喹硫平與利培酮治療老年精神障礙患者的臨床對比研究

張兆麟,吳曉麗

(1.福州市精神病人療養院精神科,福建 福州 350000;2.福州市精神病人療養院中醫科,福建 福州 350000)

老年群體中精神障礙(Mental disorders,MD)發病率逐年上升,降低其生活質量,因而早期診斷、治療非常重要[1]。利培酮屬于抗精神類藥物,可拮抗多巴胺D2受體、5-羥色胺2A受體,控制患者病情進展,但使用后椎外體系不良反應較大[2]。喹硫平屬于二苯并硫氮雜卓類藥物,具有吸收效果好、親和力高等優點,可增強前額皮質多巴胺功能,改善認知功能,提升認識行為能力,降低炎性因子水平,并可選擇性作用于諸多神經遞質受體,減少椎外體系作用[3]。本研究主要比較喹硫平、利培酮對老年MD患者臨床療效、睡眠質量、認知功能、神經功能及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2022年1月本院收治的70例老年MD患者為研究對象,采用奇偶數分組法分為對照組35例、研究組35例。對照組:男18例、女17例,年齡60～78(65.38±1.36)歲,病程3～6年,平均(4.52±0.36)年,體質量54～70kg,平均(62.37±2.01)kg。研究組:男19例、女16例,年齡60～80(67.36±2.06)歲,病程3～7年,平均(4.62±0.42)年,體質量55～80kg,平均(64.21±2.51)kg。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準:符合MD診斷標準[4];臨床表現行為障礙、幻覺幻想等癥狀;患者均知情同意。排除標準:合并免疫系統、凝血功能障礙者;對本研究使用藥物有過敏史者;合并惡性腫瘤者;合并內分泌系統疾病者。

1.3 方法

對照組予以利培酮治療,口服利培酮口崩片(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20070271,規格:0.5 mg),初始劑量為0.5 mg/d,間隔2 d后增加劑量0.5 mg/d,最大劑量為4.0 mg/d。研究組予以喹硫平治療,口服富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業股份有限公司,國藥準字H20010117,規格:0.1g),初始劑量為25 mg/d,最大劑量為500 mg/d。兩組連續治療8周。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組臨床療效[5]:使用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評估患者治療前后臨床癥狀,包括7項陽性、陰性癥狀,分值越高表明精神障礙程度加重。PANSS評分改善程度≥75%記為痊愈,50%≤PANSS評分改善程度<75%記為進步,25%≤PANSS評分改善程度<50%記為好轉,PANSS評分改善程度<25%記為無效。總有效率為痊愈、進步、好轉例數占總例數的百分比。(2)比較兩組治療前后睡眠質量:匹茲堡睡眠指數(PSQI),分值越高表明睡眠質量差。認知功能:威斯康星卡片分類測驗(WCST),分值越高認知功能越好。(3)比較兩組治療前后心功能指標:使用LOGIQ700pro型超聲儀(美國GE公司)檢測左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)。(4)采集治療前后兩組清晨空腹外周靜脈血5 mL,3500 r/min離心(10 min)吸取上清液置于-20℃冰箱內保存待測。(5)比較兩組治療前后甲狀腺激素水平:采用化學發光免疫分析法檢測血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)、總三碘甲腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)水平,上海信裕生物提供檢測試劑盒。(6)比較兩組治療前后神經功能指標:ELISA法檢測血清神經肽Y(NPY)、P物質(SP)水平,廣州奧瑞達生物提供NPY檢測試劑盒,上海酶聯生物提供SP檢測試劑盒。(7)比較兩組不良反應發生率。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

對照組痊愈14例、進步8例、好轉5例、無效8例;研究組痊愈20例、進步7例、好轉6例、無效2例。研究組總有效率94.29%(33/35)高于對照組77.14%(27/35)(χ2=4.200,P=0.040)。

2.2 兩組睡眠質量、認知功能比較

治療前兩組PSQI、WCST評分比較無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組PSQI評分、隨機錯誤數、持續錯誤數評分低于治療前(P<0.05),總正確數、完成分類數評分高于治療前,且研究組PSQI評分低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組睡眠質量、認知功能比較分)

2.3 兩組心功能比較

與治療前比較,治療后兩組LVEDD、LVESD、LVEF降低(P<0.05);與對照組比較,治療后研究組LVEDD、LVESD降低,LVEF升高(P<0.05),見表2。

表2 兩組心功能指標比較

2.4 兩組甲狀腺指標比較

治療后兩組FT3、TT3、TT4水平低于治療前,TSH水平高于治療前,且研究組變化幅度大于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較

2.5 兩組神經功能指標比較

治療后兩組NPY水平高于治療前,SP水平低于治療前,且研究組改變幅度大于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組神經功能指標比較

2.6 兩組不良反應發生率比較

對照組頭暈3例、嗜睡1例、便秘3例、吞咽困難1例;研究組頭暈1例、吞咽困難1例。研究組不良反應發生率5.71%(2/35)低于對照組22.86%(8/35)(χ2=4.200,P=0.040)

3 討論

老年人神經系統興奮性、不穩定性導致其存在精神障礙,可引起記憶力減退、定向力障礙等,加之人格改變、合并多種基礎疾病,可增加老年癡呆發生風險,因而選擇安全有效藥物對治療具有重要意義。

利培酮是一種選擇性胺能拮抗劑,可調節組胺、5-HT、去甲腎上腺系統,改善精神行為癥狀。喹硫平可阻斷中樞多巴胺、5-羥色胺受體,改善患者精神癥狀,食物等未能影響其吸收效果,48 h即可達到穩定血藥濃度,且具有催眠作用[6]。本研究顯示研究組總有效率高于對照組,相較于利培酮,喹硫平可有效治療老年MD患者,更能改善其睡眠質量,喹硫平與利培酮在改善患者認知功能、精神癥狀方面效果相似。分析其可能原因為喹硫平可高度親和5-羥色胺受體、腎上脈腺素能受體,調節前額皮質多巴胺功能,抑制MD相關神經傳導,控制老年MD精神癥狀,促使其認知、情感等處于穩定狀態,并可降低機體炎性反應,進而有效緩解其臨床癥狀。抗精神病藥物服用后產生代謝物可損傷心臟組織,長期服用可干擾脂類代謝,促使肝臟組織堆積大量脂肪,并可調節鉀離子、鎂離子通道,促使心電圖出現非特異性變化。本研究結果顯示,治療后研究組LVEDD、LVESD低于對照組,LVEF高于對照組,表明喹硫平對心功能的影響較小。

腦部、內分泌系統之間存在一定關聯性,MD常出現甲狀腺功能異常,其可能與抗精神病治療藥物有關,不同藥物對甲狀腺功能影響程度不同,非典型抗精神病藥物對甲狀腺的作用在于兩個方面:中樞、外周,其可拮抗中樞多巴胺受體,促進TSH分泌、釋放,部分藥物可降低TSH水平,引起甲狀腺激素紊亂[7]。本研究發現治療后喹硫平維持甲狀腺激素穩態能力強于利培酮,其可能調節葡萄醛酸代謝途徑,降低FT3、TT3、TT4水平,或者直接干擾FT3、TT3、TT4合成,進而改善甲狀腺功能。喹硫平、利培酮可引起甲狀腺激素變化,但未能引起甲狀腺功能紊亂,因而應針對甲狀腺功能異常者采取預防措施。神經功能指標與MD發生發展密切相關,NPY屬于興奮神經遞質且存在于中樞、外周神經系統,可調節內環境對抗抑郁、MD等精神癥狀;SP可調節運動、感覺等,且與精神分裂、抑郁等疾病有關[8]。本研究顯示治療后研究組NPY水平高于對照組,SP水平低于對照組,表明喹硫平對神經功能指標調控能力強于利培酮。由此推測喹硫平可能調節腦內NPY、SP水平,繼而影響其對中樞神經的調節作用,及其對多巴胺受體、5-羥色胺受體的拮抗作用,進而改善MD臨床癥狀、認知功能等。同時本研究發現研究組不良反應發生率低于對照組,表明喹硫平安全性高于利培酮。這與喹硫平具有較低M受體親和力有關,其產生的活性代謝物質對器官/組織傷害性小或可忽略不計,因而在MD治療中具有安全性。

綜上所述,喹硫平、利培酮對老年MD患者有一定治療效果,其中喹硫平治療效果優于利培酮,可改善患者睡眠質量、認知功能,對甲狀腺激素水平、神經功能指標的改善程度優于利培酮,其對心功能的影響小于利培酮,且安全性較高。但本研究納入樣本量較少,下一步需擴大樣本量深入分析其可能作用機制。