn)是高尿酸血癥(5例次)。見表4。

表4 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生時間

2.7 不良反應(yīng)處置措施及結(jié)果

不良反應(yīng)結(jié)果情況為痊愈的24例(9.49%),好轉(zhuǎn)的175例(69.17%),未好轉(zhuǎn)2例(0.79%),不詳52例(20.55%),結(jié)果不詳?shù)牟±胁涣挤磻?yīng)主要是血尿酸升高或高尿酸血癥。199例通過觀察、停藥、減慢滴速、減少劑量、低嘌呤飲食、多飲水或采取藥物對癥治療等措施痊愈或好轉(zhuǎn)。未好轉(zhuǎn)的患者中,1例惡心、嘔吐,給予口服泮托拉唑腸溶膠囊40mg/次,每日1次,靜脈滴注西咪替丁注射液0.2g/次,每日1次,用藥后患者癥狀未見改善。1例發(fā)生的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、呃逆,給予停藥、奧美拉唑、甲氧氯普胺、巴氯芬后患者癥狀沒有明顯改善,醫(yī)院建議患者轉(zhuǎn)往?？平Y(jié)核病醫(yī)院或上級醫(yī)院控制癥狀,患者出院。

3 討論

3.1 性別、年齡分布

男、女患者比為1.46:1。男性患者高于女性?；颊吣挲g范圍為13～95歲,以60～79歲患者最多(41.90%),其次是40～59歲(30.83%),其次為20～39歲(15.02%)。有研究表明[2],結(jié)核病的發(fā)病率會隨著年齡的增長而增長,同時老年患者更由于生理功能、臟器功能、免疫功能逐步發(fā)生退行性病變,其耐受力也有所降低,對于藥物的敏感性往往更高,易產(chǎn)生不良反應(yīng),治療過程中應(yīng)當(dāng)更加注意合理用藥[3]。

3.2 藥物品種和給藥途徑

按照不良反應(yīng)發(fā)生占比排序,抗結(jié)核藥物依次為吡嗪酰胺片、利福平注射液、注射用利福平、吡嗪酰胺膠囊、異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇片,合計占比為82.61%,可能與這些藥物是是治療結(jié)核的一線藥物有關(guān)[4]。其他非一線抗結(jié)核藥物有左氧氟沙星、莫西沙星、帕司煙肼等。這可能與近年來耐藥結(jié)核病的嚴(yán)峻形勢有關(guān),左氧氟沙星、莫西沙星、貝達(dá)喹啉、阿米卡星等藥物已列入了耐多藥結(jié)核病的長程治療方案中[5]。從給藥途徑看,口服給藥占比為67.19%,劉宇紅的研究表明隨著世界衛(wèi)生組織新治療指南的發(fā)布及越來越多口服抗結(jié)核藥物臨床數(shù)據(jù)的產(chǎn)生,從不良反應(yīng)、患者的依從性、治療方式的改變等方面考慮,口服藥物相對于注射劑更多用于結(jié)核病的治療[6]。

3.3 主要不良反應(yīng)及結(jié)果

抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)涉及的器官系統(tǒng)包括各類檢查、胃腸系統(tǒng)疾病、代謝及營養(yǎng)類疾病等。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有血尿酸升高,高尿酸血癥,惡心,發(fā)熱,肝功能異常,瘙癢,瘙癢性皮疹,腹部不適,寒戰(zhàn),肝損傷,嘔吐等。周玲玲等研究也表明抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)涉及多個系統(tǒng)器官[7-9]?？菇Y(jié)核藥物治療一般時間較長,肺結(jié)核治療方案長達(dá)6個月或者更長時間。在治療期間應(yīng)當(dāng)做好患者的隨訪檢查,例如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等,及時發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng),及時采取干預(yù),盡可能確保患者完成固定的療程。大部分抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)通過干預(yù)措施好轉(zhuǎn)或痊愈,但有20.55%的報告中不良反應(yīng)結(jié)果情況不詳,可能需要加強(qiáng)患者定期復(fù)查等的宣教和關(guān)懷,對有不良反應(yīng)的患者積極采取措施,避免不良反應(yīng)影響結(jié)核病的治療。患者在治療期間懷疑出現(xiàn)不良反應(yīng)需盡早到醫(yī)院就診,在醫(yī)生指導(dǎo)下完成治療。

4 小結(jié)

抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)報告患者原患疾病以肺結(jié)核為主,男性多于女性,60～79歲患者占比最高。不良反應(yīng)多見于治療結(jié)核的一線藥物,主要發(fā)生在開始用藥后的1個月內(nèi)。血尿酸升高是最常見不良反應(yīng)?？菇Y(jié)核藥物不良反應(yīng)涉及多個器官系統(tǒng),多數(shù)不良反應(yīng)結(jié)果良好。應(yīng)當(dāng)關(guān)注老年患者合理用藥,加強(qiáng)患者宣教和關(guān)懷,避免不良反應(yīng)影響結(jié)核病的治療。