富馬酸喹硫平片聯合重酒石酸卡巴拉汀膠囊對改善伴有精神癥狀的癡呆患者社會功能

鐘瓊,李明鋒,申瓔,黃文君,鐘長征,鐘海龍,胡建華（江西省贛州市第三人民醫院,江西 贛州 341000）

癡呆是指患者出現行為、記憶等高級精神活動退化的疾病類型，主要表現為智力、認知功能、記憶力、計算力、定向力等受損[1]。癡呆患者中約90%以上合并精神癥狀，導致社會功能較差[2]。針對伴有精神癥狀的癡呆患者，臨床可采用重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療。重酒石酸卡巴拉汀膠囊可以改善患者的認知功能，但單純應用重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療，對患者精神癥狀的改善效果欠佳[3]。富馬酸喹硫平片是一種非典型抗精神病藥物，具有控制人體精神系統疾病的作用[4]。因此，我院納入伴有精神癥狀的癡呆患者88例，觀察富馬酸喹硫平片聯合重酒石酸卡巴拉汀膠囊對改善伴有精神癥狀的癡呆患者社會功能的價值?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入伴有精神癥狀的癡呆患者88例開展研究，時間2020年6月-2021年5月，按隨機數字表法分組。治療①組內，男性22例，女性22例，56-78歲，平均（63.59±5.45）歲。治療②組內，男性22例，女性22例，55-79歲，平均（63.61±5.41）歲。組間資料比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：①符合癡呆的臨床診斷標準[5]；②伴有精神癥狀者；③對富馬酸喹硫平片、重酒石酸卡巴拉汀膠囊藥物不過敏者。

排除標準：①并發嚴重軀體性疾病者；②重要器官嚴重衰竭者。

1.2方法 治療①組方案：采用重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療，口服，初始劑量1.5mg/次，2次/d。維持劑量1.5-6mg/次，2次/d。共連續治療6個月。

治療②組方案：重酒石酸卡巴拉汀膠囊療法同治療①組。同時采用富馬酸喹硫平片治療，口服，第1天劑量50mg/d，分2次給藥；第2天劑量100mg/d，分2次給藥；第3天劑量200mg/d，分2次給藥；第4天劑量300mg/d，分2次給藥。增加劑量至300-450mg/d，分2次給藥。共治療6個月。

1.3觀察指標 ①觀察治療6個月后兩組患者臨床病情改善優良率。采用阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Diseas，AD）病理行為癥狀量表（BEHAVE-AD）評定療效。評價指標[6]包括優：病理行為減分率＞60%；良：病理行為減分率30%-60%；差：病理行為減分率＜30%。

②觀察治療6個月后長谷川癡呆量表（Hasegawa dementia scale，HDS）、簡明精神量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）、漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、社會功能評定量表（Scale of Social function in Psychosis Inpatients，SSPI）評分。HDS[7]最高分為32.5分，分值越低表示癡呆病情越嚴重。BPRS[8]最高分為100分，分值越高表示精神癥狀越嚴重。HAMD[9]評分＜7分：無抑郁。分值越高表示抑郁情緒越嚴重。SSPI[10]共12個評價條目，每個條目按0-4分進行評分，分值越高表示社會功能越好。

③觀察治療6個月后藥物不良反應量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評分。TESS[11]評分為0-4分，分值越高表示不良反應越嚴重。

1.4統計學分析 用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗。若P＜0.05，代表有統計學意義。

2 結果

2.1觀察臨床病情改善優良率 治療6個月后，治療②組臨床病情改善優良率高于治療①組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察兩組患者臨床病情改善優良率(例/%)

2.2觀察HDS、BPRS、HAMD、SSPI評分 治療6個月后，治療②組HDS評分、SSPI評分均高于治療①組（P＜0.05）；治療6個月后，治療②組BPRS評分、HAMD評分相比治療①組均更低（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察兩組患者HDS、BPRS、HAMD、SSPI評分(±s,分)

表2 觀察兩組患者HDS、BPRS、HAMD、SSPI評分(±s,分)

注：*表示組內治療前、治療6個月后對比，P＜0.05。

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2.3觀察TESS評分 治療②組TESS評分低于治療①組（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察兩組患者TESS評分(±s,分)

表3 觀察兩組患者TESS評分(±s,分)

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3 討論

臨床研究表明，伴精神癥狀的癡呆疾病在65歲以上老年人群、有癡呆家族史人群中的發病率較高。該病涉及的發病機制尚不明確，治療及管理仍較為棘手。若不及時治療，將增加患者進食困難、大小便失禁、抑郁等并發癥的發病風險，導致患者社會功能缺陷，甚至出現肇事肇禍事件，威脅患者生命質量[12-13]。對患者制定針對性的治療方案及降低藥物副作用給患者帶來的危害具有重要的價值。

針對伴精神癥狀的癡呆疾病患者，可采用重酒石酸卡巴拉汀膠囊進行治療。但單純采用重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療起效緩慢，對患者精神癥狀控制效果欠佳，患者的病情易反復發作，出現遷延不愈的特點，且長期單純應用一種藥物治療易增加不良反應發生率，影響藥效。伴精神癥狀的高齡癡呆患者能夠應用抗精神病藥物進行治療，以控制精神癥狀發作。富馬酸喹硫平片可有效改善癡呆患者的精神癥狀。因此，本研究調查分析富馬酸喹硫平片聯合重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療伴有精神癥狀的癡呆患者的療效，并了解治療后社會功能改善情況，從而減輕社會負擔。

結果顯示，接受富馬酸喹硫平片聯合重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療后，患者的臨床病情改善優良率、HDS評分、SSPI評分，均高于單純應用重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療（P＜0.05）；BPRS評分、HAMD評分、TESS評分均低于單純應用重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療（P＜0.05）。這證明伴有精神癥狀的癡呆患者接受富馬酸喹硫平片聯合重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療后，可獲得更佳效果。這主要是因為，伴精神癥狀的癡呆病變累及大腦膽堿能神經通路。重酒石酸卡巴拉汀作為一種氨基甲酸類藥物，能夠選擇性作用于腦內的乙酰、丁酰膽堿酯酶，抑制乙酰膽堿酶的活動，促進膽堿能神經傳導，從而改善伴有精神癥狀的癡呆患者膽堿能介導的認知功能障礙，控制癡呆癥狀，改善其社會功能[14]。伴精神癥狀的癡呆疾病患者的中樞神經系統損傷與炎癥因子反應密切相關。富馬酸喹硫平片可以有效親和5羥色胺受體、組織胺受體以及腎上腺素能α1受體，抑制腦內神經遞質活性，改善患者精神癥狀。此外，富馬酸喹硫平片能夠阻斷炎癥因子釋放，調節炎癥因子水平，保護神經細胞[15]，富馬酸喹硫平片與重酒石酸卡巴拉汀膠囊通過不同的作用機制發揮協同作用，能夠彌補單純應用重酒石酸卡巴拉汀膠囊的不足，減少長期單純應用一種藥物治療引發的不良反應，提高整體療效。

綜上所述，伴有精神癥狀的癡呆患者接受富馬酸喹硫平片聯合重酒石酸卡巴拉汀膠囊治療，可獲得更佳效果，能更有效地提高患者的社會功能，降低藥物副作用帶來的危害。