黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦、貝那普利在臨床期糖尿病腎病的效果及機(jī)制分析

涂文金

(龍巖市博愛(ài)醫(yī)院腎內(nèi)血透科,福建 龍巖 364000)

糖尿病腎病(DN)指糖尿病導(dǎo)致的腎臟改變,是最主要糖尿病微血管并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致慢性腎臟疾病、終末期腎病的重要原因[1]。臨床期DN與Mogensen 分期的IV期相當(dāng),該時(shí)期患者腎小球病變相對(duì)比較嚴(yán)重,且腎功能處于逐漸減退狀態(tài)[2]。若治療不及時(shí),隨著病情進(jìn)展加重,可累及神經(jīng)、消化以及心腦血管等多個(gè)系統(tǒng),嚴(yán)重威脅生命安全[3]。目前,對(duì)于臨床期DN主要采用藥物治療,由于患者個(gè)體化差異較大。纈沙坦、貝那普利等RAAS阻斷劑為臨床常用藥,可以改善疾病癥狀,延緩腎功能不全進(jìn)展[4]。本次研究選定我院收治共計(jì)80例臨床期DN患者為觀察樣本,觀察評(píng)估聯(lián)合黃葵膠囊治療的效果和價(jià)值,現(xiàn)將相關(guān)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定2020年1月—2022年3月我院收治共計(jì)80例臨床期DN患者為觀察樣本,采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法進(jìn)行分組將入組患者均分且設(shè)定為對(duì)照組、觀察組(均n=40)。對(duì)照組:男19例、女21例,年齡最小42歲、最大73歲,均值數(shù)(57.31±10.18)歲,病程最短2年、最長(zhǎng)8年,均值數(shù)(5.15±1.03)年。觀察組:男18例、女22例,年齡最小41歲、最大74歲,均值數(shù)(58.06±10.24)歲,病程最短2年、最長(zhǎng)9年,均值數(shù)(5.42±1.15)年。兩組一般資料比較(P>0.05),表明研究具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《內(nèi)科學(xué)第八版》中對(duì)DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)Mogensen 分期為IV期;(3)言語(yǔ)、聽(tīng)力以及認(rèn)知等功能正常,可配合研究;(4)本人及家屬知情研究所涉所有內(nèi)容,在自愿、平等原則下簽署書(shū)面同意書(shū);(5)經(jīng)倫理委員會(huì)審查,同意開(kāi)展本研究,倫理批號(hào)為20200114。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期DN患者;(2)合并惡性腫瘤重大疾患或其他可能導(dǎo)致尿蛋白升高的疾病;(3)對(duì)研究使用藥物存在過(guò)敏史、禁忌癥以及耐藥性等;(4)未按研究方案規(guī)定進(jìn)行的治療者;(5)自行退出或因病情加重等未能完成研究情況。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組治療

采用纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療:單次取80mg纈沙坦(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030153,生產(chǎn)企業(yè):海南澳美華制藥有限公司,藥品規(guī)格:80mg*7粒)讓患者服用,每日1次;初始單次取2.5mg貝那普利(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514,生產(chǎn)企業(yè):北京諾華制藥有限公司,藥品規(guī)格:10mg*14片)讓患者服用,每日1次,根據(jù)患者病情、服藥反應(yīng)酌情調(diào)整藥物劑量,調(diào)整至每次10mg時(shí)進(jìn)行維持治療,每日1次;共治療時(shí)間為12周。

1.2.2 觀察組治療

聯(lián)合黃葵膠囊治療:纈沙坦、貝那普利用藥與對(duì)照組一致,單次取5粒黃葵膠囊(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040,生產(chǎn)企業(yè):江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,藥品規(guī)格:0.5mg*30粒),口服,每日3次,共治療時(shí)間為12周。兩組于治療期間,均給予患者飲食調(diào)理、生活方式指導(dǎo)等一般治療措施,并指導(dǎo)患者嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥,叮囑不可停藥、更改用藥劑量,避免自身行為不佳影響療效、預(yù)后。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果比較

顯效:蛋白尿、水腫等癥狀基本全部消失,血糖、血壓等指標(biāo)水平恢復(fù)至正常范圍,腎功能獲得良好改善;有效:各項(xiàng)癥狀、相關(guān)指標(biāo)水平均較治療前改善明顯;無(wú)效:不符合上述判定標(biāo)準(zhǔn);總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血糖水平比較

于治療前、治療12周,使用血糖儀、全自動(dòng)生化分析儀分別監(jiān)測(cè)血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。

1.3.3 血脂指標(biāo)比較

于治療前、治療12周,采集患者血液標(biāo)本3mL,使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDC-C)水平。

1.3.4 腎功能指標(biāo)比較

于治療前、治療12周,采集患者血液標(biāo)本3mL,使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素-C(Cys-C)水平,并采集尿液標(biāo)本,檢測(cè)24h尿蛋白,計(jì)算尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3.5 炎癥因子變化比較

于治療前、治療12周,采集患者血液標(biāo)本3mL,使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療效果比較(n,%)

2.2 血糖水平比較

治療12周,觀察組FBG、2hPG、HbA1c水平均較對(duì)照組更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血糖水平比較

2.3 血脂指標(biāo)比較

治療12周,觀察組TC、TG、LDC-C水平均較對(duì)照組更低,HDL-C水平較對(duì)照組更高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血脂指標(biāo)比較

2.4 腎功能指標(biāo)比較

治療12周,觀察組BUN、Cr、Cys-C、UAER水平均較對(duì)照組更低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 腎功能指標(biāo)比較

2.5 炎癥因子變化比較

治療12周,觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平均較對(duì)照組更低(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 炎癥因子變化比較

3 討論

DN在終末期腎病患者中所占比例較高,發(fā)病機(jī)制尚不明確,普遍認(rèn)為與腎臟微血管病變存在密切關(guān)系。研究[5]表明,糖尿病患者血糖不能得到有效控制,長(zhǎng)期處于較高水平時(shí),血管內(nèi)皮細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)機(jī)制會(huì)受到不容程度損傷,從而引起微血管病變,使得腎臟血管壓力呈增高狀態(tài),致使腎臟形態(tài)、結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,引起DN。同時(shí),有研究指出,飲食結(jié)構(gòu)不合理、代謝以及血流動(dòng)力學(xué)等因素也可能會(huì)誘發(fā)DN或加重病情。近年來(lái),受糖尿病發(fā)病率的大幅攀升影響,DN患者數(shù)量越來(lái)越多,成為影響人們健康、安全的主要疾病。多項(xiàng)研究證實(shí),于臨床期DN患者而言,早期有效治療,有助于良好改善疾病癥狀,控制病情持續(xù)進(jìn)展。因此,探尋高效、安全用藥方案具有重要意義。

現(xiàn)階段,對(duì)于臨床期DN臨床尚無(wú)特效治療方法,主要以個(gè)體化藥物治療為主,RAAS阻斷劑為首選藥,纈沙坦、貝那普利等藥物可以發(fā)揮多種生理、藥理效應(yīng),如延緩腎病進(jìn)展、保護(hù)重要臟器組織等,但遠(yuǎn)期效果并不是非常理想。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)DN病名,依據(jù)疾病癥狀、表現(xiàn)可將DN歸屬于“水腫”、“消渴”等范疇。認(rèn)為氣陰兩虛、脈絡(luò)受阻以及飲食失節(jié)等是造成DN的主要病因,且本病多屬本虛標(biāo)實(shí)之癥,治療應(yīng)重視扶正祛邪、補(bǔ)益肝脾腎。本次研究結(jié)果數(shù)據(jù)充分說(shuō)明聯(lián)合黃葵膠囊治療臨床期DN的整體效果較高。分析原因?yàn)?黃葵膠囊是一種純中藥制劑,主要成分為黃蜀葵花,其具有良好的清熱除濕、消腫解毒等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出,黃蜀葵花主要類活性成分有黃酮類、氨基酸類以及多糖類和有機(jī)酸類等,其中黃酮類為最主要活性成分,可同時(shí)發(fā)揮抗炎、抗氧化功能以及清除氧自由基和降低全血黏度等多種作用,從而減少蛋白尿、延緩病情進(jìn)展、保護(hù)腎臟功能,增強(qiáng)對(duì)臨床期DN的治療效果。同時(shí),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,黃葵膠囊中有效成分金絲桃甙,楊梅素和槲皮素等,可以減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、TAK1信號(hào)通路的表達(dá),起到抗腎纖維化效果,有效增加腎臟微循環(huán)作用,改善血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生和修復(fù),增強(qiáng)其免疫活性。另外,腎臟是炎性反應(yīng)介導(dǎo)的重要靶器官,而炎性因子又可造成腎臟炎性反應(yīng),二者可相互影響,其中hs-CRP參與炎性反應(yīng)過(guò)程,IL-6會(huì)激活淋巴細(xì)胞,黃葵膠囊中黃蜀葵花提取物抗炎作用明顯,可降低炎性因子水平,清除循環(huán)免疫復(fù)物,并減少循環(huán)系統(tǒng)炎癥介質(zhì)對(duì)腎臟的損傷。除此之外,聯(lián)合使用中藥和西藥,可以發(fā)揮協(xié)同增效作用,取長(zhǎng)補(bǔ)短,發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),如西藥能夠盡早改善疾病癥狀,中藥能使藥物毒性作用降低,進(jìn)而取得較滿意療效。

綜上,在臨床期DN患者治療中,聯(lián)合應(yīng)用黃葵膠囊、纈沙坦以及貝那普利,可顯著提高臨床效果,更好改善血糖、血脂以及炎癥因子水平,且能夠促進(jìn)腎功能恢復(fù)。但本研究也存在一定局限性,如納入樣本容量有效、未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察等,未來(lái)臨床應(yīng)進(jìn)行大樣本、更深入的研究。