消化系統腫瘤用藥的臨床應用
——2022版新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（二）

中華人民共和國國家衛生健康委員會

1 索拉非尼（sorafenib）

劑型：片劑；規格：200mg；適應癥：治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌。

合理用藥要點：

（1）用藥期間最常見的不良反應為手足皮膚反應、腹瀉、乏力、脫發、感染、皮疹。皮疹和手足皮膚反應通常多為美國國立癌癥研究所常見不良反應事件評價標準（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events，NCI-CTCAE）1～2 級，且多于開始服用索拉非尼后6 周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫停用藥或/和調整索拉非尼劑量。對于皮膚毒性嚴重或反應持久的患者需永久停用索拉非尼。

（2）推薦劑量為400mg/次，每日2 次，口服，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，必須整片吞服。對疑似不良反應的處理包括暫停或減少用量，如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為400mg/次，每日1 次，口服。

（3）與通過UGT1A1 途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯合應用時需謹慎。與華法林聯合使用時應定期檢測國際標準化比值（international normalized ratio，INR）。

（4）育齡婦女在治療期間應注意避孕。應告知育齡婦女患者，藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形（致畸性）、發育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。孕期應避免應用索拉非尼。只有治療收益超過對胎兒產生的可能危害時，才能應用于妊娠婦女。

（5）目前缺乏索拉非尼與介入治療如經導管動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）在晚期肝細胞癌患者中比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優劣，也不能明確對既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

（6）TACTICS 研究（NCT01217034）首次證實TACE 聯合索拉非尼較TACE 組獲益更佳。

（7）尚未確定索拉非尼在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。如經醫師評估使用本品預期獲益大于風險，推薦劑量為從80～120mg/次開始，每日2 次，口服。

2 瑞戈非尼（regorafenib）

劑型：片劑；規格：40mg；適應癥：①既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。②既往接受過伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期、無法手術切除或轉移性胃腸間質瘤患者。③既往接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、抗表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）治療的轉移性結直腸癌（RAS野生型）患者。

合理用藥要點：

（1）用藥前無需進行基因檢測。

（2）藥品說明書推薦劑量為160mg/次，每日1 次，口服，建議在低脂早餐（脂肪含量30%）后隨水整片吞服，用藥3 周停藥1 周。基于個人的安全及耐受性考慮，可能需中斷或降低劑量，也可考慮采用起始劑量80～120mg/次逐漸遞增，每日1 次，連續服藥。必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內不得補服。

（3）亞洲人群最常見不良反應為手足皮膚反應、肝功能損傷［高膽紅素血癥、谷丙轉氨酶（GPT）升高、谷草轉氨酶（GOT）升高］和高血壓，同時還要注意疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進食減少等不良反應。最嚴重的不良反應為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染。

（4）對瑞戈非尼任一活性物質或輔料有超敏反應的患者禁用。

（5）避免聯合使用CYP3A4 強效誘導劑或抑制劑，瑞戈非尼及其活性代謝物為UGT1A1 和UGT1A9 抑制劑，聯合使用伊立替康，可能增加伊立替康活性代謝物SN-38 的全身暴露量。

（6）建議在開始瑞戈非尼治療前進行肝功能檢查（GPT、GOT 及膽紅素），并在治療開始的2 個月內嚴密監測肝功能（至少2 周1 次）。

3 侖伐替尼（lenvatinib）

劑型：膠囊；規格：4mg、10mg；適應癥：既往未接受過全身系統治療的不可切除的肝細胞癌患者。

合理用藥要點：

（1）用藥期間最常見的不良反應為高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關節痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發音困難、甲狀腺功能減退和惡心，嚴重的不良反應包括肝衰竭、腦出血和呼吸衰竭。

（2）治療前控制高血壓癥狀，出現3 級高血壓應暫停用藥；如果出現嚴重、威脅生命的高血壓，則終止治療。

（3）與甲狀腺癌和腎癌不同，侖伐替尼治療肝癌的藥動學在臨床上受到體重的顯著影響：對于體重<60kg 的患者，推薦劑量為8mg/次，每日1 次，口服；對于體重>60kg 的患者，推薦劑量為12mg/次，每日1 次，口服。

（4）侖伐替尼應在每天固定時間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次用藥且無法在12h 內服用，無需補服，應按常規用藥時間進行下一次服藥。切記不可一次服用2 倍劑量，以免引起毒性反應。

4 多納非尼（donafenib）

劑型：片劑；規格：100mg；適應癥：既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。

合理用藥要點：

（1）用藥期間最常見的不良反應為手足皮膚反應、腹瀉、血小板減少癥、高血壓、GOT 升高、脫發、皮疹和蛋白尿。服用多納非尼的患者高血壓的發生率會增加，對于已知患有高血壓的患者，在接受本品治療前，血壓應得到良好控制。在本品治療期間，應定期監測血壓，處于正常范圍外的任何血壓必須嚴密監測。當給予了最佳降壓療法后高血壓仍為3級及以上時，必須調整本品劑量。出現危及生命的高血壓（惡性高血壓、神經功能障礙或高血壓危象），應馬上停用本品并采取干預措施。

（2）為預防出血，建議對需接受大手術的患者暫停用藥。對于大手術后何時重新使用本品的臨床經驗有限，因此應根據患者的傷口愈合程度，由臨床醫生判斷是否重新開始給藥。

（3）推薦劑量為200mg/次，每日2 次，空腹口服，以溫開水吞服。建議每天同一時間服藥，如果漏服藥物，無需補服，應按常規用藥時間進行下一次服藥。

（4）體外研究提示，多納非尼主要通過CYP3A4和UGTIA9 代謝，CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A5 也部分參與多納非尼的代謝。聯合使用相關代謝酶的抑制劑或誘導劑時應當謹慎。

5 阿替利珠單抗（atezolizumab）

劑型：注射劑；規格：1200mg（20ml）/瓶；適應癥：阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗治療既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。

合理用藥要點：

（1）阿替利珠單抗與貝伐珠單抗聯合使用基于IMbrave150 研究：首先阿替利珠單抗，推薦劑量為1200mg/次，靜脈輸注，繼之以貝伐珠單抗15mg/kg，靜脈輸注。該方案每3 周1 次。首次給藥至少持續60min，后續可至少30min。

（2）患者可接受阿替利珠單抗治療直至無臨床獲益或出現不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩定，即使有疾病進展的初步證據，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療。應對疾病進展后繼續使用阿替利珠單抗治療的患者開展密切監測，4～8 周內重復腫瘤療效評估。

（3）最常見不良反應（≥20%）包括疲乏、食欲減退、惡心、尿路感染、發熱和便秘。

（4）建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪以早期發現免疫相關性不良反應，同時需注意免疫相關性不良反應也可能出現于治療結束后。對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因。根據免疫相關性不良反應的類型和嚴重程度，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應多學科診療團隊（multi-disciplinary team，MDT）進行會診。

（5）使用本品治療前應進行胃鏡檢查，評估胃底食管靜脈曲張出血風險，治療過程中應全程進行胃鏡管理。

（6）在使用本品前應盡量避免使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療免疫相關性不良反應。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療期間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。

（7）尚未確定阿替利珠單抗在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（≥65歲）、輕中度肝功能損傷患者和腎功能損傷患者，無需調整劑量。在重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經醫師評估使用本品預期獲益大于風險，需在醫師指導下謹慎使用。

6 信迪利單抗（sintilimab）

劑型：注射劑；規格：100mg（10ml）/瓶；適應癥：①聯合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療。②聯合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用于不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療。③聯合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管結合部腺癌的一線治療。

合理用藥要點：

（1）應按照相關疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監測治療反應及毒性。

（2）肝細胞癌：基于ORIENT-32 臨床研究聯合貝伐珠單抗，推薦劑量為200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。食管鱗癌、胃及胃食管結合部腺癌：基于ORIENT-15和ORIENT-16 臨床研究，對于體重<60kg 的患者，推薦劑量為3mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性；對于體重≥60kg的患者，推薦劑量為200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（4）建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪以早期發現免疫相關性不良反應，同時需注意免疫相關性不良反應也可能出現于治療結束后。如出現免疫相關性不良反應，根據患者個體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

（5）使用本品治療前應進行胃鏡檢查，評估胃底食管靜脈曲張出血風險，治療過程中應全程進行胃鏡管理。

（6）目前，本品尚無針對重度肝功能損傷患者的研究數據，輕中度肝功能損傷患者無需調整，重度肝功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量。

（7）目前，本品尚無針對中重度腎功能損傷患者的研究數據，輕中度腎功能損傷患者無需調整，重度腎功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量。

（8）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。

（9）本品在老年患者（≥65 歲）中應用數據有限，建議在醫生指導下慎用，如需使用，無需調整劑量。

（10）不建議在妊娠期間使用本品治療。

（11）因可能干擾本品藥效學活性，應避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質激素及其他免疫抑制劑。但如果為了治療免疫相關性不良反應，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質激素及其他免疫抑制劑。

7 卡瑞利珠單抗（camrelizumab）

劑型：粉針劑；規格：200mg/瓶；適應癥：①聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療。②既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。③既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。

合理用藥要點：

（1）局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌一線：200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注；二線食管鱗癌：200mg/次，每2 周1 次，靜脈輸注；晚期肝細胞癌：3mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注。直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（2）肝細胞癌適應癥是基于一項Ⅱ期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批準。目前，大型Ⅲ期臨床研究（NCT03764293）已獲得陽性結果，并已獲指南Ⅰ級專家推薦，ⅠA 類證據。

（3）只要觀察到臨床獲益，應繼續卡瑞利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使考慮有疾病進展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（4）根據患者個體安全性和耐受性的程度不同，可暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪以早期發現免疫相關性不良反應。同時需注意免疫相關性不良反應也可能出現于治療結束后。如出現免疫相關性不良反應，根據個體患者的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。發生4 級或復發性3 級不良反應，雖進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應永久停用卡瑞利珠單抗。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

（6）本品在老年患者（≥65 歲）中應用數據有限，建議在醫師的指導下慎用，如需使用，無需調整劑量。不建議在妊娠期間使用本品治療。目前，本品尚無針對中重度腎功能損傷患者的研究數據，中重度腎功能損傷患者不推薦使用，輕度腎功能損傷患者應在醫師指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量。目前，本品尚無針對中重度肝功能損傷患者的研究數據，中重度肝功能損傷患者不推薦使用，輕度肝功能損傷患者無需調整劑量。

（7）在使用本品前應避免使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導性不良反應。

（8）反應性毛細血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，70%～80%發生反應性毛細血管增生癥。反應性毛細血管增生癥，大多發生在體表皮膚，少數可見于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結膜。發生于皮膚的反應性毛細血管增生癥，初始多表現為體表鮮紅色點狀物，直徑≤2mm。隨著用藥次數的增加，病變范圍可逐漸增大，多為結節狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征。

當患者出現該不良反應時，應避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護以避免出血，同時應聯系主管醫師，獲得恰當的處理建議。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術切除等局部治療；并發感染者應給予抗感染治療。反應性毛細血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發生（包括瞼結膜、內外眥、口腔黏膜、咽喉等黏膜或其他臟器），應根據自查癥狀和體征，必要時進行相應的醫學檢查，如大便潛血、內窺鏡及影像學檢查。

8 替雷利珠單抗（tislelizumab）

劑型：注射劑；規格：100mg（10ml）/瓶；適應癥：①既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌的治療。②至少經過一種全身性的肝細胞癌的治療。③不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復基因缺陷型的成人晚期實體瘤患者：既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者；既往治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

合理用藥要點：

（1）應按照相關疾病指南，治療前做基線評估，治療期間定期監測治療反應及毒性。

（2）推薦劑量為200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，第1 次輸注時間應至少60min，如果耐受良好，則后續每一次輸注時間應至少30min。直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）最常見的不良反應（≥10%）為發熱、甲狀腺功能減退、體重增加、瘙癢癥、白細胞減少癥、上呼吸道感染、GPT 升高、皮疹、中性粒細胞減少癥、咳嗽、疲乏和血膽紅素升高。

（4）肝細胞癌適應癥是基于一項Ⅱ期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批準。其完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實本品治療相對應標準治療的顯著臨床獲益。高度微衛星不穩定型或錯配修復基因缺陷型的成人晚期實體瘤適應癥基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，安全性和有效性尚待上市后進一步確證。

（5）有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（6）建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪以早期發現免疫相關性不良反應。同時需注意免疫相關性不良反應也可能出現于治療結束后。對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因，根據患者個體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

（7）目前，尚無針對中重度肝功能損傷患者的研究數據，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量。

（8）目前，尚無針對重度腎功能損傷患者的研究數據，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕中度腎功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量。

（9）建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5 個月內停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及本品最后一次給藥后至少5個月內，應采用有效避孕措施。

（10）因可能干擾本品藥效學活性，應避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質激素及其他免疫抑制劑。但如果為了治療免疫相關性不良反應，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質激素及其他免疫抑制劑。

9 帕博利珠單抗（pembrolizumab）

劑型：注射劑；規格：100mg（4ml）/瓶；適應癥：①聯合鉑類和氟尿嘧啶類化療藥物用于局部晚期不可切除或轉移性食管或胃食管結合部癌患者的一線治療。②由國家藥品監督管理局批準的檢測評估為程序性死亡受體配體1（programmed deathligand 1，PD-L1） 綜合陽性評分（combined positive score，CPS）≥10、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉移性食管鱗癌。③KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復基因缺陷型結直腸癌患者的一線治療。

合理用藥要點：

（1）帕博利珠單抗基于KEYNOTE-181 和KEYNOTE-177 研究結果，獲批劑量為200mg/次，每3 周1 次，或400mg/次，每6 周1 次，靜脈輸注，每次持續至少30min，不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。

（2）只要觀察到臨床獲益，應繼續帕博利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定，即使考慮有疾病進展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（3）根據患者個體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（4）發生4 級或復發性3 級不良反應，雖進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應永久停用帕博利珠單抗。如果出現任何重度、復發的免疫相關性不良反應以及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停用帕博利珠單抗。

（5）老年患者（≥65 歲）無需調整劑量。輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量，重度腎功能損傷患者的數據有限。輕度肝功能損傷患者無需調整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進行本品的相關研究。

（6）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。

（7）在使用本品前應避免使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導性不良反應。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。

（8）帕博利珠單抗可能引起免疫相關性不良反應，建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪用于早期發現免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測（至少至末次給藥后5個月）。

（9）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫時停用帕博利珠單抗，并使用糖皮質激素治療。當免疫相關性不良反應改善至≤1級時，需逐步減量至停藥。基于有限的臨床研究數據，發生糖皮質激素無法控制的免疫相關性不良反應時可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應保持在≤1 級，且糖皮質激素劑量已降至每天≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在帕博利珠單抗最后一次給藥后12 周內重新開始帕博利珠單抗治療。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

10 特瑞普利單抗（toripalimab）

劑型：注射劑；規格：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶；適應癥：聯合紫杉醇和順鉑適用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌的一線治療。

合理用藥要點：

（1）推薦劑量為固定劑量240mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，首次靜脈輸注時間至少60min，如果第1 次輸注耐受性良好，則第2 次輸注的時間可縮短到30min，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。

（2）只要觀察到臨床獲益，應繼續特瑞普利單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定，即使考慮有疾病進展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（3）根據患者個體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（4）發生4 級或復發性3 級不良反應，雖進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應永久停用特瑞普利單抗。如果出現任何重度、復發的免疫相關性不良反應以及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停用特瑞普利單抗。

（5）老年患者（≥65 歲）無需調整劑量。輕度腎功能損傷患者無需調整劑量，中重度腎功能損傷患者的數據有限。輕度肝功能損傷患者無需調整劑量，中重度肝功能損傷患者的數據有限。

（6）在使用本品前應避免使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導性不良反應。

（7）特瑞普利單抗可能引起免疫相關性不良反應，建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪用于早期發現免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在特瑞普利單抗治療期間或特瑞普利單抗治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測（至少至末次給藥后5個月）。

（8）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫時停用特瑞普利單抗，并使用糖皮質激素治療。當免疫相關性不良反應改善至≤1級時，需逐步減量至停藥。基于有限的臨床研究數據，發生糖皮質激素無法控制的免疫相關性不良反應時可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應保持在≤1 級，且糖皮質激素劑量已降至每天≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在特瑞普利單抗最后一次給藥后12 周內重新開始特瑞普利單抗治療。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

11 曲妥珠單抗（trastuzumab）

劑型：注射劑；規格：440mg（20ml）/瓶、150mg/瓶（生物類似藥）；適應癥：本品聯合卡培他濱或氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過針對轉移性疾病治療的HER2陽性轉移性胃腺癌或胃食管結合部腺癌患者，對于順鉑和氟尿嘧啶類進展，而未使用過曲妥珠單抗的HER2陽性轉移性胃癌患者，可考慮曲妥珠單抗聯合其他有效的化療藥物治療；曲妥珠單抗只能用于HER2陽性轉移性胃癌患者，HER2陽性的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。

合理用藥要點：

（1）在本品治療前，應進行HER2 檢測，相關檢測應使用國家藥品監督管理局批準的檢測方法。

（2）初始負荷劑量為8mg/kg，隨后6mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注。首次輸注時間為90min，若患者耐受性良好，后續輸注可改為30min，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）對發生輕中度輸注反應患者應降低輸注速率，對呼吸困難或臨床明顯低血壓患者應中斷輸注，對發生嚴重和危及生命的輸注反應患者，應永久停用曲妥珠單抗。

（4）曲妥珠單抗開始治療前應檢測左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），治療期間須密切監測LVEF。LVEF 較治療前絕對數值下降≥16%，或LVEF 低于該檢測中心正常范圍且LVEF 較治療前絕對數值下降≥10%，應停止曲妥珠單抗治療至少4 周，且每4 周檢測1 次LVEF。4～8 周內LVEF 回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對數值下降≤15%，可恢復使用曲妥珠單抗。LVEF 持續下降（>8 周）或3 次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應永久停用曲妥珠單抗。

（5）胃癌治療過程中患者出現充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴重輸注反應和肺部反應時，應中斷或停止曲妥珠單抗治療。

12 阿帕替尼（apatinib）

劑型：片劑；規格：250mg、375mg、425mg；適應癥：①既往至少接受過2 種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃食管結合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。②單藥用于既往接受過至少一線系統性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細胞癌患者。

合理用藥要點：

（1）藥品說明書推薦劑量為850mg/次，每日1 次，口服。對于體力狀態美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評分≥2、二線化療后、胃部原發癌灶未切除、骨髓功能儲備差、年老體弱或瘦小的女性患者，為了確保患者的安全性和提高依從性，可適當降低起始劑量，先從250mg 開始服藥，服用1～2 周后再酌情增加劑量。晚期肝細胞癌患者本品推薦劑量為750mg/次（250mg 每片，每次3 片），每日1 次，口服。

（2）使用過程中出現3～4 級不良反應時，建議暫停用藥（不超過2 周）直至癥狀緩解或消失，隨后繼續按原劑量服用；若2 周后不良反應仍未緩解，建議在醫師指導下調整劑量：第1 次調整劑量：750mg/次，每日1 次，口服；第2 次調整劑量：500mg/次，每日1 次，口服。如需要第3 次調整劑量，則永久停用。

（3）對于出現胃腸道穿孔、需臨床處理的傷口裂開、瘺、重度出血、腎病綜合征或高血壓危象的患者，應永久停用本品。

（4）阿帕替尼與CYP3A4 強效抑制劑或誘導劑合用時需謹慎。阿帕替尼對CYP3A4 和CYP2C9有較強的抑制作用，與經CYP3A4 和CYP2C9 代謝的藥物合用時需謹慎。

（5）用藥期間必須特別注意血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應、出血、心臟毒性和肝臟毒性等不良反應。

（6）慎與延長QTc 間期的藥物同時使用。活動性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術后30 天內、藥物不可控制的高血壓、Ⅲ～Ⅳ級心功能不全、重度肝腎功能損傷患者禁用。

13 納武利尤單抗（nivolumab）

劑型：注射劑；規格：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶；適應癥：①聯合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部癌或食管腺癌患者。②既往接受過2種或2 種以上全身性治療方案的晚期或復發性胃或胃食管結合部腺癌患者。③經新輔助放化療及完全手術切除后仍有病理學殘留的食管癌或胃食管結合部癌患者的輔助治療。④聯合氟尿嘧啶類和含鉑化療適用于晚期或轉移性食管鱗癌患者的一線治療。

合理用藥要點：

（1）單藥治療推薦劑量為3mg/kg 或240mg/次固定劑量，每2 周1 次，或480mg/次，每4 周1 次，靜脈輸注30min。聯合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療，推薦劑量為360mg/次，每3 周1 次，或240mg/次，每2 周1 次，或480mg/次，每4 周1 次，靜脈輸注持續30min。最長治療持續時間為24 個月。

（2）只要觀察到臨床獲益，應繼續納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使考慮有疾病進展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（3）根據患者個體的安全性和耐受性，可暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（4）發生4 級或復發性3 級不良反應，雖進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，發生3 級免疫相關性肺炎、肝炎、心肌炎，應永久停用納武利尤單抗。如果出現任何重度、復發的免疫相關性不良反應以及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停用納武利尤單抗。

（5）老年患者（≥65 歲）無需調整劑量。輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量，重度腎功能損傷患者的數據有限。輕中度肝功能損傷患者無需調整劑量，未對重度肝功能損傷患者進行本品的相關研究，重度肝功能損傷（總膽紅素、GPT 或GOT>3倍ULN）患者慎用本品。

（6）在使用本品前應避免使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑，因為這些藥物可能會影響本品的藥效學活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導性不良反應。

（7）納武利尤單抗可能引起免疫相關性不良反應，建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪用于早期發現免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測（至少至末次給藥后5個月）。

（8）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質激素。若使用糖皮質激素免疫抑制療法治療不良反應，癥狀改善后，需逐漸減量至停藥，快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果使用了糖皮質激素但仍惡化或無改善，則應增加非糖皮質激素性免疫抑制劑治療。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

（9）在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

14 維迪西妥單抗（disitamab vedotin）

劑型：凍干制劑；規格：60mg/瓶；適應癥：至少接受過2 個系統化療的HER2 過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）的患者。HER2 過表達定義為HER2 免疫組織化學檢查結果為2+或3+，無論FISH/CISH 擴增與否。

合理用藥要點：

（1）在本品治療前，應進行HER2 檢測，相關檢測應使用國家藥品監督管理局批準的檢測方法。

（2）推薦劑量為2.5mg/kg，每2 周1 次，靜脈輸注，歷時30～90min（通常建議60min 左右）。

（3）該適應癥是基于一項HER2 過表達的局部晚期或轉移性胃癌患者（包括胃食管結合部腺癌）的Ⅱ期單臂臨床試驗結果給予的附條件批準。

（4）常見的臨床不良反應包括脫發、皮疹、惡心、嘔吐、乏力、發熱、肌肉疼痛、感覺減退和周圍神經病。

（5）如果患者發生與藥物相關的≥3 級血液學異常，建議暫停治療，對癥治療，每周進行2 次血液學檢查，直至恢復至CTCAE≤1 級或開始治療前的水平，若恢復用藥后再次發生不良反應，則應調整給藥劑量。如果患者在暫停用藥28 天后仍未恢復至CTCAE≤1 級或開始治療前的水平，則建議停止治療。

（6）如果患者發生與藥物相關的≥3 級轉氨酶升高，建議暫停治療，對癥治療，每周進行2 次血生化檢查，直至恢復至CTCAE≤1 級或開始治療前的水平，若恢復用藥后再次發生不良反應，則應調整給藥劑量。如果患者在暫停用藥28 天后仍未恢復至CTCAE≤1 級或開始治療前的水平，則建議停止治療。

（7）如果患者發生了藥物相關的感覺異常（如麻木等），且在暫停用藥28 天后仍未恢復至可繼續給藥的水平，建議停止治療。

（8）輕度肝功能損傷患者無需調整劑量。目前，尚未考察中重度肝功能損傷對本品藥動學的影響。輕中度腎功能損傷患者無需調整劑量。目前，尚未評估重度腎功能損傷患者的藥動學，尚無重度腎功能損傷患者的研究數據。

（9）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。臨床試驗中老年患者（≥65 歲）的安全性和有效性與整體人群相比未見明顯差異。

（10）基于動物實驗結果，本品可能對男性生殖系統、胚胎-胎兒發育具有潛在毒性。女性患者在開始接受本品治療前，應進行妊娠檢查。建議有生育可能的女性患者在治療過程中以及治療結束后的至少180 天內，使用適當方法避孕。建議配偶有生育可能的男性患者在治療過程中以及治療結束后的至少180 天內，使用適當方法避孕。

15 雷莫西尤單抗（ramucirumab）

劑型：注射劑；規格：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶；適應癥：聯合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現疾病進展的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者。

合理用藥要點：

（1）每次使用雷莫西尤單抗前，推薦所有患者預先給予H1受體阻滯劑；發生1 級或2 級輸注相關反應患者，每次使用前須預先給予H1受體阻滯劑、地塞米松（或等效藥物）和對乙酰氨基酚等解熱鎮痛藥。

（2）推薦劑量為8mg/kg，在每28 天為1 周期的第1、15 天約60min 經靜脈輸注給藥。如果患者能耐受，則所有后續的輸注可在約30min 完成。

（3）最常見的不良反應為周圍性水腫、高血壓、腹瀉、腹痛、頭痛、蛋白尿和血小板減少癥。

（4）擇期手術前28 天應暫停使用雷莫西尤單抗，外科大手術后2 周內不應使用，直到傷口充分愈合。所有級別的胃腸穿孔、傷口愈合并發癥、動脈血栓栓塞事件、降壓治療無法控制的重度高血壓、3 級或4 級出血、輸注相關反應，應永久停用雷莫西尤單抗。雷莫西尤單抗可增加出血和胃腸出血風險，包括≥3 級的出血事件。

（5）首次發生的24h 尿蛋白>2g，暫停雷莫西尤單抗給藥，直到尿蛋白<2g/24h，降低1 個劑量水平恢復雷莫西尤單抗給藥：將8mg/kg 降低至6mg/kg；在首次劑量降低后，再次發生尿蛋白>2g/24h 時，暫停雷莫西尤單抗給藥，直到尿蛋白<2g/24h，再次降低1 個劑量水平恢復雷莫西尤單抗給藥：將6mg/kg 降低至5mg/kg；尿蛋白>3g/24h 或患有腎病綜合征，永久停用雷莫西尤單抗。

（6）輕中重度腎功能損傷患者無需調整劑量。輕中度肝功能損傷患者無需調整劑量，尚無在重度肝功能損傷患者中雷莫西尤單抗的用藥數據。不推薦降低劑量。

（7）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。臨床試驗中有限證據表明，與<65 歲患者相比，老年患者（≥65 歲）的不良事件風險升高。不推薦降低劑量。

16 伊馬替尼（imatinib）

劑型：①片劑：100mg、400mg；②膠囊：50mg、100mg；適應癥：①用于治療不能切除和/或發生轉移的胃腸間質瘤成人患者。②用于C-Kit（CD117）陽性胃腸間質瘤手術切除后具有明顯復發風險的成人患者的輔助治療。

合理用藥要點：

（1）推薦劑量為400mg/次，每日1 次，口服，宜在進餐時服藥。用藥期間必須注意常見的不良反應，例如體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷。

（2）治療前應檢查肝功能，以后可每月復查1 次。治療的第1 個月宜每周檢查血常規，第2 個月每2周檢查1次。建議定期監測體重。對于肝功能損傷者、嚴重心力衰竭者、孕婦、哺乳期婦女、骨髓抑制者、病毒、細菌感染及胃腸功能紊亂者慎用。

（3）治療后若未能獲得滿意療效，如果沒有嚴重藥物不良反應，劑量可增加到每日600～800mg，分2 次餐后服用；若患者從本藥持續獲益，可持續接受本藥治療。

（4）對于潛在可切除的胃腸間質瘤患者，伊馬替尼新輔助治療也可令患者獲益。

（5）本品是CYP3A4 的底物，同時給予CYP3A4誘導劑后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導致療效降低，應避免伊馬替尼與CYP3A4 誘導劑聯合使用。

（6）伊馬替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和CYP2C19，與其他藥物合用時應注意藥物相互作用。

（7）伊馬替尼應在進餐時或餐后服用。①使用膠囊劑型時，對于不能吞咽膠囊的患者（包括兒童），可將膠囊內藥物分散于水或蘋果汁中。使用片劑時，可將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中（100mg約用50ml，400mg 約用200ml）。應攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應立即服用。②如果接受伊馬替尼治療過程中出現嚴重非血液學不良反應（如嚴重體液潴留），應停藥，直到不良反應消失，然后再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。③對于3 歲以上兒童使用伊馬替尼的研究，主要來自國外兒童研究數據，中國兒童人群用藥安全有效性數據有限。尚無3 歲以下兒童用藥經驗。④已有報告顯示接受伊馬替尼治療的兒童和青春前期青少年出現發育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發育的長期影響。因此，建議密切監測使用伊馬替尼的兒童發育情況。

17 舒尼替尼（sunitinib）

劑型：膠囊；規格：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg；適應癥：①伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤患者。②不可切除的、轉移性高分化進展期胰腺神經內分泌瘤成年患者。

合理用藥要點：

（1）治療胃腸間質瘤的推薦最高劑量為50mg/次，每日1 次，口服，服藥4 周、停藥2 周，與進食無相關性；若必須與CYP3A4 抑制劑聯合使用，劑量可減至37.5mg；若必須與CYP3A4 誘導劑聯合使用，最大劑量不超過87.5mg。對于胰腺神經內分泌瘤，推薦劑量為37.5mg，每日1 次，口服，連續服藥，無停藥期。與食物同服或不同服均可。

（2）用藥期間必須注意常見的不良反應，例如白細胞減少癥、血小板減少癥、腹瀉、乏力、手足綜合征；潛在的嚴重不良反應為肝毒性、左心室功能障礙、QTc 間期延長、出血、高血壓、甲狀腺功能減退。

（3）若出現充血性心力衰竭的臨床表現，建議停藥；無充血性心力衰竭臨床證據但LVEF<50%以及LVEF 低于基線20%的患者也應停藥和/或減量。

（4）可延長QTc 間期，且呈劑量依賴性。應慎用于已知有QTc 間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。

（5）使用期間如果發生嚴重高血壓，應暫停使用，直至高血壓得到控制。擇期手術前至少停用本品3 周，大手術后至少2 周不得給藥，直至傷口完全愈合。

（6）本品具有肝毒性，可能導致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中觀察到肝臟衰竭的發生（發生率<1%）。在治療開始前、每個治療周期以及臨床需要時應監測肝功能（GPT、GOT、膽紅素）。若出現3 級或4 級藥物相關的肝功能不良反應，應中斷用藥；若無法恢復，應終止治療。

18 阿伐替尼（avapritinib）

劑型：片劑；規格：100mg、200mg、300mg；適應癥：治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFR-α）外顯子18 突變（包括PDGFR-αD842V突變）的不可切除或轉移性胃腸間質瘤成人患者。

合理用藥要點：

（1）推薦劑量為300mg/次，每日1 次，口服，至少在餐前1h 和餐后2h 空腹給藥；持續治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（2）避免與CYP3A 強效或中效抑制劑聯合使用；如果無法避免與CYP3A4 中效抑制劑聯合使用，起始劑量可降低至100mg/次，每日1 次。

（3）該適應癥是基于一項包括81 例PDGFR-α外顯子18 突變的NAVIGATOR 臨床研究的結果給予的附條件批準。

（4）老年患者（≥65 歲）無需調整劑量，18歲以下兒童和青少年患者慎用。

（5）對于輕中度肝腎功能損傷患者，不建議調整劑量；重度肝腎功能損傷患者慎用。

（6）用藥期間必須注意常見的不良反應，包括惡心、疲乏、貧血、眶周水腫、面部水腫、高膽紅素血癥、腹瀉、嘔吐、外周水腫、流淚增加、食欲下降和記憶受損；最常見的嚴重不良反應為貧血和胸腔積液；特定不良反應包括顱內出血（1.6%）、認知影響（33%）和液體潴留（70.2%）。

19 瑞派替尼（ripretinib）

劑型：片劑；規格：50mg；適應癥：既往接受過3 種或以上酪氨酸激酶抑制劑（包括伊馬替尼）的晚期胃腸間質瘤成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）推薦劑量為150mg/次，每日1 次，口服，可與食物同服或空腹給藥，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（2）如因不良反應需降低劑量，推薦劑量為100mg/次，每日1 次；如患者無法耐受100mg/次，每日1 次，則應永久停用。

（3）該適應癥是基于4 線胃腸間質瘤INVICTUS研究結果給予的附條件批準；該適應癥的完全批準將取決于中國患者正在進行的ZL-2307-002 試驗中的臨床獲益。

（4）輕度肝功能損傷患者無需調整劑量；尚未在中重度肝功能損傷患者中確定推薦劑量。擇期手術前用藥暫停至少1 周，重大手術后至少2 周內不得給藥，傷口完全愈合方可給藥。

（5）尚不明確本品在兒童患者中的安全性和有效性；臨床研究中納入的老年患者（≥65 歲）數據尚不足以充分證明老年患者與年輕患者之間是否存在藥物應答差異。

（6）用藥期間必須注意常見的不良反應，包括脫發、疲乏、惡心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食欲下降、掌跖紅腫綜合征和嘔吐；最常見的嚴重不良反應為腹痛、貧血、惡心和嘔吐。

（7）避免與CYP3A 強效誘導劑和抑制劑聯合使用。

20 依維莫司（everolimus）

劑型：片劑；規格：2.5mg、5mg、10mg；適應癥：不可切除的、局部晚期或轉移性的、分化良好的（中高度分化）進展期胰腺神經內分泌瘤成人患者；無法手術切除的、局部晚期或轉移性的、分化良好的、進展期非功能性胃腸道或肺源神經內分泌瘤成人患者。

合理用藥要點：

（1）依維莫司的推薦劑量為10mg/次，每日1次，口服，每天在同一時間服用，可與食物同服或不與食物同時服用。如需減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半。如果劑量減至最低可用片劑規格以下時，應考慮每隔一日1 次。

（2）用藥期間必須注意常見的不良反應，包括口腔炎、皮疹、疲勞、腹瀉、感染、惡心、食欲下降、貧血、味覺障礙、周圍水腫、高血糖和頭痛。

（3）非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的類效應。對本品有效成份、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過敏者禁用。使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中觀察到的過敏反應表現包括但不限于：呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹）。

（4）同時使用血管緊張素轉換酶抑制劑的患者，可能發生血管性水腫的風險升高。

（5）在本品治療期間應避免接種活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、風疹、口服脊髓灰質炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a 傷寒疫苗等，避免與接種過活疫苗的人密切接觸。

（6）對所有患者都應進行常規的依維莫司全血谷濃度監測。老年患者（≥65 歲）用藥死亡率及發生嚴重不良反應而終止治療的發生率明顯增高。因此，老年患者使用依維莫司，必須監測不良反應的發生，并及時調整用藥劑量。

（7）應避免聯合使用CYP3A4 或P-糖蛋白強效抑制劑、CYP3A4 強效誘導劑。如患者需合并使用CYP3A4 強效誘導劑，應考慮將本品以5mg 劑量遞增，從10mg 每日1 次增至20mg 每日1 次。治療中應避免食用已知可能抑制CYP450 和P-糖蛋白活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。

21 索凡替尼（surufatinib）

劑型：膠囊；規格：50mg、100mg；適應癥：無法手術切除的局部晚期或轉移性、進展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的胰腺及非胰腺來源的神經內分泌瘤。

合理用藥要點：

（1）基于SANET-ep 研究，推薦劑量為300mg/次，每日1 次，口服，連續服藥（每4 周為1 個治療周期）。可隨低脂餐（500 千卡，約20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建議每天同一時段服藥，如果服藥后患者嘔吐，無需補服；漏服劑量，不應在次日加服，應按常規服用下一次處方劑量。

（2）在用藥過程中根據患者個體的安全性和耐受性調整用藥，包括暫停用藥、降低劑量或永久停用。

（3）暫停用藥后，如4 周內不良反應恢復至≤1級，建議在醫生指導下調整劑量：第1 次劑量調整至250mg/次，每日1 次；第2 次劑量調整至每日200mg/次，每日1 次；若仍不耐受，則可考慮200mg/次，每日1 次，服藥3 周停藥1 周或永久停用。

（4）目前，尚無對肝腎功能損傷患者影響的相關數據，輕度腎功能損傷患者無需調整起始劑量，中重度腎功能損傷患者須在醫生指導下慎用本品；輕中度肝功能損傷患者須在醫生指導下慎用本品并嚴密監測肝功能，重度肝功能損傷患者禁用。

（5）嚴重活動性出血、活動性消化道潰瘍、未愈合的胃腸穿孔或消化道瘺患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。

（6）目前，尚無本品用于18 歲以下兒童或青少年患者的臨床數據，不建議服用本品。建議老年患者（≥65 歲）應在醫生指導下慎用本品，無需調整起始劑量。

（7）用藥期間必須注意常見的不良反應，包括蛋白尿、高血壓、血膽紅素升高、腹瀉、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、GOT/GPT 升高、血促甲狀腺激素升高、腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升高、出血和骨骼肌肉疼痛。

（8）應避免或慎重聯合使用CYP3A4/5 抑制劑、誘導劑或底物。

22 貝伐珠單抗（bevacizumab）

劑型：注射劑；規格：100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶；適應癥：①貝伐珠單抗聯合以氟尿嘧啶為基礎的化療適用于轉移性結直腸癌患者的治療。②貝伐珠單抗（不同廠家此項適應癥有差異）聯合阿替利珠單抗或信迪利單抗治療既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。

合理用藥要點：

（1）轉移性結直腸癌患者的一、二線治療，可選擇貝伐珠單抗+化療。

（2）一線接受含貝伐珠單抗方案治療疾病控制后，隨后給予貝伐珠單抗+氟尿嘧啶類藥物維持直至疾病進展。

（3）一線使用貝伐珠單抗治療疾病進展的患者，二線轉換化療方案后可繼續聯合使用貝伐珠單抗治療直至疾病再次進展。

（4）轉移性結直腸癌貝伐珠單抗的推薦劑量為：聯合化療方案時，5mg/kg，每2 周1 次，或7.5mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注。不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量。

（5）本品與阿替利珠單抗或信迪利單抗聯合使用治療肝細胞癌時，推薦劑量為15mg/kg靜脈輸注，每3 周1 次，在同一天阿替利珠單抗或信迪利單抗給藥后進行。

（6）貝伐珠單抗稀釋后首次靜脈輸注時間需持續90min。如果第1 次輸注耐受性良好，則第2 次輸注的時間可縮短至60min。如果患者對60min 的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進行的所有輸注都可用30min 的時間完成。貝伐珠單抗不能采用靜脈內推注或快速注射。

（7）在老年患者中應用時無需調整劑量。

（8）出現以下情況，停止使用貝伐珠單抗：胃腸道嚴重不良反應（胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫），涉及內臟瘺形成；嚴重出血（例如需要干預治療）；嚴重動脈血栓事件；高血壓危象或高血壓腦病；可逆性后部白質腦病綜合征；腎病綜合征；危及生命（4 級）的靜脈血栓栓塞事件。

（9）如果出現以下狀況，需暫停使用貝伐珠單抗：擇期手術前4～6 周；藥物控制不良的嚴重高血壓；中度到重度的蛋白尿需進一步評估；嚴重輸液反應；需干預治療的傷口裂開以及傷口愈合并發癥（暫停用藥至傷口完全愈合）。

（10）最嚴重的藥物不良反應為胃腸道穿孔和出血。臨床安全性數據的分析結果提示接受貝伐珠單抗治療時高血壓和蛋白尿的發生可能具有劑量依賴性。在各臨床試驗中接受貝伐珠單抗治療的患者，發生頻率最高的藥物不良反應包括高血壓、疲勞或乏力、腹瀉和腹痛。

（11）不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時或混合給藥。

（12）貝伐珠單抗配制，用0.9%氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥容積。貝伐珠單抗溶液的終濃度應保持在1.4～16.5mg/ml 之間。

23 西妥昔單抗（cetuximab）

劑型：注射劑；規格：100mg（20ml）/瓶；適應癥：用于治療RAS、BRAF基因野生型的轉移性結直腸癌：與FOLFOX 或FOLFIRI 方案聯合使用于一線治療；與伊立替康聯合使用于經含伊立替康治療失敗后的患者。

合理用藥要點：

（1）用藥前必須使用經過驗證的方法檢測RAS基因狀態，RAS基因野生型是接受西妥昔單抗治療的先決條件，本品不用于治療RAS基因突變型或RAS狀態不明的患者。

（2）轉化性治療：潛在可切除轉移性結直腸癌患者，可選擇西妥昔單抗聯合化療（RAS野生型）。

（3）姑息治療：轉移性結直腸癌患者（RAS野生型）一、二線治療，尤其是左半腸癌患者，可選擇西妥昔單抗+化療。對一、二線治療中未使用西妥昔單抗的患者（RAS野生型），可選擇西妥昔單抗±伊立替康治療。

（4）如果初始使用西妥昔單抗治療有效［完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩定（stable disease，SD）］，進展后接受不含西妥昔單抗的二線或后線治療并再次發生進展時，再次行基因檢測，如RAS基因仍為野生型，可考慮西妥昔單抗±伊立替康進行再挑戰治療。

（5）本品常可引起不同程度的皮膚毒性反應，主要表現為痤瘡樣皮疹，所有用藥患者均需進行保濕和防曬的基本護膚。輕中度皮膚毒性反應無需調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，若是首次發生且中斷治療后反應緩解到2 級或以下，無需調整劑量，后續再次發生重度皮膚反應，酌情減量或永久停用。

（6）嚴重的輸液反應發生率為1%以上，致死率低于0.1%。其中90%發生于第1 次使用時，以突發性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。首次滴注本品前，患者必須接受H1受體阻滯劑和糖皮質激素類藥物的治療，建議在隨后每次使用本品前均對患者進行這種治療。

（7）僅對肝腎功能正常的患者（血清肌酐≤1.5倍ULN，轉氨酶≤5 倍ULN，膽紅素≤1.5 倍ULN）進行過本品的相關研究。

（8）對西妥昔單抗有嚴重超敏反應（3 級或4 級）的患者禁用本品；在開始聯合治療前應考慮伊立替康的禁忌；使用本品期間如發生間質性肺炎，應禁止繼續使用。有角膜炎、潰瘍性角膜炎和嚴重干眼病史者應謹慎使用。

24 呋喹替尼（fruquintinib）

劑型：硬膠囊劑；規格：1mg、5mg；適應癥：本品單藥適用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受VEGF 治療、EGFR 治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者。

合理用藥要點：

（1）用藥前無需進行基因檢測。

（2）推薦劑量為5mg/次，每日1 次，口服，連續服藥3 周，隨后停藥1 周（每4 周為1 個治療周期）。持續按治療周期服藥，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。呋喹替尼可與食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建議每天同一時間服藥，如果服藥后患者嘔吐，無需補服；漏服劑量，不應在次日加服，應按常規服用下一次處方劑量。

（3）中國人群常見的不良反應（發生率≥20%）為高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應、發聲困難、出血、轉氨酶升高、甲狀腺功能檢查異常、腹痛/腹部不適、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹瀉、感染、血膽紅素升高以及食欲下降。目前，尚未有藥物性肝功能損傷的報告。

（4）嚴重活動性出血、活動性消化性潰瘍、未愈合的胃腸穿孔、消化道瘺患者禁用。重度肝腎功能損傷患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。

（5）對本品任何成份過敏者禁用。

（6）目前尚無本品藥物相互作用的臨床資料。

25 恩沃利單抗（envafolimab）

劑型：注射劑；規格：200mg（1ml）/瓶；適應癥：適用于不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型或錯配修復基因缺陷型的成人晚期實體瘤患者：既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者；既往治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

合理用藥要點：

（1）恩沃利單抗獲批劑量為150mg/次，每周1 次，皮下注射，或300mg/次，每2 周1 次，皮下注射。

（2）該適應癥是基于2 項共計390 例接受過至少1 次恩沃利單抗單藥治療患者的臨床試驗結果的替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，安全性和有效性尚待上市后進一步確證。

（3）只要觀察到臨床獲益，應繼續恩沃利單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有影像學疾病進展的初步證據，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（4）根據患者個體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）發生4 級或復發性3 級不良反應，雖進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應永久停用恩沃利單抗。如果出現任何重度、復發的免疫相關性不良反應以及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停用恩沃利單抗。

（6）老年患者（≥65 歲）建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需調整劑量。輕度腎功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。

（7）本品被注射的部位必須沒有活動性皮膚病，包括曬傷、皮疹、發炎、感染、牛皮癬活躍區、紋身和疤痕等。注射速度建議不應快于0.06ml/s［按推薦劑量150mg（0.75ml）計算，注射時間不應少于13s］。

（8）對于1～2 級注射部位反應，通常無需停藥。根據臨床需要予以對癥治療，并密切觀察。對于3～4 級注射部位反應，應永久停用，給予適當藥物治療，并密切監測患者臨床癥狀及體征直至緩解。對于1 級超敏反應，通常無需停藥，予以密切觀察和監測。對于2 級超敏反應，應立即停止本品給藥。予以苯海拉明50mg 伴或不伴地塞米松10mg靜脈輸注，并監測患者直至癥狀消失。根據觀察到的反應強烈程度，應在下一周期的治療中提前給予H1受體阻滯劑，并且減慢皮下注射本品的速度。對于3～4 級超敏反應，應立即停止本品給藥，且后續永久停用。予以苯海拉明50mg 伴或不伴地塞米松10mg 靜脈輸注，和/或根據需要給予腎上腺素，并監測患者直至癥狀消失。

（9）恩沃利單抗可能引起免疫相關性不良反應，建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪用于早期發現免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在恩沃利單抗治療期間或恩沃利單抗治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測（至少至末次給藥后5 個月）。

（10）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫時停用恩沃利單抗，并使用糖皮質激素治療。當免疫相關性不良反應改善至≤1級時，需逐步減量至停藥。基于有限的臨床研究數據，發生糖皮質激素無法控制的免疫相關性不良反應時可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應保持在≤1 級，且糖皮質激素劑量已降至每天≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在恩沃利單抗最后一次給藥后12 周內重新開始恩沃利單抗治療。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

26 斯魯利單抗（serplulimab）

劑型：注射劑；規格：100mg（10ml）/瓶；適應癥：適用于不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型的成人晚期實體瘤患者：既往經過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現疾病進展的晚期結直腸癌患者；既往至少二線治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的晚期胃癌患者；既往至少一線治療后出現疾病進展且無滿意替代治療方案的其他晚期實體瘤患者。

合理用藥要點：

（1）推薦劑量為3mg/kg，每2 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（2）該適應癥為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，安全性和有效性尚待上市后進一步確證。

（3）只要觀察到臨床獲益，應繼續斯魯利單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有影像學疾病進展的初步證據，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展。

（4）根據患者個體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）發生4 級或復發性3 級不良反應，雖進行治療調整但仍持續存在2 級或3 級不良反應，應永久停用斯魯利單抗。如果出現任何重度、復發的免疫相關性不良反應以及任何危及生命的免疫相關性不良反應，必須永久停用斯魯利單抗。

（6）老年患者（≥65 歲）建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需調整劑量。輕度腎功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需調整劑量，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。

（7）斯魯利單抗可能引起免疫相關性不良反應，建議治療前進行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測，在治療中定期隨訪用于早期發現免疫相關性不良反應。因為不良反應可能在斯魯利單抗治療期間或斯魯利單抗治療停止后的任何時間發生，應持續進行患者監測（至少至末次給藥后5 個月）。

（8）對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫時停用斯魯利單抗，并使用糖皮質激素治療。當免疫相關性不良反應改善至≤1 級時，需逐步減量至停藥。基于有限的臨床研究數據，發生糖皮質激素無法控制的免疫相關性不良反應時可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應保持在≤1 級，且糖皮質激素劑量已降至每日≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在斯魯利單抗最后一次給藥后12 周內重新開始斯魯利單抗治療。嚴重者或診斷存疑者可由消化科、風濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應MDT 進行會診。

27 拉羅替尼（larotrectinib）

劑型：①膠囊：25mg、100mg；②口服溶液：50ml∶1000mg；適應癥：適用于符合下列條件的成人和兒童實體瘤患者：經充分驗證的檢測方法診斷為攜帶神經營養酪氨酸受體激酶融合基因且不包括已知獲得性耐藥突變，患有局部晚期、轉移性疾病或手術切除可能導致嚴重并發癥的患者，以及無滿意替代治療或既往治療失敗的患者。

合理用藥要點：

（1）在使用拉羅替尼治療前，必須確定患者腫瘤樣本中攜帶神經營養酪氨酸受體激酶融合基因。應采用驗證過的檢測方法確定患者的神經營養酪氨酸受體激酶融合基因狀態。

（2）成人患者推薦劑量為100mg/次，每日2 次，口服，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。兒童患者的劑量基于體表面積，推薦劑量為100mg/m2，每日2 次，最大劑量為100mg/次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

（3）本品為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，安全性和有效性尚待上市后進一步確證。

（4）拉羅替尼常見的不良反應包括GPT 升高、GOT 升高、嘔吐、便秘、疲乏、惡心、貧血、頭暈和肌痛。

（5）對于所有2 級不良反應，盡管應密切監測以確保毒性不會增加，但建議繼續給藥。對于3 級或4 級不良反應，應停用本品，直到不良反應緩解或改善至基線或1 級水平。如果在4 周內得到緩解，則在下一次劑量調整時恢復使用。如果不良反應在4 周內未得到緩解，則應永久停用。

（6）不良反應推薦劑量調整：體表面積至少為1.0m2的成人和兒童患者：第1 次75mg，每日2次，第2 次50mg，每日2 次，第3 次100mg，每日1 次。體表面積小于1.0m2的兒童患者：第1 次75mg/m2，每日2 次；第2 次50mg/m2，每日2 次；第3 次25mg/m2，每日2 次；即使在治療期間體表面積變得大于1.0m2，也應保持25mg/m2，每日2 次。3 次劑量調整后仍無法耐受本品的患者應永久停用。

（7）拉羅替尼可導致的神經系統反應包括頭暈、步態障礙和感覺異常。多數神經系統反應發生在治療的前3 個月內。需根據這些癥狀的嚴重程度和持續性決定暫停用藥、降低劑量還是永久停用。

（8）拉羅替尼可導致GPT 和GOT 升高主要發生在治療的前3 個月。在首次給藥前和治療前3 個月應每月1 次監測肝功能（包括GPT 和GOT 評估），然后在治療期間定期監測，對轉氨酶升高的患者進行更頻繁地檢測。根據其嚴重程度，應停用或永久停用。如停用，應在恢復后調整給藥劑量。

（9）應避免拉羅替尼與CYP3A4/P-糖蛋白強效或中效誘導劑聯合使用。

（10）與肝功能正常受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能損傷受試者中觀察到拉羅替尼的AUC0～inf分別增至1.3 倍、2 倍和3.2 倍。觀察到Cmax略微增加，分別增至1.1 倍、1.1 倍和1.5 倍。與腎功能正常受試者相比，在腎功能損傷受試者中觀察到拉羅替尼的Cmax和AUC0～inf分別增至1.25倍和1.46 倍。老年患者和幼兒（1 個月至＜6 歲）暴露的數據有限。

28 佩米替尼（pemigatinib）

劑型：片劑；規格：4.5mg、9mg；適應癥：既往至少接受過1 種系統性治療，且經檢測確認存在有成纖維細胞生長因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2，FGFR2）融合或重排的晚期、轉移性或不可手術切除的膽管癌成人患者的治療。

合理用藥要點：

（1）在使用佩米替尼片治療局部晚期或轉移性膽管癌患者前，應采用驗證過的檢測方法確定患者存在FGFR2融合或重排。

（2）推薦劑量為13.5mg/次，每日1 次，口服，連續服用14 天，隨后停藥7 天，每21 天為1 個治療周期，持續治療直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。漏服少于4h，需盡快服用漏服的劑量，然后在預定時間服用下一次劑量。但如果錯過了4h 或更長時間，請跳過錯過的劑量，繼續常規用藥計劃，不要為了彌補漏服的劑量而服用雙倍的劑量。

（3）本品為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，安全性和有效性尚待上市后進一步確證。

（4）佩米替尼常見的不良反應包括高磷酸血癥、脫發、腹瀉、指（趾）甲毒性、疲乏、惡心、味覺倒錯、口腔黏膜炎、便秘、口干、干眼癥、關節痛、低磷酸血癥、皮膚干燥和掌跖紅腫綜合征。

（5）不良反應的推薦劑量調整：第1 次減量，每21 天周期的前14 天，9mg/次，每日1 次；第2次減量，每21 天周期的前14 天，4.5mg/次，每日1 次。如果減量至4.5mg/次，每日1 次仍無法耐受，應永久停用。

（6）佩米替尼可導致高磷酸血癥，長期存在高磷酸血癥可導致軟組織礦化、皮膚鈣化、鈣質沉著和非尿毒癥性鈣化防御。應監測患者是否出現高磷酸血癥，當血清磷酸鹽濃度>5.5mg/dl 時，開始低磷飲食。對于血清磷酸鹽濃度>7mg/dl，請根據高磷酸血癥的持續時間和嚴重程度，開始降磷治療并暫停、降低劑量或永久停用佩米替尼。

（7）佩米替尼可導致視網膜色素上皮脫離，臨床表現為視物模糊、飛蚊癥或閃光幻覺。佩米替尼的臨床試驗并未對無癥狀的視網膜色素上皮脫離進行包括干涉光視網膜斷層掃描等例行性監測。因此，佩米替尼引起的無癥狀視網膜色素上皮脫離的發生率，目前尚不可知。在服用佩米替尼前應進行眼科檢查（包括干涉光視網膜斷層掃描），并在服藥前6個月，每2 個月檢查1 次，6 個月后，每3 個月檢查1 次。如果發現視覺癥狀，立即就診，并每3 周復查1 次直至癥狀緩解。

（8）應避免佩米替尼與CYP3A 強效或中效抑制劑聯合使用，如果無法避免聯合使用，請按照如下方案調整劑量：劑量從13.5mg 降至9mg，劑量從9mg 降至4.5mg。停用CYP3A 強效或中效抑制劑3 個半衰期后，恢復佩米替尼原劑量。

索拉非尼sorafenib分子式：C21H16ClF3N4O3

（9）對于重度肝功能損傷（總膽紅素>3 倍ULN 伴任何GOT）的患者，建議起始劑量為9mg。對于輕度（總膽紅素>1～1.5 倍ULN 或GOT>ULN）或中度肝功能損傷（總膽紅素>1.5～3倍ULN 伴任何GOT）的患者，無需調整劑量。對于重度腎功能損傷患者，建議起始劑量為9mg。對于輕中度腎功能損傷的患者，建議不必調整劑量。對于接受間歇性血液透析的終末期腎病患者，建議不必調整劑量。

（10）目前，本品在老年患者（≥65 歲）中應用數據有限，建議在醫生指導下慎用。如需使用，無需調整起始劑量。尚無數據支持佩米替尼在兒童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建議在兒童患者中使用本品。

瑞戈非尼regorafenib分子式：C21H15ClF4N4O3