咪達唑侖治療小兒驚厥持續狀態的臨床療效及安全性分析

鄭夢霞

(莆田市兒童醫院急診科,福建 莆田 351100)

兒童時期較常見的神經系統病癥為小兒驚厥性癲癇持續狀態(CSE),CSE為驚厥反復發作,一次驚厥持續30min、間隙期意識無好轉>30min,具有較高的致殘率及病死率,據統計[1],年齡越小則更易發生驚厥,增加腦損傷風險。CSE是小兒時期較常見急癥,分析病因尚未明,可能與水電解質紊亂、藥物中毒及低血糖等因素有關[2],發病時表現為面部抽動、雙眼上翻及口吐白沫等癥狀,若疾病持續進展,則引起驚厥性腦損傷,引起神經系統后遺癥發生,故早期給予藥物治療尤為重要。劉丹[3]證實,目前治療CSE的常見藥為地西泮,其屬一線抗驚厥藥物,其可增強抑制信號,終止癲癇持續狀態,具有起效快、脂溶性高等優勢,但此藥作用時間短、僅能維持30min,且極易導致患兒呼吸道分泌物增加、引起呼吸道阻塞,引起呼吸抑制現象、臨床應用受限,鑒于此,本文選擇本院2021年1月—2022年7月收治的70例CSE患兒為研究對象,分析咪達唑侖治療CSE患兒的價值,匯總如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

前瞻性選取本院2021年1月—2022年7月收治的70例CSE患兒,患兒家屬知情、簽署“知情同意書”,經倫理委員會審批同意。

納入標準:①診斷標準與《小兒驚厥性癲癇持續狀態診斷標準》[4]相符;②一次性驚厥發作持續時間>30min,或反復多次發作>30min,發作期間意識不清;③年齡1～8歲、癲癇持續時間120min內;④資料完整;

排除標準:①嚴重軀體性疾病;②造血功能及凝血功能異常;③器質性疾病引起驚厥;④免疫系統疾病;⑤用藥禁忌癥;⑥中途退出研究。

1.2 方法

入院后均行降低顱壓、吸氧、建立靜脈通道、防治腦水腫及抗感染等療法。

參照組(地西泮):<5歲者,間隔2～5min給予靜脈注射0.2～0.5mg地西泮注射液(廠家:上海旭東海普藥業有限公司,國藥準字H31021864,規格2mL:10mg),最大用藥劑量為5mg;≥5歲者,間隔2～5min給予靜脈注射1mg,最大用藥劑量為10mg,根據疾病恢復程度,待2～4h后重復用藥。

科研組(咪達唑侖):初始靜脈推注0.1mg/kg負荷量的咪達唑侖(廠家:江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H10980026),隨后按照1μg/(kg.min)速度持續靜脈微泵,后根據疾病控制情況,逐漸將用藥劑量增加,最大劑量為5μg/(kg.min),用藥期間監測患兒呼吸、血壓及心率等。

兩組持續治療時間為3d、后續給予常規療法。

1.3 觀察指標

疾病嚴重程度:參考“癲癇持續狀態嚴重程度評分量表[5](STESS)”,涉及意識狀況、年齡、既往發作史、最嚴重的發作情況,總分6分,得分越低越好。

血清學指標:抽取兩組空腹靜脈血3mL,離心待檢,酶聯免疫吸附法(ELISA)法檢測人肌特異性烯醇化酶(MSE)、中樞神經特異性蛋白(S-100β)、白介素-6(IL-6)、神經元特異性烯醇化酶(NSE),由上海酶聯生物有限公司提供試劑盒,根據試劑盒說明進行[6]。

生命體征:記錄兩組舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)及心率(HR)。

不良反應:統計兩組出現嗜睡、心率異常及呼吸抑制的例數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

兩組比較性別、年齡、癲癇持續時間及病因無統計學差異(P>0.05),見表1。

表1 一般資料比較

2.2 疾病嚴重程度

用藥前比較疾病嚴重程度無統計學差異,P>0.05;用藥后STESS評分低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表2。

表2 疾病嚴重程度比較分)

2.3 血清學指標

用藥前比較血清學指標無統計學差異,P>0.05;用藥后MSE、S-100β、IL-6及NSE值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表3。

表3 血清學指標比較

2.4 生命體征

用藥前比較兩組生命體征無統計學差異,P>0.05;用藥后DBP、SBP及HR值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見表4。

表4 生命體征比較

2.5 臨床療效

與參照組比較,科研組有效率更高(P<0.05),見表5。

表5 臨床療效比較[n(%)]

2.6 不良反應

兩組比較不良反應占比無統計學差異(P>0.05),見表6。

表6 不良反應比較[n(%)]

3 討論

有文獻報道[8],咪達唑侖用于CSE患兒治療具有可行性。咪達唑侖為化學合成的咪噠唑苯二氮卓衍生物,具備抗焦慮、催眠鎮靜及麻醉等作用,且抗驚厥效果較強,因此藥水溶性良好、易稀釋等特征,可持續靜脈輸注、無積聚性產生,在快速、長期輸注中被廣泛應用,分析藥理機制為:咪達唑侖與機體pH值接近時,增加藥物脂溶性,經血腦屏障、彌散于腦組織中,相互結合驚厥的終止受體,直接抑制膠質細胞的谷氨酸載體反向轉運,減少谷氨酸釋放、有效控制驚厥發作及癲樣放電,增強抗驚厥效果;咪達唑侖具有較強的抗焦慮、催眠及抗驚厥效果,具有半衰期短、蓄積效應小、用藥安全等特征,用藥后將驚厥持續狀態進行有效終止,快速起效、繼續擴大治療安全范圍,用藥后不會引起機體血壓、血氧飽和度及呼吸狀態改變,提高用藥耐受性,且用藥后機體酸堿平衡加以調節,開放神經元氯離子通路,對患兒中樞神經產生抑制,也對大腦皮層異常放電狀況產生持續抑制性,使腦代謝速度減緩,效果較理想[9]。

本研究示:科研組STESS評分低于參照組(P<0.05)。疾病嚴重程度與患兒年齡、既往病史有關,故咪達唑侖可抑制驚厥反應、增強抗驚厥效果,抑制病情,避免疾病反復發作對患兒腦神經造成永久性損傷;科研組MSE、S-100β、IL-6及NSE值低于參照組(P<0.05),分析原因:血清標志物可對患兒腦損傷嚴重程度、預后效果綜合判斷,采集血液簡便、不受病情限制,其中NSE在中樞神經系統神經元、神經內分泌細胞內表達,可早期神經元損傷可特異性反映,與神經損傷程度有關,S-100β主要在膠質細胞中表達,其水平升高代表著星形膠質細胞損傷、死亡,與患兒臨床狀況、影像學表現有關,IL-6與腦損傷嚴重性、顱內壓增高有關,若機體發生腦損傷現象,則直接破壞腦細胞膜完整性,故上述指標可對腦損傷程度、療效評判及預后預測客觀反映,故咪達唑侖可減緩腦損傷、改善患兒預后效果,可促進疾病轉歸。科研組DBP、SBP及HR值低于參照組(P<0.05)。分析:患病后患兒因體征異常、影響治療進展,故咪達唑侖治療可減緩不適表現,穩定生命體征、促進治療進展順利;兩組比較不良反應無差異(P>0.05),分析:受個體差異性影響,不同用藥方式影響藥物安全性,故咪達唑侖可保證用藥安全,減少副作用發生;科研組較參照組有效率更高(P<0.05),說明本文與莊朝暉[10]文獻一致,故咪達唑侖可減緩病情、改善患兒不適程度,促進疾病轉歸、具實踐價值。

綜上所述:CSE患兒行咪達唑侖治療可減緩腦損傷、改善腦功能預后,穩定生命體征,達到預期療效的同時、保證用藥安全性,效果較好。