上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤1例

張子蘭，顧學(xué)文，肖 芹，劉 丹，徐 清

上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤1例

張子蘭，顧學(xué)文，肖 芹，劉 丹，徐 清

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；上皮樣；鑒別診斷；病例報(bào)道

患兒男性，12歲。反復(fù)頭痛2個(gè)月余，加重3周伴嘔吐入院。頭顱MRI示右側(cè)側(cè)腦室三角區(qū)膠質(zhì)腫瘤(圖1)。鏡下行腫瘤分塊切除術(shù)，腫瘤血供異常豐富，共切除腫瘤大小5 cm×5 cm×5 cm。

圖1 右側(cè)側(cè)腦室三角區(qū)占位

病理檢查 眼觀：灰白、灰紅色碎組織一堆，總體積大小2.5 cm×2.5 cm×1.5 cm，切面灰白、灰紅色，質(zhì)軟。鏡檢：瘤細(xì)胞呈上皮樣細(xì)胞形態(tài)，胞質(zhì)豐富，嗜酸性(圖2)，核呈空泡狀，可見(jiàn)大紅核仁，類似于惡性黑色素瘤的核仁形態(tài)，部分腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)核偏位(圖3)，核旁包涵體結(jié)構(gòu)，類似于橫紋肌樣細(xì)胞，腫瘤周圍可出現(xiàn)低級(jí)別膠質(zhì)瘤形態(tài)，如局灶區(qū)出現(xiàn)多形性黃色星形細(xì)胞瘤PXA樣區(qū)域，如怪異的巨核細(xì)胞但缺乏核分裂象(圖4)，大量嗜酸性顆粒小體，灶區(qū)伴壞死組織形成。免疫表型：瘤細(xì)胞vimentin、BRAF V600E(圖5)和S-100(圖6)均(+)，NSE、EMA、SMA、GFAP、CKpan、INI-1、desmin、MyoD1和Myogenin均(-)，Ki-67增殖指數(shù)約10%。

病理診斷：上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma, GBM)(WHOⅣ級(jí))。

討論 GBM又稱多形性GBM，占顱內(nèi)腫瘤的12%～15%，GBM來(lái)源于星形細(xì)胞，是惡性程度最高的星形細(xì)胞[1]。GBM惡性程度高，預(yù)后差，中位生存期不到1年，5年生存率約6.6%[2]。GBM最易好發(fā)的部位是顳葉，最經(jīng)典的部位是額枕葉，腫瘤常侵犯附近皮質(zhì)，大體檢查腫瘤切面界限不清，可呈黃色、灰紅色或棕色。臨床常表現(xiàn)為非特異性的神經(jīng)功能障礙，如頭痛、癲癇等，顱內(nèi)壓可迅速增高。

②③④⑤⑥圖2 瘤細(xì)胞呈上皮樣，胞質(zhì)豐富，嗜酸性 圖3 核呈空泡狀，部分腫瘤細(xì)胞核偏位，可見(jiàn)核仁 圖4 出現(xiàn)核旁包涵體樣結(jié)構(gòu)，可見(jiàn)巨核細(xì)胞但缺乏核分裂象 圖5 腫瘤細(xì)胞BRAFV600E突變蛋白呈陽(yáng)性，SP法 圖6 腫瘤細(xì)胞S?100呈陽(yáng)性，SP法

WHO(2016)中樞神經(jīng)系列分類發(fā)生變化，增加新的上皮樣GBM分型。該瘤以大的上皮樣細(xì)胞為特征，胞質(zhì)嗜酸性，細(xì)胞核呈空泡狀，大紅核仁，部分區(qū)可見(jiàn)橫紋肌樣結(jié)構(gòu)，免疫組化標(biāo)記瘤細(xì)胞vimentin和S-100陽(yáng)性，GFAP蛋白陰性，desmin、SMA和CKpan等陰性。

鑒別診斷：(1)腦轉(zhuǎn)移瘤：患者一般有原發(fā)病史，可通過(guò)影像學(xué)、免疫組化等手段尋找原發(fā)灶。(2)多形性黃色瘤型星形細(xì)胞瘤：好發(fā)于年輕人及兒童，瘤細(xì)胞形狀怪異、網(wǎng)狀纖維豐富、常伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，泡沫樣的瘤細(xì)胞絕大多數(shù)無(wú)核分裂象，預(yù)后較好。(3)膠質(zhì)肉瘤：具有雙相分化成膠質(zhì)和間葉組織的能力，必須確定出現(xiàn)腫瘤性間質(zhì)成分及網(wǎng)狀纖維，膠質(zhì)成分具有典型GBM的特點(diǎn)，肉瘤區(qū)域可見(jiàn)長(zhǎng)梭形細(xì)胞排列成魚(yú)刺樣纖維肉瘤結(jié)構(gòu)。(4)巨細(xì)胞GBM：腫瘤含較多巨怪形多核巨細(xì)胞，核常呈角狀，核仁明顯，非典型核分裂常見(jiàn)，可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)包涵體，腫瘤細(xì)胞圍繞血管分布形成不典型的假菊形團(tuán)。

該類腫瘤兒童和青少年多見(jiàn)，同時(shí)伴有BRAF V600E突變，BRAF突變?cè)谠S多中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生中起到非常重要的作用，在膠質(zhì)瘤中BRAF V600E突變率為2%～6%，文獻(xiàn)[3-6]表明伴有上皮樣特征的膠質(zhì)瘤及發(fā)病年齡在30以下的膠質(zhì)瘤病例中可能存在BRAF V600E突變。GBM預(yù)后較差，與其對(duì)放、化療均不敏感及生物學(xué)特性有關(guān)，除極易原位復(fù)發(fā)外，常發(fā)生顱內(nèi)種植轉(zhuǎn)移和顱外轉(zhuǎn)移，顱內(nèi)種植轉(zhuǎn)移多見(jiàn)于硬腦膜，顱外轉(zhuǎn)移多見(jiàn)于肺、肝、腎上腺、淋巴結(jié)等。因此，對(duì)BRAF V600E突變的研究，可讓臨床醫(yī)師有效地選擇分子抑制劑來(lái)治療該類疾病。

[1] 董祥慧, 戚基萍. 腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤242例臨床病理特點(diǎn)分析[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013,47(5):435-438.

[2] Pinsker M, Lumenta C. Experirnces with reoperation on recurrent glioblastoma multiforme[J]. Zentralbl Neurochir, 2001,62(2):43-47.

[3] Behling F, Barrantes-Freer A, Skardelly M,etal. Frequency of BRAF V600E mutations in 969 central nervous system neoplasms[J]. Diagn Pathol, 2016,11(1):55.

[4] Aisner D L, Newell K L, Pollack A G,etal. Composite pleomorphic xanthoastrocytoma-epithelioid glioneuronal tumor with BRAF V600E mutation-report of three cases[J]. Clin Neuropathol, 2014,33(2):112-121.

[5] Sugimoto K, Ideguchi M, Kimura T,etal. Epithelioid/rhabdoid glioblastoma: a highly aggressive subtype of glioblastoma[J]. Brain Tumor Pathol, 2016,33(2):137-146.

[6] Funata N, Nobusawa S, Yamada R,etal. A case of osteoclast-like giant cell-rich epithelioid glioblastoma with BRAF V600E mutation[J]. Brain Tumor Pathol, 2016,33(1):57-62.

江蘇省蘇北人民醫(yī)院病理科，揚(yáng)州 225000

張子蘭，女，碩士，醫(yī)師。E-mail: kongguyoulan_1987@126.com 顧學(xué)文，女，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail: zzlm1989@126.com

時(shí)間：2017-6-20 11:19 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170620.1117.031.html

R 739.4

B

1001-7399(2017)06-0704-02

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.06.031

接受日期：2016-12-13