特利加壓素聯合人血白蛋白治療肝硬化頑固性腹水的臨床療效觀察

鮑新峰

(永泰縣葛嶺鎮衛生院消化內科,福建 福州 350700)

肝硬化是因肝細胞大范圍壞死所致,會嚴重損害肝臟血液供應系統及組織功能,且發展至晚期易出現腹水,增加臨床治療難度,并導致患者預后不良。據調查統計,約15%的肝硬化并發腹水患者可在發病后1年內死亡,5年病死率高達44%,且每年因治療無效發展為頑固性腹水(Refractory ascites,RA)者約占5%～15%[1]。與肝硬化并發腹水相比,肝硬化RA患者的病情往往更嚴重,更容易誘發各種并發癥,中位生存期多在6～12個月左右[2]。目前臨床尚無治療肝硬化RA的特效藥物,多采用人血白蛋白、利尿藥等對癥治療,然而遠期療效并非特別理想[3]。特利加壓素屬于常用血管加壓類似藥物,由人工合成,具有收縮內臟血管、改善腎臟灌流以及降低門脈高壓等作用,并可用于控制腹水癥狀[4]。本研究以2020年1月-2021年9月收診的68例肝硬化RA患者為例,探討在人血白蛋白用藥基礎上,配合特利加壓素治療肝硬化RA的臨床價值。具體示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年9月期間住院治療的68例肝硬化RA患者作為研究對象,并依據隨機數表法設組,每組34例。對照組男20例,女14例,年齡27～65(42.87±5.42)歲;Child-Pugh分級:15例為B級,19例為C級;腹水程度:21例為中度(腹水深度為5～8cm),13例為重度(腹水深度8cm以上)。觀察組男18例,女16例,年齡29～66(42.93±5.51)歲;Child-Pugh分級:14例為B級,20例為C級;腹水程度:22例為中度,12例為重度。兩組間上述基線數據對比,差異無統計學意義(P>0.05),存在可比性。另本研究已得到院倫理會的審批[2020(1)]。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

(1)符合肝硬化RA相關指南[5]中的判定依據,即腹水超過3個月未消退,或由通過常規措施處理未消退,檢測尿鈉顯示不足10mmol/L·d-1,腎小球濾過率下降等;(2)意識清晰,具備良好的交流能力;(3)對研究藥物可耐受,無過敏反應;(4)患者及家屬明確研究目的,已簽署入組協議。

1.2.2 排除標準

(1)存在心腦、肺腎等重要臟器功能疾病者;(2)并發癌癥者;(3)伴嚴重腹腔感染者;(4)近4周內有消化道出血史者;(5)伴嚴重精神認知障礙者;(6)中途推出者。

1.3 方法

對兩組患者實施對因治療(戒酒或抗病毒)以及絕對臥床休息等處理,同時給予還原性谷胱甘肽(生產商:上海復旦復華公司,國藥準字H20031265,規格:0.6g),靜脈滴注,每次1.2g,與生理鹽水250mL配比后使用,每日1次;并給予呋塞米片(生產商:江蘇亞邦愛普森公司,國藥準字H32021428,規格:20mg),口服,每次20～40mg,每日1次,具體藥量結合其病情狀況做適當調整。

1.3.1 對照組

在常規處理下,單用人血白蛋白(生產商:瑞士杰特貝林公司,注冊證號:S20120071,規格:20g/100mL)治療,每次靜滴量10～20g,經5%葡萄糖溶液配比為150mL后給藥,每周2～3次,共2周。

1.3.2 觀察組

基于常規處理及對照組治療條件施加特利加壓素(生產商:德國輝凌公司,國藥準字H20091056,規格:1mg)用藥,每次靜滴量1mg,經與上述同等濃度葡萄糖溶液配比為50mL后給藥,每日1次,持續2周。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效:結合患者癥狀及上述診療指南擬定:①顯效。治療后基本無腹水、肢體水腫等問題,平臍腹圍及體重復常,24h尿量在1500mL以上,各項血生化指標復常;②有效。治療后腹水、肢體水腫等癥狀有所緩解,體重降低超過2kg,或平臍腹圍較前縮小超過5cm,24h尿量在1000mL以上,各項血生化指標有較大程度改善;③無效。治療后患者癥狀、24h尿量及各項血生化指標等未達到上述標準,甚至加重。總有效率=(顯效+有效)患者占比。(2)腹圍及腹水深度:在治療前及治療后2周,測定患者晨起、空腹條件下的腹圍,并通過B超測定其腹水深度。(3)肝功能:在治療前及治療后2周采血,血量約5mL,經轉速3000r/min、半徑10cm離心機處理15min后,取血清樣本檢測,全自動生化分析儀(型號:Au5800型)購自貝克曼庫爾特公司,主要測定患者各項肝功能指標水平,包括丙氨酸轉氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸轉氨酶(Aspartate transaminase,AST)、谷氨酸轉肽酶(Glutamate transpeptidase,GGT)以及總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)4項。(4)血生化指標:在治療前及治療后2周,于肘部靜脈部位采樣3mL,在轉速3000r/min、半徑10cm條件下離心15min后,取上清液,置于-10℃低溫下存放待檢;通過全自動生化分析儀(生產商及型號同上述)測定血清白蛋白(Albumin,ALB)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)的水平,同時于治療前及治療后2周收集24h尿量5mL,使用上述儀器測定患者的尿鈉含量。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效評價結果

觀察組治療后臨床總有效率達到91.18%,高于對照組的總有效率70.59%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效評價結果 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腹圍及腹水深度記錄結果

兩組間治療前腹圍、腹水深度的對比,差異均無統計學意義(P>0.05);但治療后,觀察組的腹圍及腹水深度均小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腹圍及腹水深度記錄結果

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標測定結果

治療前,兩組各項肝功能指標(ALT、AST、GGT及TBIL)檢測值相比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組上述各項肝功能指標檢測值均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標測定結果

2.4 兩組患者治療前后血生化指標檢測結果

治療前,兩組患者在Scr、ALB以及尿鈉檢測值上的對比,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組Scr檢測值低于對照組,ALB及尿鈉檢測值高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血生化指標檢測結果

3 討論

RA是肝硬化患者病情發展至晚期的常見嚴重并發癥,具有治療難度大、易反復發作、預后較差等特點,發病機制涉及因素較多,已知因素包括門靜脈高壓、低蛋白血癥等,而血流動力學異常以及血容量循環障礙則是造成該病發展的關鍵[5]。因此,目前臨床針對肝硬化RA的治療多以限制鈉鹽攝入、利尿、對因治療以及補充白蛋白等措施為主,必要時配合肝移植、腹穿等治療,但該類措施并無法起到根治作用,患者的腹水癥狀仍可反復發生,治療效果有限。

特利加壓素最主要的功效是收縮血管,在處理肝硬化食道靜脈曲張出血等疾病方面高度適用;同時本品還可通過與血管平滑肌V1受體相結合,加大體循環的有效血容量,可阻滯交感神經系統,干擾腎素-血管緊張素-醛固酮軸,促進水鈉排泄,使腎臟的水鈉潴留問題減輕,進而達到治療RA的作用。本研究結果顯示,觀察組用藥后療效較高,總有效率達到91.18%,并且該組在腹圍及腹水深度兩方面要較對照組小,各項肝功能指標(ALT、AST、GGT及TBIL)以及血生化指標(Scr、ALB及尿鈉)檢測值的降低相較于對照組均更明顯(P<0.05);提示特利加壓素與人血白蛋白配合用于肝硬化RA患者的治療可行,相對更有助于緩解腹水癥狀,改善患者的血生化及肝功能指標,整體用藥效果優于單純人血白蛋白用藥方案。分析其原因,Scr、尿鈉等指標均是預測腎小球濾過率以及腎臟水鈉排泄率的敏感指標,Scr水平的升高,尿鈉水平的下降,通常預示著腎功能存在不同程度受損,水鈉排泄能力減弱;而特利加壓素對腎素-血管緊張素-醛固酮軸有調節作用,可增強腎臟的水鈉排泄能力,緩解腹水癥狀,進而縮小患者的腹圍,降低腹水深度。特利加壓素的血流量再分配作用對門靜脈壓力有調節作,因此用藥后可減輕肝臟組織損傷,促進肝功能恢復。其與人血白蛋白的作用靶點不同,配伍用藥后還可觸發協同增效的效應,提高用藥效果,進一步加強對患者腹水癥狀的控制。

綜上所述,對肝硬化RA患者實施特利加壓素配合人血白蛋白治療,能夠明顯提升臨床用藥效果,更有效緩解腹水癥狀,改善患者的血生化等指標。但本研究也存在樣本量較有限、屬于單中心試驗等不足,并且對于特利加壓素與人血白蛋白配伍的其他一些作用機制、遠期療效等也有待今后加大樣本量研究證實。