阿替普酶聯合小劑量替羅非班治療急性腦梗死患者的臨床效果

許光藝

(南安市中醫院神經內科,福建 南安 362300)

急性腦梗死患者(Patients with acute cerebral infarction,AIS)是當前臨床中一種較常見的腦血管疾病,具有多種典型特點,如發病急、病情進展速度快及致殘、致死率高等;據相關報道[1]得知,在整個腦梗死患病人數當中,AIS占比高達60%以上,并且一些患者在發病后的一段時間內(6h～7d),病情還具有一定的進展性,因而會對患者的生命健康造成嚴重威脅。據相關統計發現[2],在世界范圍內,每6人當中便有1人有過腦梗死患病經歷或正在接受治療,且此病患病人群趨向年輕化。AIS發病機制較復雜,臨床多強調此病的發生與腦血管、腦組織異常有關,即動脈粥樣硬化造成栓子脫落、血栓形成,引發腦血管變窄或閉塞,進而導致腦組織缺氧并壞死,最終致病。隨著支架取栓術、支架成形術等技術在此病治療中被越發廣泛的應用,使得此病治療指征被放寬,雖然有效率得到大幅提高,但在此病的最佳溶栓時間窗內實施靜脈溶栓,仍然是對此病進行治療的重要手段[3]。需強調的是,因血小板的活化與聚集引發血栓形成是此病血管閉塞的典型誘因,故《2018年美國急性缺血性腦卒中早期管理指南》把在治療急性冠狀動脈綜合征中效能突出且能夠對血小板聚集進行有效抑制的替羅非班劃入到治療AIS的Ⅱb級用藥范疇,效果理想[4]。另外,因阿替普酶在治療腦梗死、心肌梗死等疾病中也有著不錯效果,故可把這兩種藥物相聯合來對AIS進行治療,但當前有關二者聯保的報道并不多。本文圍繞所收治的AIS患者,給予阿替普酶+小劑量替羅非班施治,就其效果進行評定,現剖析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2021年7月—2022年7月期間,在本院范圍內,將AIS患者作為研究對象,總共選取50例,將其按照當前常用的隨機數字表分成A組與B組,兩組年齡等資料經逐項比對,從中并未發現統計學差異(P>0.05),見表1。

納入標準:(1)均與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中此病診斷標準相符,且都經頭顱CT或MRI檢查予以確診;(2)發病至入院之間的時間間隔均≤4.5h;(3)神經功能損害癥狀及體征持續時間均>1h,并且既往沒有神經功能缺損病史;(4)年齡均>18歲。排除標準:(1)對本文所用藥存在過敏情況;(2)存在免疫、血液系統疾病;(3)合并其他臟器嚴重功能異常(如心、肝等);(4)伴有嚴重軀體感染、惡性腫瘤、精神類疾病。

表1 對比兩組的臨床資料

1.2 方法

兩組均先給予基礎治療,如營養神經、調節血壓與血糖、降顱內壓及改善微循環等。A組基于此,采用阿替普酶(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,國藥準字SJ20160055,規格:50mg*1支)溶栓治療,即把此藥(0.9mg/kg)加入到100mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中,形成混合液,先在特定時間內(1min內)靜推其中的10%,其余90%在1h內靜滴完。B組基于A組,加用小劑量替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20090328,規格:50ml:12.5mg),即在溶栓治療間歇期,靜脈泵入此藥,前30min以0.40μg/(kg·min)的速度用藥,后72h改為0.15μg/(kg·min)。

1.3 觀察指標

就兩組血清細胞因子水平、神經功能、認知功能(分別在治療前及治療3d時進行評定)及預后、不良反應情況(均在治療3d后進行統計)進行逐項對比。(1)血清細胞因子。分別在治療前及治療結束后,對兩組的清晨且空腹狀態下的靜脈血進行采集(3mL),然后置入到抗凝管當中,實施離心操作(離心半徑為10cm,3000r/分鐘,共計10分鐘),當得到血清之后,用北京普朗醫療設備有限公司生產的酶標分析儀(DNM-9602A型),以酶免法分別對血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、白細胞介素17(Interleukin 17,IL-17)與超敏C反應蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)進行測定。(2)神經功能[6]。用美國國立衛生研究所腦卒中評分(NIH Stroke Score,NIHSS)展開評定,此量表共有指標11項,如視野、凝視、意識水平及上、下肢運動等,總分為42分,分值越低,表明有著越輕的神經損傷,越好的神經功能。(3)認知功能[7]。采用簡易精神狀態量表(MMSE)展開評定,此量表有7項指標,即延時記憶、計算力、注意力、即刻記憶、定向力、視空間能力與語言,總分為30分,分值越高,提示有著越好的認知功能。(4)預后[8]。用改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)進行評定。預后良好:≤2分,預后不佳:>2分。(5)不良反應。如牙齦出血、皮膚黏膜出血、口唇水腫等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清細胞因子水平對比

兩組治療前的VEGF、IL-17、hs-CRP水平對比,均沒有統計學差異(P>0.05);治療后,兩組以上指標相比治療前,均有下降(P<0.05),且B組與A組相比,降幅更大(P<0.05),見表2。

表2 對比兩組的血清細胞因子水平

2.2 兩組神經功能、認知功能與預后評分對比

治療前,兩組NIHSS、MMSE、mRS評分對比,差異無統計學意義(P>0.05);而在治療后,兩組NIHSS、mRS評分相比治療前,均有下降(P<0.05),而MMSE評分都有升高(P<0.05),而在升、降幅度上,B組均較A組大(P<0.05),見表3。

表3 對比兩組的NIHSS、MMSE與mRS評分分)

2.3 兩組不良反應情況對比

在不良反應方面,兩組經對比,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 對比兩組的不良反應發生情況

3 討論

AIS實為一種較典型且常見的腦組織缺血壞死,多由腦組織供血不足或突然中斷而治病,具有不可逆性等特點;患此病之后,許多患者的腦管轄區域的內腦組織會出現不同程度的損傷,從而引發各種神經功能缺損癥狀,比如偏癱、意識障礙及失語等;而在發病前,患者通常會發生短暫性腦缺血情況,然后癥狀會出現波動性、持續性加重,且能夠在數小時或者數天達到高峰,致殘、病死率皆高。近年,AIS患病率仍呈快速升高趨向,并且有明顯的年輕化傾向,對人們身體健康甚至生命安全造成了嚴重威脅。針對此病,及早對病變區域的血供給予恢復,促進神經功能的改善,是對其進行治療的基本原則,所以,怎樣提高療效,改善預后,已經成為當前臨床對此病進行研究的重點。

有報道[9]強調,于AIS最佳溶栓時間窗內實施靜脈溶栓治療,能夠促進處于閉塞狀態的血管的有效開通,并且還能恢復腦組織的血供,最終可達到改善患者神經功能缺損癥狀的目的。阿替普酶是一種典型的糖蛋白,能夠有選擇性的加速纖溶酶原的轉化,生成大量的纖溶酶,降解纖維蛋白凝塊,疏通血管,預防出血情況的發生。但有研究[10]指出,在溶栓之后,在血管再通患者當中,仍有16%～34%會發生血管再閉塞情況。有學者[11]經研究發現,血小板活化與不斷聚集實為AIS的常見發病機制,而對于替羅非班來分析,其乃是一種有選擇性的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受體拮抗劑,能夠對血小板聚集情況進行直接且有效抑制,故能夠阻止或預防血栓的形成。

有研究[12]指出,在腦梗死等腦血管疾病的發病及病情進展當中,VEGF、IL-17、hs-CRP等血清細胞因子發揮著關鍵性作用。hs-CRP實為一種非特異性炎癥指標,多由肝臟所合成,能夠參與AIS的發病與進展。IL-17是一種新型的炎癥反應微調因子。有報道強調,IL-17能夠通過對內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等進行刺激,促進單核細胞化學趨化蛋白(MCP-1)、白介素6(IL-6)等細胞因子的釋放,使炎癥反應加重,對神經元造成更嚴重損傷。VEGF乃是一種強效血管形成因子,能夠加速內皮細胞的增殖、分化與遷移,進而可加速血管的生成,促進腦血流量的增加,為腦組織的功能修復提供充足養分,故可對神經元提供保護。有學者[13]指出,在AIS發病后,VEGF能夠通過各種機制(如加速血管再生等)來對神經組織提供保護,促進病情及預后的改善。從本文結果可知,在治療后,B組VEGF、IL-17、hs-CRP水平與A組相比較,均更替。提示小劑量替羅非班的使用,能夠更好的降低患者的血清細胞炎癥反應。此結果與相關報道[14]的結論相一致。

需指出的是,mRS、MMSE、NIHSS能夠比較準確的將AIS患者的預后情況、認知功能、神經功能反映出來。從本文得知,B組在治療后,與A組進行比較,有著更低的mRS、NIHSS評分,更MMSE評分更高。表明阿替普酶與小劑量替羅非班相聯合,在改善患者的神經、認知功能及預后上,有著更突出效能,與相關研究[15]的結論相近。另從本文得知,在不良反應方面,兩組并沒有顯著差異。提示使用小劑量替羅非班來治療此病,不會明顯增加患者的不良反應,故此藥有著較好的安全性。

綜上,將阿替普酶與小劑量替羅非班相聯合方案應用于AIS患者,不僅能促進其血清細胞因子水平的顯著降低,而且還能更好的改善其認知、神經功能及預后,并且用藥安全性高。