血漿熱休克蛋白90α在胰腺癌臨床分期中的價值

劉 斌,錢道海

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 肝膽外科,安徽 蕪湖 241001)

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤,由于其解剖位置及生物學特性,早期缺乏典型的臨床癥狀,確診時往往已是晚期,失去了最佳手術時機,預后不良。因此,提高胰腺癌的早期發現率,進行分期并早期治療,是決定預后的關鍵[1]?，F有的血清腫瘤標志物如CA199、CEA、CA125等已廣泛應用于胰腺癌的臨床檢測。但腫瘤標志物的單一檢測對胰腺癌的診斷缺乏足夠的靈敏度和特異度,并且不能很好地進行胰腺癌分期[2]。目前沒有其他腫瘤特異性標志物被推薦用于早期胰腺癌的診斷。

熱休克蛋白90α(heat shock protein α,HSP90α)作為一種新型腫瘤標志物,被發現可用于胰腺癌的輔助診斷,其是一種高度保守的蛋白質,是細胞蛋白的分子伴侶,對細胞的正常存活和生長至關重要,能夠在多種腫瘤中上調表達[3]。HSP90α可由骨髓來源的巨噬細胞和受刺激的胰腺導管上皮細胞分泌產生,以促進巨噬細胞相關胰腺癌的發展[4]。本研究主要通過觀察不同分期胰腺癌患者血漿HSP90α的相關情況,分析血漿中HSP90α在預測確診胰腺癌患者中分期的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2021年12月弋磯山醫院肝膽外科收治的胰腺癌患者78例,男47例(60.3%),女31例(39.7%),年齡30～83(62.15±10.07)歲。所有胰腺癌患者均經手術或穿刺取材組織病理學檢查確診,本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過,所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 回顧性分析78例胰腺癌患者的相關臨床資料,根據美國癌癥聯合委員會(American Joint Commission on Cancer,AJCC)第8版胰腺癌分期系統[5]對患者進行分期。按照分期結果將TisN0M0、Ⅰ期患者歸納為早期組,其余納入中晚期組。分別收集兩組患者一般資料及在我院檢驗室采集的血常規、生化指標及血清腫瘤標志物進行數據相關統計分析,腫瘤標志物參考范圍為:CA199 0～37 U/mL、CA125 0～35 U/mL、CEA 0～5.0 ng/mL、HSP90α 0～82 ng/mL。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料、血常規、生化指標及腫瘤標志物對比 中晚期組胰腺癌患者CA199、CA125、CEA、HSP90α指標表達水平均高于早期組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料、血常規、生化指標及腫瘤標志物對比

2.2 胰腺癌分期的多因素Logistic回歸分析 根據單因素分析結果,按照P<0.10的標準,將單因素分析中谷丙轉氨酶、CA199、CA125、CEA、HSP90α作為自變量,構建多因素Logistic回歸模型。CA125(OR=5.963,95%CI:1.682～21.135)和HSP90α(OR=6.307,95%CI:1.580～25.180)水平升高是中晚期胰腺癌的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 胰腺癌分期的多因素Logistic回歸分析

2.3 血漿中HSP90α預測胰腺癌分期的診斷價值 ROC曲線顯示,HSP90α的臨界值為68.29 ng/mL,其AUC為0.778(95%CI:0.666～0.889),靈敏度和特異度分別為66.67%和80.95%;血清CA125的臨界值為14.00 ng/mL,其AUC為0.836(95%CI:0.728～0.945),靈敏度和特異度分別為89.47%和71.43%,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 血漿中HSP90α、CA125的ROC曲線

表3 HSP90α、CA125預測胰腺癌分期的靈敏度和特異度

3 討論

胰腺癌的5年生存率不足10%,早期檢出率低、進展快、耐藥性發展、缺乏適當治療等是預后差的主要因素[6]。提高早期胰腺癌的診斷率以及對確診胰腺癌患者進行有效分期值得深入研究。CA199對胰腺癌的診斷靈敏度為60%～90%,特異度為68%～91%[7]。且多項研究表明,CA199在無法切除的胰腺癌患者中較高,當其水平過高時,可作為不可切除胰腺癌的預測指標[8]。但作為唯一被批準用于胰腺癌常規管理的血清生物標志物,在診斷胰腺癌中卻存在幾個缺點[9]。首先,該標志物對于某些患有特定轉移或黃疸的患者可能缺乏足夠的靈敏度和特異度。其次,Lewis抗原陰性的個體很少或幾乎不分泌CA199。此外,CA199還易受炎癥、膽道梗阻等多種因素影響而異常升高,因而不建議作為早期胰腺癌的診斷指標,臨床上多需要結合影像技術等協助診斷。雖然目前已有大量研究試圖尋找合適的腫瘤標志物(如CEA、CA125等)以幫助我們診斷早期胰腺癌,但這些研究結果的臨床適用性尚未明確[10]。因此,尋找簡便、經濟、快速、有效的檢測指標來進行胰腺癌臨床分期具有顯著臨床應用價值。

本研究中,我們通過二因素多分類Logistic回歸分析得出血漿中CA125和HSP90α是能夠有效預測胰腺癌分期的兩個因素。繪制ROC曲線分析發現,在預測胰腺癌分期方面,單獨檢測血漿CA125的靈敏度為89.47%,特異度為71.43%,AUC=0.836;單獨檢測血漿HSP90α的靈敏度為66.67%,特異度為80.95%,AUC=0.778。結果表明,單一檢測血漿HSP90α時特異度明顯高于單一檢測CA125。進一步表明在確診胰腺癌的患者人群中,HSP90α能夠比CA125更好地預測早期胰腺癌,這為臨床工作中對于確診胰腺癌患者的分期提供了一個經濟、方便、快速、有效的檢測指標,為患者早期治療提供一定的臨床價值,同時我們計算出HSP90α截斷值為68.29 ng/mL,意味著在經過病理確診胰腺癌患者中,該數值為胰腺癌分期提供了一定的臨床參考價值。

在現有的臨床實踐指南中,關于胰腺癌早期診斷尚無統一定論。近期研究發現,術后CEA和CA125作為CA199的補充,能夠很好地預測胰腺癌預后,但也指出其對早期胰腺癌的診斷或篩查并沒有用處[11]。因此,下一步我們需納入更多的樣本和多中心數據來進一步研究驗證,另可追加胰腺癌患者行周期性化學藥物治療的隨訪資料,分析對比血漿HSP90α與胰腺癌治療預后之間的關系,更好地驗證HSP90α在胰腺癌治療預后中的意義及價值。綜上所述,HSP90α能夠在胰腺癌患者分期中提供一定的臨床參考價值,值得深入研究。