類似卵巢性索腫瘤的子宮腫瘤臨床病理觀察及文獻復習

邢雪雪,田曉蕾,顧 倩,羅永紅,梅晶晶,汪向明

(1.皖南醫學院 a.研究生學院;b.病理解剖學教研室,安徽 蕪湖 241002;2.皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 a.婦產科;b.病理科,安徽 蕪湖 241001)

類似卵巢性索腫瘤的子宮腫瘤(uterine tumors resemaling ovarian sex cord tumors,UTROSCT)最早由Clement和Scully所報道[1],是女性生殖系統中較為少見的腫瘤。在2020年WHO女性生殖系統腫瘤分類中,UTROSCT被歸類為子宮雜類間葉腫瘤,其定義為形態學類似卵巢性索間質腫瘤的子宮腫瘤,但不含可識別的子宮內膜間質成分,國際疾病分類編碼為8590/1[2]。我們報道1例UTROSCT,并結合文獻對其臨床病理特征和免疫表型進行分析。

1 病例資料

患者女性,56歲,因陰道流血1周入院。B超示宮腔線顯示不清,內膜增厚呈團狀,回聲不均。婦科檢查宮頸口見一1.5 cm×1.0 cm贅生物,因宮腔占位全麻下行腹腔鏡全子宮及雙側附件切除術,手術切除標本經10%中性福爾馬林溶液固定,石蠟包埋,常規4 μm切片,蘇木精-伊紅染色法(HE)染色。免疫組織化學染色(Envision法),所用一抗AE1/AE3、CK7、Inhibin-α、calretinin、Melan A、ER、PR、CD10、Caldesmon、Ki-67均購自福州邁新生物技術開發有限公司。

1.1 大體表現 宮體4.5 cm×4.0 cm×3.0 cm,宮底見一灰黃灰白色息肉樣隆起,大小2.0 cm×2.0 cm×1.5 cm,邊界清楚,切面實性、灰白、質軟。雙側卵巢和雙側輸卵管均未見異常。

1.2 鏡下表現 腫瘤組織與周圍組織邊界不清,侵犯子宮肌層和子宮內膜(見圖1A)。腫瘤細胞呈小梁狀、條索狀、腺管狀和巢狀排列(見圖1B),腫瘤細胞大小較為一致,異型性不明顯,胞漿豐富嗜伊紅,部分腫瘤細胞呈泡沫狀。腫瘤細胞核呈圓形或卵圓形,核深染,未見不典型核分裂像或病理性核分裂像(見圖1C)。腫瘤內部可見束狀排列的平滑肌成分。無血管、淋巴管及子宮外侵犯。

1.3 免疫組化標記結果 腫瘤細胞:AE1/AE3(見圖2A)與PR(見圖2B)陽性表達;CK7(見圖2C)、CD10(見圖2D)、Inhibin-α(見圖2E)及calretinin(見圖2F)均部分表達;Ki-67(+,3%);Melan-A、ER、Caldesmon均呈陰性表達。

A.HE×40;B.HE×100;C.HE×200。

2 討論

UTROSCT好發于中年女性,常伴有陰道流血或盆腔疼痛,少部分病例系偶然體檢發現。大部分腫瘤表現為子宮肌壁間或黏膜下腫塊。從病理形態上來看,該腫瘤類似于卵巢的性索-間質腫瘤,大體切面呈灰白、灰黃或棕褐色,實性,質軟或質韌。腫瘤細胞具有廣泛的形態學特征,腫瘤細胞大小較一致,部分病例中可見泡沫樣細胞,胞質豐富且透明,病理性核分裂像罕見。腫瘤細胞排列成小梁狀、條索狀、腺管狀和巢狀結構,腫瘤細胞也可呈片狀或局灶分布,出血和壞死不常見。腫瘤內部可見束狀排列的平滑肌成分,但是否為正常的子宮平滑肌成分或是腫瘤的分化形式之一,還需要進一步的研究。

UTROSCT表達性索分化標記物(如calretinin、MealnA、CD99和Inhibin-α)、上皮標記物(如細胞角蛋白CK)、平滑肌標記物(如結蛋白Desmin),還表達CD10和激素受體等相關標記物。從免疫組化表型分析,該腫瘤幾乎完全分化為性索成分。最新研究表明[3-4],calretinin陽性和至少1個上述其他標志物陽性更有助于UTROSCT的診斷。盡管calretinin在UTROSCT的診斷中較為特異,但calretinin也有陰性的報道[5],因此UTROSCT的病理診斷須綜合分析病理組織學形態和免疫組化表型。與免疫組化相比,分子檢測在腫瘤的診斷與鑒別診斷中似乎更具臨床病理意義。和具有性索樣分化的子宮內膜間質肉瘤相比,UTROSCT缺乏JAZF1-SUZ12融合基因的證據[7]。隨著對UTROSCT的不斷研究,發現其存在NCOA2/3等相關基因融合[8],這表明UTROSCT可能代表一個不同實體。

由于UTROSCT的罕見性,目前尚無充足的臨床研究數據確定其組織學起源與發生機制。有關文獻提出了幾種UTROST組織發生的理論[6],例如來自未分化的間充質干細胞、來自胚胎發生過程中移位的卵巢組織、子宮內膜間質瘤中性索成分的過度生長或來自子宮腺肌癥和子宮內膜異位癥的病灶。

UTROSCT盡管大部分情況下是良性的,但具有復發或轉移的可能,少數病例報道UTROSCT出現轉移至淋巴結、闌尾、肺、網膜和腹膜[9]。

子宮內膜間質腫瘤典型的組織學形態為富于類似子宮內膜螺旋小動脈、廣泛浸潤子宮平滑肌及侵犯血管及淋巴管[10]。子宮內膜間質腫瘤可出現局灶性索樣區域,但腫瘤性索標志物為陰性。子宮內膜間質腫瘤具有特異的JAZF1-SUZ12、JAZF1-JJAZ1基因融合,而UTROSCT缺乏這些基因改變[11]。

平滑肌腫瘤細胞可表現為圓形或多角形,易誤診為UTROSCT,但缺乏典型的小梁樣、條索狀、腺樣等性索樣排列結構。盡管免疫表型瘤細胞表達Caldesmon、SMA,但不表達相關性索分化標志物。

具有血管周上皮樣細胞分化的腫瘤細胞呈巢狀排列方式,胞質透亮,間質具有豐富的血管網;免疫表型:瘤細胞常表達Melan-A、HMB-45、S-100等標志物,不廣泛表達相關性索標記物。

滑膜肉瘤也可原發于子宮,其形態也易與UTROSCT混淆。免疫表型:瘤細胞表達TLE1、Bcl-2及CD99;分子遺傳學:滑膜肉瘤由特定的SS18-SSX融合基因而驅動[12]。

UTROSCT目前仍無標準的治療方案。Sato等[13]研究提示,單獨子宮切除術有較高的復發率,而擴大的根治性手術,包括雙側卵巢及雙側輸卵管切除術、淋巴結清掃術和網膜切除術,可以降低UTROSCTs侵襲性及復發率。但對于確診UTROSCT的年輕女性,應考慮保留生育能力的管理,子宮切除術應在生育結束后進行。UTROSCT需要進一步的臨床隊列研究及隨訪,以便為今后UTROSCT的臨床診斷及治療提供資料支持。