Pik3ip1通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路促進牛MDSCs分化

嚴云勤，滕懷昕，佟慧麗，李樹峰，李 爽

（東北農業大學細胞與發育生物學實驗室，哈爾濱 150030）

骨骼肌是人體重要器官，其強大的再生能力依賴于骨骼肌衛星細胞。肌肉衛星細胞是位于肌纖維膜和基底膜之間的肌源性干細胞[1]。在正常生理條件下，肌肉衛星細胞處于靜息狀態。當受到生理刺激時，如體育鍛煉、急性肌肉損傷或病理條件等，靜息的肌肉衛星細胞被激活，發生增殖、遷移、分化、融合等行為，形成新的多核肌管進而形成肌纖維[2]。其中轉錄調節因子家族（Muscle regulatory factors，MRFs）對細胞分化至關重要，肌細胞生成素（Myogenin，MyoG）基因[3]，一種轉錄因子家族成員，在肌肉衛星細胞分化早期表達。肌球蛋白重鏈（Myosin heavy chain，MHC）是細胞終末分化標志基因，是骨骼肌發育關鍵調節因子[4]。

PI3K、Wnt、Notch 及許多信號通路均影響骨骼肌發育[5]。PI3K/AKT/mTOR信號通路是調控骨骼肌分化的重要信號轉導通路，參與肌肉生長發育、蛋白質合成、穩態維持等生物學過程[6]。磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）是組成磷脂酰肌醇激酶的重要組分，PI3K由兩部分組成：調節亞基p85和催化亞基p110，調節亞基p85具有SH2和SH3結構域。蛋白激酶B（PKB，即AKT）是PI3K 主要下游靶點，AKT 磷酸化從而激活PI3K/AKT 信號通路[7]。已有研究表明，PI3K/AKT 信號通路促進肌肉衛星細胞增殖，抑制該途徑后促使肌肉衛星細胞相互融合進而分化[8]。

PI3K相互作用蛋白1（Pik3ip1）被認為是一種與PI3K 調 節 亞 基p85 同 源 的 跨 膜 蛋 白[9]。Pik3ip1 是PI3K負調控因子，Li等研究表明，Pik3ip1在C2C12細胞分化過程中表達升高，促進C2C12 細胞分化[10]。新生大鼠細胞免疫共沉淀結果顯示Pik3ip1與心肌細胞中p110 亞單位相互作用，Pik3ip1 敲低35%即可誘導心臟肥大[11]。……