新疆地區女性偏頭痛與腦小血管疾病相關性研究

劉娜,程建,耿玉榮,安志衛（.新疆伊犁哈薩克自治州奎屯醫院,新疆 伊犁 800；.石河子大學醫學院第一附屬醫院,新疆 石河子 800;.第七師醫院,新疆 伊犁 800）

偏頭痛是原發性頭痛中的重要類型，主要表現為發作性、搏動樣的中重度頭痛，伴有畏光、畏聲、惡心嘔吐或日常活動頭痛加重等癥狀，在休息與安靜環境下能夠緩解。偏頭痛多見于女性群體，其發生率約為5%-10%，其中女性與男性的發病比例為2∶1-3∶1[1]。有研究發現，女性患者體內雌激素水平改變對于偏頭痛影響明顯，約60%的女性在月經前期（卵泡前期與黃體期末期）存在偏頭痛癥狀[2]。目前，一些研究分析了偏頭痛與腦血管的相關性，而缺少對于新疆地區女性偏頭痛與腦小血管疾病的相關性研究[3-4]。鑒于此，本研究選擇2020年6月-2021年5月到伊犁州奎屯醫院神經內科就診的130例新疆地區女性偏頭痛患者作為研究對象，分析新疆地區女性偏頭痛與腦小血管疾病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年6月-2021年5月于伊犁州奎屯醫院神經內科就診的130例新疆地區女性偏頭痛患者作為研究組，年齡20-46歲，平均（35.00±3.45）歲。納入標準：符合《神經病學》第8版[5]中對于偏頭痛的診斷標準；能夠完成頭顱核磁共振檢查；本次研究已向患者及其家屬進行充分的告知。排除標準：繼發性頭痛；叢集性頭痛、緊張性頭痛等其他類型原發性頭痛；有藥物濫用史；患有神經系統疾病；妊娠女性。選擇同期于本院進行體檢的128例無偏頭痛新疆地區女性作為對照組，年齡18-46歲，平均（35.20±3.40）歲。兩組患者年齡對比，未見差異性（P＞0.05）。本次研究已取得伊犁州奎屯醫院倫理委員會批準。

1.2方法 收集兩組研究對象的一般資料，包括：飲酒（飲白酒≥50g/d）、吸煙（吸煙≥5支/d）、糖尿病史、高血壓史、偏頭痛家族史；收集研究組患者頭痛嚴重程度、伴隨癥狀（畏光、畏聲、視覺先兆、耳痛、耳蝸不適、眼球震顫）。其中頭痛嚴重程度采用數字分級法（NRS）進行評價，評分范圍為0-10分，分值與疼痛程度呈正相關性。同時，采用頭顱磁共振掃描對患者腦血管進行檢查，并根據《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》[6]中的標準對腦小血管疾病進行診斷，即腦小血管疾病是指腦內小血管病變所致的疾病，累及的血管直徑在30-800μm范圍內，包括：微動脈、小動脈、毛細血管與小靜脈。根據《中國腦血管病影像應用指南》[7]中的標準，腦小血管疾病可分為腔隙性腦梗死、腦白質病變、腦微出血、血管周圍間隙擴大、腦萎縮5種類型，由于研究對象為新疆地區女性，無腦萎縮病例，故觀察過程中除去該類型。其中彌散加權成像（DWI）高信號，病灶＜15mm，T1低信號，T2高信號為腔隙性梗死；腦白質分布區T1偏低信號或等信號，液體衰減反轉恢復（FLAIR）或T2高信號為腦白質病變；類圓形病灶在2-5mm，磁敏感加權成像（SWI）低信號為腦微出血；病灶＜3mm，與腦脊液信號相近，且沿血管走行為血管周圍間隙擴大。

1.3觀察指標 ①針對新疆地區女性偏頭痛的危險因素進行單因素與多因素分析。②比較兩組新疆地區女性研究對象腦小血管疾病的發生情況。③針對影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的危險因素進行單因素與多因素分析。

1.4統計學方法 通過SPSS23.0軟件處理研究數據，計量資料符合正態分布，方差齊，以均數±標準差（±s）描述，單因素初篩分析行t檢驗；計數資料以率（%）描述，單因素初篩以χ2檢驗。影響因素進行多因素Logistic回歸分析。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1新疆地區女性偏頭痛的危險因素的單因素分析 研究組高血壓史與偏頭痛家族史的發生率高于對照組（P＜0.01）；兩組飲酒、吸煙、糖尿病史發生率對比無差異性（P＞0.05）。見表1。

表1 新疆地區女性偏頭痛的危險因素的單因素分析[n(%)]

2.2新疆地區女性偏頭痛的危險因素的多因素Logistic回歸分析經多因素Logistic回歸分析發現，高血壓史與偏頭痛家族史是新疆地區女性偏頭痛的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 新疆地區女性偏頭痛的危險因素的多因素Logistic回歸分析

2.3兩組新疆地區女性研究對象腦小血管疾病的發生情況對比研究組腦小血管疾病發生率36.92%顯著高于對照組的7.81%（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組新疆地區女性研究對象腦小血管疾病的發生情況對比[n(%)]

2.4影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的危險因素的單因素分析 腦小血管病組偏頭痛家族史、伴隨癥狀、NRS評分≥4分的發生率與病程顯著高于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的危險因素的單因素分析[n(%)]

2.5影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的多因素Logistic回歸分析 經多因素Logistic回歸分析發現，偏頭痛家族史、伴隨癥狀、NRS評分與病程是影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的獨立危險因素（P＜0.05）。見表5。

表5 影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的多因素Logistic回歸分析

3 討論

偏頭痛不僅是單純的非器質性疾病，當其發作時引起的組織內血管活性物失衡，還能夠造成血管舒縮功能紊亂，誘發腦小血管改變[8-9]。本文研究發現，有高血壓史與偏頭痛家族史是新疆地區女性偏頭痛的獨立危險因素（P＜0.05），且研究組腦小血管疾病發生率36.92%顯著高于對照組的7.81%（P＜0.01）。由此可見，高血壓史與偏頭痛家族史是引起偏頭痛的主要原因，而偏頭痛患者更易發生腦小血管疾病。一項調查發現，偏頭痛普遍具有家族聚集性，且有家族史的患者通常存在頭痛程度嚴重、發病年齡小、發作特征典型等特點[10]。偏頭痛易感相關基因的部分表達產物能夠參與腦回路調控，控制腦細胞正常活動，當機體內環境改變時，腦細胞與腦組織內部調控受到干預，便可誘發偏頭痛[11-12]。高血壓是以血流動力學改變為基礎的疾病，長時間的血流變異常能夠增加腦動脈中膜壁厚度，減少血管直腔，導致血管口徑無法適應血壓變化，繼而損傷血管內皮細胞，導致內皮細胞受體傳導途徑異常與腦血管結構改變，最終引起偏頭痛[13]。

經單因素與多因素Logistic回歸分析發現，偏頭痛家族史、伴隨癥狀、NRS評分與病程是影響新疆地區女性偏頭痛患者腦小血管疾病的獨立危險因素（P＜0.05）。偏頭痛發作時，隨著疼痛與癥狀的加重，以及病程的延長，腦血管舒縮功能隨之出現異常變化，并使腦組織處于缺氧缺血狀態中，形成大量次黃嘌呤，一旦腦組織血液灌注恢復，次黃嘌呤經酶促反應產生氧自由基，興奮性氨基酸將還原消耗了還原性谷胱甘肽，減弱自由基的清除作用，能夠加重神經細胞損傷，增加腦小血管疾病的患病風險，甚至導致神經細胞發生不可逆轉性損傷[14]。同時，神經組織損傷后能夠釋放出大量組胺、緩激肽、5-羥色胺等神經源性介質，促使血管內皮通透性發生變化。此外，病程長且癥狀重的偏頭痛患者易出現血流動力學指標改變與氧化應激反應，且在短暫的高灌注后，長時間低灌注降低了小血管對于顱內刺激的適應力，反復的缺血再灌注發生可損傷神經元細胞與血腦屏障功能，導致腦血管，特別是腦小血管功能與結構的異常，繼而提高腦小血管疾病的發生概率[15]。由此可見，有家族史、病程長、癥狀重、有伴隨癥狀的偏頭痛患者隨著病程的進展，病情遷延難愈，腦血管與腦組織不斷受損，可能導致了腦小血管疾病的出現。

綜上所述，有高血壓史與偏頭痛家族史是新疆地區女性偏頭痛的危險因素，而在新疆地區女性偏頭痛患者中影響腦小血管疾病的發生原因包括偏頭痛家族史、伴隨癥狀、病程與頭痛程度，臨床應給予足夠的重視。