順鉑與氟尿嘧啶化療聯(lián)合手術(shù)配合定位放療在老年口腔頜面部鱗狀細胞癌中的療效及可行性分析

王 昊

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,廣東 湛江 524001)

口腔頜面部鱗狀細胞癌常見于暴露部位并存在轉(zhuǎn)移過程,其會對患者咀嚼、語言功能產(chǎn)生嚴重影響,病情早期表現(xiàn)為皸裂、慢性潰瘍等,一般不會產(chǎn)生強烈疼痛感,隨病情發(fā)展,癌腫的生長會涉及深層組織,這時患者疼痛感顯著。臨床中口腔癌常見類型主要包括鱗狀細胞癌、腺樣囊性癌以及粘液表皮樣癌,腺泡細胞癌、未分化癌、基底細胞癌以及淋巴上皮癌等,需要及時展開診斷和治療,進而提高治療成效、促進患者恢復(fù)。以往單一手術(shù)治療雖然可以取得一定效果,但是其并不能根治疾病,患者治療后很容易產(chǎn)生各種并發(fā)癥,生活質(zhì)量較低,病情遷延不愈。當前臨床一般都是對患者實行放射治療、手術(shù)切除治療以及化學(xué)藥物治療,旨在改善患者臨床癥狀,促進患者恢復(fù)[1]。本文主要針對局部化療和手術(shù)配合定位放療在老年口腔頜面部鱗狀細胞癌中的療效及可行性進行分析,見下文。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機選擇于2019年02月—2021年02月本院納入的老年口腔頜面部鱗狀細胞癌患者86例展開研究并分為兩組,各43例。其中參照組男女分別23例和20例,年齡范圍為60～84歲,中位年齡為(72.20±1.66)歲,舌癌患者15例,唇癌20例,牙齦癌8例;觀察組男女分別24例和19例,年齡范圍為61～84歲,中位年齡為(72.17±1.63)歲,舌癌患者12例,唇癌18例,牙齦癌13例。兩組一般資料比較并不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入標準:本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準;所有患者均已經(jīng)確診為口腔頜面部鱗狀細胞癌;所有患者均知曉本次研究,并且可以正常溝通和交流。排除標準:排除合并嚴重心腦血管疾病、臟器功能損傷患者;排除存在化療及手術(shù)禁忌癥患者;排除嚴重精神障礙、意識模糊患者;排除中途退出以及臨床基本信息不完整患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組

該組展開手術(shù)治療,全麻狀態(tài)下唇癌患者病灶部位皮膚,使用藍色手術(shù)畫線筆對切口部位進行確定,在腫瘤周圍1～1.5厘米處做一切口,對皮層及皮下組織行游離處理。依照腫瘤類型對手術(shù)方案進行確定,對于牙齦癌患者,除切除牙齦腫瘤周圍1～1.5厘米組織外,還需把腫瘤范圍內(nèi)的牙齒及頜骨切除,結(jié)合頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療;對于舌癌患者,在舌體腫瘤周圍1～1.5厘米處切除舌體組織,頸部則實行常規(guī)根治術(shù)進行手術(shù)清掃治療,若患者病情較為嚴重,則可以配合皮瓣修復(fù)治療。在對腫瘤進行徹底性切除之后,常規(guī)對位拉攏縫合創(chuàng)口。

1.3.2 觀察組

該組以參照組為基礎(chǔ)展開局部放化療。局部化療:使用30mg/m2的順鉑(批準文號:國藥準字H20023461;規(guī)格:20mg;生產(chǎn)企業(yè):齊魯制藥有限公司),對患者實行靜脈注射,每天兩次;以500mg/m2的5-氟尿嘧啶(批準文號:國藥準字H20051137;規(guī)格:0.25g;生產(chǎn)企業(yè):遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司),對患者實行靜脈注射,每天三次,一個療程為三周,治療時間為四個療程。放療:劑量保持在60～70Gy。一個周期為21天,化療時間為3～5個周期。

1.4 觀察指標

以SF-36量表評估患者的生存質(zhì)量評分,主要包括生理功能、軀體功能、情感職能、社會功能,分數(shù)越高其生存質(zhì)量則越高;同時對患者的靜脈炎、骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較和記錄。

1.5 療效評估標準

依照世界衛(wèi)生組織實體瘤相關(guān)標準評估患者臨床治療效果。顯效:患者經(jīng)臨床治療后其腫瘤消失,不存在殘存病灶;有效:通過本次治療患者腫瘤顯著減小,臨床癥狀改善;無效:患者腫塊以及臨床癥狀并沒有產(chǎn)生任何改變甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比兩組的生存質(zhì)量評分

相比于參照組,觀察組的生理功能、軀體功能、情感職能、社會功能評分均相對較高(P<0.05)。詳見表1。

表1 對比兩組的生存質(zhì)量評分

2.2 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(2.33%)低于參照組(20.93%),存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率 [n(%)]

2.3 兩組臨床治療成效比較

比較兩組臨床治療有效率,觀察組相對較高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床治療成效比較[n(%)]

3 討論

臨床中,口腔頜面部鱗狀細胞癌有著較高的發(fā)病率,常見于老年人群。由于該病癥發(fā)病位置具有特殊性,口腔頜面部鱗狀細胞癌會對患者面部美觀以及口腔功能產(chǎn)生不利影響,再加上頜面部淋巴結(jié)相對豐富,淋巴結(jié)全身轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高,發(fā)病后常見硬結(jié)、小結(jié)節(jié)、潰瘍等,且病情進展還會引起舌咽功能障礙、運動受限癥狀,并且其癌變轉(zhuǎn)移還損傷患者器官功能以及鄰近組織[2]。口腔頜面部鱗狀細胞癌的產(chǎn)生和飲酒、吸煙、不良修復(fù)體等多種因素有關(guān),臨床治療難度較高。并且該病癥還存在淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移過程,需要及時展開診斷和治療,抑制病灶惡化,延緩病情進展,實現(xiàn)提高遠期存活率以及降低腫瘤發(fā)病率的目標。

手術(shù)切除是對口腔頜面部鱗狀細胞癌進行治療的常見手段,醫(yī)生主要依照患者腫瘤大小、位置、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病理診斷分型等制定手術(shù)方案,術(shù)中展開冰凍病理診斷能夠?qū)κ欠裥枰归_頸部淋巴結(jié)清掃進行有效確定[3]。但是手術(shù)治療中,其很有可能會產(chǎn)生腫瘤細胞、病灶殘留等現(xiàn)象,再加上無法對轉(zhuǎn)移部分進行徹底性清除,還會產(chǎn)生遠期轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),會影響手術(shù)治療成功率。化放療能夠在較短時間內(nèi)對腫瘤病灶發(fā)展進行抑制,但是患者治療后很容易產(chǎn)生不良反應(yīng),安全性相對較低。除此之外,單一放化療并不能對患者病灶進行徹底根除,臨床復(fù)發(fā)率相對較高,會對患者身心健康產(chǎn)生不利影響。對于口腔頜面部鱗狀細胞癌患者來說,三種治療方式的聯(lián)合應(yīng)用,不但可以對病灶進行有效切除,還會降低疾病復(fù)發(fā)率[4]。有利于進一步改善生活質(zhì)量。通過根除術(shù)清除患者病灶,能夠?qū)⑿g(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險降到最低,能夠增加患者的生存率。放療能夠使患者病情保持平穩(wěn),有利于降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險,提高患者生活質(zhì)量。并且在手術(shù)之后使用5-氟尿嘧啶及順鉑化療,能夠?qū)δ[瘤細胞的增殖起到抑制作用,同時還可以對炎性因子進行抑制,能夠減輕由于手術(shù)應(yīng)激對患者所帶來的炎癥反應(yīng),有利于強化細胞免疫,對于促進治療有效率的進一步提高以及改善患者生活質(zhì)量、改善患者預(yù)后都有著非常重要的影響。但是治療過程中值得注意,放化療期間,要對患者的心臟健康狀態(tài)、肝腎功能以及血液流變學(xué)等全身情況進行嚴格監(jiān)測,并依照患者的個體化特征制定治療方案[5]。

順鉑在各種頭頸部惡性腫瘤中普遍應(yīng)用,其體外藥物敏感性檢測顯示,順鉑對于口腔鱗癌有著較高的敏感性,但依舊有一些患者對順鉑存在耐藥性。細胞對于順鉑應(yīng)激性反應(yīng)的途徑主要包括三個階段,首先為啟動階段,順鉑對細胞產(chǎn)生直接作用會使DNA雙鏈和雙鏈內(nèi)部交聯(lián),細胞在檢測到這一交聯(lián)之后,細胞中幾種可能的信號途徑則會對其做出反應(yīng),如低氧誘導(dǎo)因子HIF等。其次在效應(yīng)階段,細胞DNA損傷會造成細胞周期阻滯,依照損傷情況決定是否進入到凋亡途徑;而在不可逆執(zhí)行階段,若蛋白被降解并且DNA被切割,多種基因則會參與到該途徑中。順鉑所誘導(dǎo)的腫瘤細胞凋亡所涉及到的機制相對較多,同時也在一定程度上提高了順鉑耐藥性難度。實際上,細胞對于DNA損傷的識別、修復(fù)和凋亡等途徑的變化需要大量基因產(chǎn)物參與其中。傳統(tǒng)臨床研究中一般都是依照一個或幾個基因變化對化療效果進行預(yù)測,但是很容易產(chǎn)生結(jié)果之間相互矛盾的現(xiàn)象。因為這些基因功能并不存在獨立性,若一個基因表達產(chǎn)生變化,則會對其他基因表達及轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響,使不同信號途徑激活,從而使更多基因表達模式產(chǎn)生變化,影響藥物作用。化療時,滴注化療藥物、經(jīng)區(qū)域性動脈推注能夠?qū)δ[瘤部位藥物濃度的提高產(chǎn)生促進作用,能夠有效提高動脈中藥物濃度;在連續(xù)滴注的過程中,由于體循環(huán)會稀釋藥物濃度,能夠有效減輕全身性毒性,有利于提高治療有效率。順鉑很容易引起胃腸反應(yīng)及腎功能損傷,通過觀察毒性反應(yīng)后可以發(fā)現(xiàn),硫代硫酸鈉的應(yīng)用,并不會嚴重影響腎功能。而通過對患者實行預(yù)防性止吐治療,可以減輕患者的嘔吐反應(yīng),患者耐受性良好。而對于骨髓抑制,在化療期間合理應(yīng)用升白細胞藥物,在結(jié)束化療后其血象則會回升,術(shù)前能夠恢復(fù)到正常范圍。所以化療期間展開相應(yīng)的保護性干預(yù),可以使順鉑應(yīng)用的安全性得到有效保障。

氟尿嘧啶為細胞周期特異性抗腫瘤藥物,是一種抗代謝藥物,當前在臨床中有著較為普遍的應(yīng)用,其主要是通過酶轉(zhuǎn)化為-氟脫氧尿嘧啶核苷酸進而使其抗腫瘤活性獲得充分呢展現(xiàn),在對胸腺嘧啶核苷酸合成酶進行抑制之后,可以對脫氧尿嘧啶核苷酸向脫氧胸腺嘧啶核苷酸的轉(zhuǎn)化進行阻斷,從而對DNA合成進行有效抑制,造成細胞死亡和損傷,其在多種腫瘤疾病的治療中都取得了一定應(yīng)用,效果明顯。該藥物經(jīng)口服用藥后無法完全吸收,可以對患者實行腔內(nèi)注射或者靜脈注射,快速注射之后血漿中藥物濃度則會逐漸提高,但是也會被迅速清除,在腦脊液當中的峰值出現(xiàn)時間約為90分鐘,在8小時之內(nèi)可以保持相當水平,而通過對患者實行腹腔或者是胸腔注射,可在24小時內(nèi)維持相當水平,主要經(jīng)由肝臟代謝,大部分會通過呼吸排出,在緩慢滴注過程中,其分解代謝更為顯著,并且毒性顯著降低。但是用藥期間需要注意,該藥物很有可能會引起各種不良反應(yīng),治療時需要掌握患者的治療禁忌癥和適應(yīng)癥,科學(xué)合理用藥,避免由于用藥不合理而引起各種不良事件,影響患者治療效果。氟尿嘧啶主要是對胸腺嘧啶核苷酸合成酶進行抑制從而實現(xiàn)對DNA合成所進行的抑制,該酶能夠?qū)⒓柞Ｋ臍淙~酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。與此同時,該藥物還可以抑制RNA合成,可經(jīng)腔內(nèi)或靜脈給藥。通過對患者實行持續(xù)性靜脈滴注,在10時,用藥濃度相對較低,而在22時至3時,用藥濃度較高。在不用恒速滴時,并將流速峰值定在凌晨4時,則可提高劑量,藥物毒性相對較低,有利于提高治療有效率。該藥物需要在機體內(nèi)通過磷酰化以及核糖基化等生物轉(zhuǎn)化作用后才會具備相應(yīng)的細胞毒性。除此之外,氟尿嘧啶代謝物也可以通過偽代謝的形式摻入到DNA和RNA當中,對細胞功能產(chǎn)生作用,進而產(chǎn)生細胞毒性。該藥物為不典型性周期特異性藥物,不但可以對S期產(chǎn)生作用,同時還會對其他期細胞產(chǎn)生作用。除此之外氟尿嘧啶劑型的不同,其作用途徑也存在差異,臨床化療期間醫(yī)護人員要合理用藥,了解并掌握患者的適應(yīng)癥,并對聯(lián)合用藥期間的藥物相互作用、劑量調(diào)整等進行重視,避免增加不良反應(yīng)風(fēng)險,影響臨床治療效果。通過對患者實行順鉑與氟尿嘧啶化療聯(lián)合手術(shù)配合定位放療治療,可以使患者的臨床癥狀獲得有效緩解,同時還會發(fā)揮出藥物之間的協(xié)同作用,對于患者病情恢復(fù)極為有利。本研究,觀察組生存質(zhì)量評分較參照組升高;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%,低于參照組的20.93%;和參照組相比較,觀察組治療有效率較高,存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。這表明局部化療和手術(shù)配合定位放療在臨床中的應(yīng)用效果較單一手術(shù)治療更為明顯,能夠減少不良反應(yīng),提高治療效果,對于改善患者的生存質(zhì)量以及促進患者恢復(fù)極為有利,安全性較高。

綜上所述,對于口腔頜面部鱗狀細胞癌患者來說,給予其手術(shù)治療聯(lián)合放化療治療,不僅可以改善患者的生活質(zhì)量、減少不良反應(yīng),同時還可以進一步提高治療有效率,臨床中存在較高的安全性和有效性。