多巴絲肼對帕金森病患者嗓音功能障礙的治療效果初探

付春美（天津市環湖醫院,天津 300350）

帕金森病又被稱為震顫麻痹，屬于以中樞神經系統作為主要部位的一種變性疾病類型，導致病情出現的最主要原因為中腦部位“黑質”中的細胞出現病理性改變，多巴胺的合成有減少情況，乙酰膽堿興奮性有所增強，從而導致了相關癥狀的出現[1]。隨著我國人口老齡化速度的不斷加快，帕金森病的發病率呈現出了上升趨勢，成為老年人最為常見的一種神經變性疾病，其在年齡處于40歲以上人群中的發病率約為0.4%，在年齡處于65歲以上人群中的發病率則高達1%左右[2]，甚至部分處于兒童時期或青春期的人群也偶有發病現象。帕金森病的出現不僅會導致患者出現動作緩慢，手腳與身體發生震顫和僵直的情況，同時也可能會對患者的吞咽、認知以及運動性構音能力等造成影響，導致語言動作有減慢的情況出現，進而使得患者在連貫發音的過程中音調、響度單一，減弱了重音，在發音的過程中嗓音粗糙或者是有氣息聲。有相關調查研究[3]表明，89%左右的帕金森病患者會出現嗓音方面的問題，給患者的心理、生理均造成了一定的影響，甚至可能導致患者出現抑郁的情況，不利于其更好地治療與控制病情。因此，在為帕金森病患者實施治療的過程中就需要找到一種可以更好地緩解嗓音功能障礙的理想藥物，以促進其嗓音的恢復。本研究將2019年6月-2022年6月在本院接受多巴絲肼治療的帕金森病患者24例與同期接受健康體檢者24例作為實驗對象，探析了多巴絲肼對帕金森病患者嗓音功能障礙的治療效果，現分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究對象的納入時間范圍為3年，起始于2019年6月，截止于2022年6月，共包括在我院接受多巴絲肼治療的帕金森病患者24例，并將其作為觀察組，并選取同期接受健康體檢者24例作為對照組。

觀察組中男性患者的例數為14例，女性患者的例數為10例，患者的年齡最高值為70歲，年齡最低值為54歲，年齡平均值為（60.21±3.56）歲，其中處于疾病早期的患者有15例，處于疾病中期的患者有9例，患者的最長病程為7年，最短病程為1年，平均病程為（3.18±0.36）年。

納入標準：所有患者均符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[4]中關于帕金森病的相關診斷標準；患者在參加本研究前2個月內均未接受過相關治療；所有患者、家屬均知曉、了解本研究內容，且簽署了知情同意書。

排除標準：存在感染性疾病的患者；有藥物濫用、外傷病史的患者；阿爾茲海默病以及額顳葉與血管性癡呆的患者；對本次實驗研究中所用治療藥物存在過敏情況以及過敏史的患者；合并嚴重臟器功能以及神經系統損傷的患者；治療依從性差以及中途退出本研究的患者。

對照組中男性健康體檢者的例數為13例，女性健康體檢者的例數為11例，患者的年齡最高值為68歲，年齡最低值為55歲，年齡平均值為（60.36±3.62）歲。

納入標準：健康體檢者身體健康情況良好；了解本研究目的與內容，并自愿參與且簽署了知情同意書。

排除標準：合并可能影響治療效果評價相關疾病的健康體檢者；無法很好地配合本研究相關檢查與效果評價的健康體檢者。

對比分析觀察組患者與對照組健康體檢者性別、年齡等資料后可知，其并無顯著差異，P＞0.05，可以行組間分析比較。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2方法 所有患者均給予常規治療，同時給予多巴絲肼治療，其用藥的方式為口服，初始用藥劑量為每天62.5mg，并可以根據患者的實際情況與病情需要逐漸增加藥物劑量，最大的藥物劑量為每天750mg，用藥的時間可以為飯前，也可以為飯后，且一般與進餐間隔時間為1.5小時，并告知患者與家屬在接受治療期間要盡可能避免進食高蛋白食物，控制好蛋白質的攝入量。

1.3評價指標 所有患者在接受治療效果評價的前1天及當日均要科學、合理地控制飲食，要避免進食辛辣刺激食物等可能影響治療效果的評價，并告知其不要過度用聲，注意保證休息與睡眠，適量飲水，其中觀察組患者的評價時間為早晨用藥前與用藥后1小時，對照組則于早晨評估一次即可，所有效果內容的評價均由相同的醫生完成。本研究兩組患者治療效果評價指標涉及以下兩個方面。

1.3.1頻閃喉鏡檢查結果 在檢查的過程中所運用的儀器為XION，并全程錄像，主要觀察的內容包括聲門閉合情況、聲帶黏膜波與聲帶振動幅度。聲門閉合評價包括閉合良好與閉合不全兩種情況；聲帶黏膜波與聲帶振動幅度的評價為正常、輕度減弱與明顯減弱三種情況。

1.3.2嗓音聲學指標 GRBAS聲音嘶啞總分度分為0-3級，評分0-3分，嗓音障礙與評分呈正相關。嗓音障礙指數包括生理、功能、情感三個方面的內容，問題數量為30個，每個均根據其無、甚好、有時、經常、總是進行0-4分的5級評價。應用DIVAS嗓音分析軟件實現嗓音聲學參數評價，在檢測的過程中讓測試者頭戴麥克風，并使其與口唇間保持30cm的固定距離，在溫濕度適宜的隔離室中以漢語拼音中的元音為基礎完成度量工作，以不同音調、聲響持續發音，逐步實現音調上升直到喊叫，并在錄制后自動借助軟件進行分析，重復三次，計算平均值將其作為最終結果，以獲得嗓音障礙嚴重指數、基頻以及基頻與振幅微擾的相關數據[5]。

1.4統計學分析 收集本研究的相關數據資料，并將其簡單整理并納入至統計學軟件SPSS21.0中完成處理、分析，計數、計量數據的表示方法分別為%、（±s），并借助χ2和t實現檢驗，以P＜0.05作為存在統計學意義的標準。

2 結果

2.1用藥前后觀察組頻閃喉鏡檢查結果與對照組相比，P＜0.05；觀察組患者用藥前后聲帶黏膜波明顯減弱的概率相比，P＜0.05，觀察組患者用藥后聲門閉合不全與聲帶振動幅度明顯減弱概率低于用藥前，但P＞0.05。詳見表1。

表1 觀察組患者與對照組健康體檢者頻閃喉鏡檢查結果分析[n(%)]

2.2觀察組患者用藥前嗓音聲學指標與對照組相比，P＜0.05；用藥后觀察組患者GRBAS、嗓音障礙指數、基頻與振幅微擾（男性）、嗓音障礙嚴重指數與對照組比較，P＜0.05；觀察組患者用藥前后振幅微擾、基頻、嗓音障礙嚴重指數相比，P＜0.05，其余三項指標用藥前后相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 觀察組患者與對照組健康體檢者嗓音聲學指標分析比較

3 討論

帕金森病是一種好發于老年人的神經系統漸進性、退行性病變，其出現可能會對患者包括運動、精神以及神經系統在內的多個系統造成影響與損害，導致患者出現感覺、睡眠、認知障礙、步態、姿勢異常以及肌強直等多種表現，嚴重的甚至還能導致患者出現腦部病變，對患者的身心健康、生活水平均造成了嚴重干擾，對患者的生命安全產生了一定的威脅。同時，帕金森病患者還可能會出現嗓音異常，也就是嗓音功能障礙，大多數患者表現為聲音顫動、低聲及聲冷漠，聲音能量會出現明顯不足。如果這種情況長時間出現，不僅會加重患者的不適感，還可能會導致患者產生負性情緒，降低其與他人溝通、交流的欲望，對患者有著不良影響[6]。因此，在實施帕金森病患者治療的過程中就需要將嗓音功能障礙情況作為效果評價的一個關鍵性指標，并分析出一種可以更好地為患者實施治療，并有效緩解患者嗓音功能障礙的理想治療方法。

多巴絲肼的別名為美多巴，為作用于神經系統的一種藥物，屬于復方制劑，主要的成分包括左旋多巴和芐絲肼，其中芐絲肼這一成分屬于外周脫羥酶抑制劑，其作用與卡比多巴相類似，與左旋多巴這一藥物成分聯合應用，對于震顫麻痹有著相對較為理想的治療作用，同時芐絲肼這一藥物可以抑制左旋多巴在腦外脫羧，在一定程度上增加了腦中的左旋多巴數量，從而可以減少左旋多巴這一藥物成分的用量，并在一定程度上減少了不良反應的出現，有助于增加接受治療患者的耐受性[7]。多巴絲肼這一藥物在帕金森病等多種疾病的治療中均有著相對較為廣泛的應用，不良反應相對較為輕微，但是存在嚴重心腦血管疾病或者是肝腎功能障礙、精神性疾病的患者要禁止服用。在為帕金森病患者實施治療的過程中，多巴絲肼是應用相對較多的一種藥物，可以增加患者腦部多巴胺的數量，從而更好地緩解患者的各項臨床癥狀以及體征。有很多文獻已經證實了多巴絲肼這一藥物可以在一定程度上改善患者的運動癥狀，但是對患者的嗓音功能障礙改善是否有效的相關論證還相對較少，具體的效果并不明確，因此需要對多巴絲肼這一藥物對帕金森病患者嗓音功能障礙的治療效果進行分析。實施帕金森病患者病情評估以及治療的過程中尚沒有一個統一的標準與方法對其嗓音功能障礙進行評估，一般需要在頻閃喉鏡下對患者的聲門、聲帶情況進行觀察，并借助各項指數指標以及DIVAS嗓音分析軟件對患者的嗓音聲學進行評估，以進一步了解患者的實際情況。

在開展具體的實驗研究過程中，首先需要確認的就是帕金森病患者的嗓音功能與正常人相比是否存在異常，只有明確這一情況，對多巴絲肼這一藥物改善帕金森病患者嗓音功能障礙效果的分析才具有價值和意義，因此在實驗研究的過程中需要以健康體檢者作為對照組，參照分析帕金森病患者用藥前的實際嗓音功能狀態。同時，男性與女性喉嚨的結構與生理狀態存在著一定的差異性，正常的男性與女性嗓音聲學指標是存在一定差異性的，因此在對帕金森病患者嗓音聲學指標進行分析的過程中需要將其具體劃分為男性與女性，以更好地掌握患者的實際情況，更加細致、科學地對治療效果進行分析。本研究的頻閃喉鏡檢查結果顯示“用藥前后觀察組頻閃喉鏡檢查結果與對照組相比，P＜0.05；觀察組患者用藥前后聲帶黏膜波明顯減弱的概率相比，P＜0.05，觀察組患者用藥后聲門閉合不全與聲帶振動幅度明顯減弱的概率低于用藥前，但P＞0.05。”，說明了帕金森病患者的頻閃喉鏡檢查結果與健康體檢者來說是存在一定差異的，也就是說其嗓音功能存在障礙，經過多巴絲肼這一藥物治療之后，帕金森病患者的聲門、聲帶情況與健康體檢者依然存在差異，無法完全恢復至正常狀態，但是聲帶黏膜波明顯較弱的概率出現了顯著降低，且聲門閉合不全、聲帶振動幅度明顯減弱的患者數量也有所減少，說明了多巴絲肼這一藥物雖然不能完全使得患者的聲門、聲帶異常情況恢復正常水平，但是可以起到一定的緩解作用。同時本研究的嗓音聲學指標結果顯示“觀察組患者用藥前嗓音聲學指標與對照組相比，P＜0.05；用藥后觀察組患者GRBAS、嗓音障礙指數、基頻與振幅微擾（男性）、嗓音障礙嚴重指數與對照組比較，P＜0.05；觀察組患者用藥前后振幅微擾、基頻、嗓音障礙嚴重指數相比，P＜0.05；其余三項指標用藥前后相比，P＞0.05。”說明帕金森病患者嗓音聲學指標與健康體檢者存在一定差異，且經過治療后振幅微擾、基頻、嗓音障礙嚴重指數得到了顯著改善，說明多巴絲肼這一藥物對患者的嗓音聲學指標有一定改善作用，綜合本研究結果可以得出，多巴絲肼有助于帕金森病患者嗓音功能障礙的改善，獲得了較為理想的治療效果。郝姜蕾[8]等人的相關實驗研究所選擇的病例、健康對照組以及所選擇藥物類型、治療方法等均與本研究相同，且其所獲得結果、結論與本研究有著相對較強的一致性，進一步說明了在改善帕金森病患者嗓音功能障礙的過程中多巴絲肼所獲得的效果，實現了實驗研究結果、結論相互之間的驗證。

綜上所述，多巴絲肼對帕金森病患者嗓音功能障礙有著較為理想的治療效果，更好地改善了患者的癥狀與體征，值得予以進一步臨床推廣以及應用。