外周血細(xì)胞因子對(duì)非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后及免疫治療的療效的預(yù)測(cè)作用

梁振宇, 萬(wàn)啟明, 彭煒惟, 沈波, 周國(guó)仁

肺癌目前作為全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤極大地威脅著人類的健康[1],其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的85%左右。針對(duì)程序性細(xì)胞死亡受體1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性細(xì)胞死亡配體1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已為NSCLC的治療領(lǐng)域帶來(lái)深刻變革,改善了患者的預(yù)后與生活質(zhì)量,但免疫治療的有效性較低以及免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)等問(wèn)題仍待解決,探索新的免疫治療相關(guān)生物標(biāo)志物以篩選潛在獲益人群,及早發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)不良反應(yīng)值得探究。目前,基于腫瘤組織的PD-L1表達(dá)已廣泛應(yīng)用于臨床并指導(dǎo)臨床實(shí)踐,但其依賴于組織樣本,取材不易,較少反應(yīng)機(jī)體免疫狀態(tài),且單部位單次活檢不能克服腫瘤的時(shí)空特異性,存在一定局限性。而基于外周血的循環(huán)生物標(biāo)志物,如循環(huán)腫瘤DNA、外周血腫瘤突變負(fù)荷[2]、循環(huán)腫瘤細(xì)胞等[3],因取材方面快捷,可于腫瘤治療過(guò)程中多次采樣動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),較全面反應(yīng)腫瘤與機(jī)體狀態(tài)等優(yōu)勢(shì),顯示出一定臨床轉(zhuǎn)化的前景,并被廣泛開(kāi)展了研究。

細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的可溶性小分子蛋白質(zhì),通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、分化與生存,是固有免疫系統(tǒng)及適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)分子[4-5],其主要以自分泌和旁分泌的方式作用與分泌細(xì)胞自身以及鄰近細(xì)胞,少數(shù)細(xì)胞因子也可釋放到外周血中對(duì)遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞發(fā)揮作用,細(xì)胞因子在外周血中濃度較低,隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,檢測(cè)外周血濃度極低的細(xì)胞因子成為可能[6]。……