乳腺型肌纖維母細胞瘤3例臨床病理觀察

陽 宇，杜曉華，趙 敏，羅碧怡，楊海峰

乳腺型肌纖維母細胞瘤3例臨床病理觀察

陽 宇，杜曉華，趙 敏，羅碧怡，楊海峰

目的 探討乳腺型肌纖維母細胞瘤(mammary-type myofibroblastoma, MTMF)的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷。方法 回顧性分析3例MTMF的臨床病理學及免疫表型特征，并復習相關文獻。結果 3例均為老年男性，臨床表現為單發的無痛性實性腫物。3例均行腫塊局部切除術，術后病理示溫和的梭形細胞呈束狀排列于玻璃樣變的膠原化間質中，并混有不等的脂肪組織。免疫表型：desmin、CD34均呈陽性。患者預后較好，隨訪至今未見復發。結論 MTMF有典型的組織學形態及免疫表型特征，MTMF應與梭形細胞脂肪瘤、富細胞性血管纖維瘤、血管肌纖維母細胞瘤、孤立性纖維瘤及非典型脂肪瘤鑒別，并可通過免疫組化染色及基因檢測協助確診。

軟組織腫瘤；乳腺型肌纖維母細胞瘤；病理；診斷

乳腺型肌纖維母細胞瘤(mammary-type myofibroblastoma, MTMF)是一種良性間葉源性腫瘤，于2001年由McMenamin等[1]定義為發生于乳腺外的、與乳腺肌纖維母細胞瘤形態和免疫表型均一致的腫瘤。MTMF臨床罕見，國內僅13例報道[2-3]，外文文獻綜合報道143例[4]。本文現收集3例MTMF，并復習相關文獻，探討其臨床病理學特征及鑒別診斷，以提高對該病的診斷水平。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 檢索2010～2016年廣東省中醫院院病理活檢組織檢查資料庫，收集3例MTMF病例(占同期活檢病例的1.8/10萬)。收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、病變部位、病灶大小、臨床治療以及復發情況等，并進行隨訪(表1)。

1.2 方法 3例MTMF患者的常規病理切片，均經兩名外院軟組織病理專家復核原HE與免疫組化切片確診。3例MTMF組織蠟塊，5 μm厚切片，行免疫組化EnVision兩步法染色。抗體desmin、S-100購自福州邁新公司，CD34、CK、AR、ER購自珠海泉暉公司，二抗為羅氏公司產品。每種抗體均設陰陽性對照。

2 結果

2.1 眼觀 3例腫物表面均光滑、有纖維包膜，切面呈灰黃、棕黃色，膠凍狀(圖1)。

2.2 鏡檢 鏡下見腫物邊界清楚，具有纖維樣包膜。腫瘤細胞形態溫和，梭形或卵圓形，呈束狀排列于玻璃樣變膠原間質中(圖2)，部分膠原纖維條索狀穿插于腫瘤細胞束中呈束狀或“Z”字形。瘤細胞大小一致，細胞質嗜酸或淡染，核長或點狀、空泡樣，核仁不明顯，核分裂象少見，局灶細胞有輕度異型。周邊區域可見多少不等的成熟脂肪組織(圖3)，間質血管以中小血管為主散在分布，血管周圍有淋巴細胞浸潤，部分區域有黏液樣變性，腫瘤細胞間可見散在肥大細胞(圖4)。

2.3 免疫表型 送檢3例標本免疫表型表達一致。鏡下見梭形腫瘤細胞CD34胞膜和胞質彌漫陽性(圖5)，desmin胞質彌漫陽性(圖6)，ER及AR核陽性，S-100、CK均陰性。

2.4 病理診斷 3例均確診為MTMF。

2.5 隨訪 所有患者均行手術切除，隨訪2～8個月，未見復發。

3 討論

3.1 臨床特點 MTMF可見于任何年齡，發病年齡4～96歲，但大多發生在50～60歲。男性患者多于女性(男女比約2 ∶1)。發病部位廣泛，尤其腹股溝好發(50%左右)，其他發病部位包括下肢、軀干、陰道、臀部、腹腔、腹膜后及上肢等。臨床常表現為緩慢生長的無痛性質硬腫塊，或輕微疼痛伴膨脹感。本組MTMF均為中老年男性患者，分別發生于腹股溝和臀部，自覺腫物就診，與國內外臨床特征一致。文獻顯示手術后隨訪平均28.8個月，即使在切緣陽性的患者中，也未見腫瘤復發和轉移。

3.2 病理特征 手術切除后送檢腫物一般界限清楚，具有纖維樣包膜，平均直徑6.6 cm(1～22 cm)，切面呈黃白色或褐色膠凍樣。鏡下腫瘤由核短粗的梭形細胞構成，細胞界限不清，核分裂象罕見。腫瘤含有數量不等的脂肪成分，經常可見玻璃樣變和黏液樣變間質。部分間質血管管壁玻璃樣變，血管周圍有淋巴細胞浸潤，腫瘤細胞間有豐富的肥大細胞。少見的特征包括細胞核的異型、上皮樣細胞形態及神經鞘瘤柵欄樣特征。腫瘤可分為纖維型、上皮型、富于細胞型、侵襲型和黏液型等[5-6]。免疫組化標記CD34、desmin彌漫陽性。

表1 3例MTMF臨床病理資料

①②③④⑤⑥

圖1 腫瘤大體界限清楚，切面呈灰黃至棕黃色脂肪樣 圖2 MTMF腫瘤細胞梭形排列于明顯玻璃樣變的膠原化間質中 圖3 條索狀排列，其間可見成熟脂肪成分 圖4 間質可見較多肥大細胞 圖5 腫瘤細胞CD34彌漫陽性，EnVision兩步法 圖6 腫瘤細胞desmin陽性，EnVision兩步法

MTMF是間葉組織來源的良性腫瘤，免疫組化和電鏡證實是肌纖維母細胞來源。2001年McMenamin等[1]報道9例發生于乳腺外的肌纖維母細胞瘤，命名為MTMF。腫瘤細胞具有典型乳腺肌纖維母細胞瘤的特點。即腫瘤細胞梭形或卵圓形，呈束狀排列于膠原化的間質中，玻璃樣變的膠原條索狀穿插于梭形細胞束中，腫瘤細胞質嗜酸及淡染，核仁不明顯，核分裂象罕見，局灶細胞有異型性。另外，腫瘤同時表達ER和AR，提示腫瘤與性激素有一定的關系。在細胞遺傳學方面，MTMF與梭形細胞脂肪瘤、富于細胞的血管纖維瘤均具有染色體13q的部分缺失，該基因可抑制Rb蛋白的表達，在免疫表型上特征性的表現為抑癌基因Rb蛋白的表達缺失[7-12]。有學者認為這些腫瘤有共同的基因學異常，同時又有組織學的相似性，提示它們可能屬于“13q/Rb腫瘤家族”譜系，均來源于間質細胞，只是向肌纖維母或脂肪方向分化造成的形態學和免疫組化不同[9-10]。考慮到病例數量的限制，有學者認為它們有基因和形態學的相似性，是否是獨立的個體或來源于基因相關腫瘤譜系還需進一步證實。盡管從學術上還無精確的術語來描述該類腫瘤之間的關系，臨床認為其屬于良性腫瘤，即使存在一些肉瘤樣的成分，轉移和復發風險依然非常小[4,13]。

3.3 鑒別診斷 (1)梭形細胞脂肪瘤：細胞遺傳學證實其與MTMF有部分重疊，但梭形細胞脂肪瘤常伴染色體16q的重排[8]。在形態學上與MTMF相似，均有梭形細胞增生并含有脂肪成分，可見肥大細胞、較多膠原束及CD34陽性的梭形細胞。但梭形細胞脂肪瘤大部分發生在后肩、頸部或背部上方區域，有多少不等的雙折光性繩索樣膠原纖維，免疫組化標記desmin陰性，而S-100常陽性，可資鑒別[4]。(2)富于細胞性血管纖維瘤[9-10,14]：是一種少見的良性腫瘤，常發生于外陰，骨盆、腹股溝也可發生。腫瘤邊界清楚，由豐富的梭形細胞組成，具有纖細的嗜酸性膠原束，間質內中小血管豐富、均勻分布伴管壁玻璃樣變，局部可有脂肪組織。腫瘤細胞vimentin陽性，CD34部分陽性，SMA、desmin和S-100均陰性，提示為纖維母細胞來源。腫瘤無復發和轉移。本組2例MTMF雖然也有血管增生，但以薄壁小血管為主且散在分布，管壁玻璃樣變不明顯，間質膠原纖維粗、呈穿插排列，desmin彌漫陽性等特征均支持MTMF。(3)血管肌纖維母細胞瘤[15]：多發于中青年女性外陰，少數可發生于男性會陰、腹股溝及陰囊等。腫瘤周界清晰，瘤細胞圓形或梭形，呈巢或束狀圍繞血管周圍排列，間質含有大量擴張的小至中等大薄壁血管，其間可見交替分布的細胞豐富區和細胞稀疏區。免疫組化標記vimentin、desmin均陽性，SMA部分陰性，CD34常陰性。(4)孤立性纖維瘤[6,9]：腫瘤邊界清楚，為短梭形細胞伴玻璃樣變的膠原增生，形成交替分布的細胞豐富區和稀疏區，形態無明顯模式，常有血管外皮瘤樣圖像，脂肪成分罕見。瘤細胞表達CD34、vimentin、BCL-2及STAT6，desmin常陰性。盡管在孤立性纖維瘤中檢測到13q染色體丟失，但是在細胞遺傳學未發現基因學異常[16]。(5)非典型脂肪瘤性腫瘤：由近似成熟脂肪細胞組成的腫瘤，可見核深染的梭形細胞和脂肪母細胞。細胞遺傳學顯示腫瘤染色體含有擴增的12q13-15區域，該區域導致MDM2及CDK4高表達[17]。免疫組化標記MDM2、CDK4及S-100陽性，Rb亦未見表達缺失，與MTMF可資鑒別。

綜上所述，MTMF臨床罕見，臨床表現為良性過程，診斷常需結合常規病理和免疫組化結果。因其生物學行為良好，治療上采用單純腫塊切除即可，預后較好，未見復發和轉移。該腫瘤臨床工作中的關鍵在于對該腫瘤的鑒別診斷，避免誤診。

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陽 宇，男，碩士，醫師。Tel: (020)81887233，E-mail: 116808316@qq.com 楊海峰，男，碩士，副主任醫師，通訊作者。E-mail: yang_hf@126.com

時間：2017-6-20 11:18 網絡出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170620.1117.022.html

R 738.6

A

1001-7399(2017)06-0683-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.06.022

接受日期：2017-04-12