解熱鎮痛藥不良反應知多少

伍敏 劉必成

解熱鎮痛藥又稱為非甾體抗炎藥（NSAID），是一類不含有甾體結構的抗炎藥，具有抗炎、止痛、退熱等作用。NSAID是非處方藥，公眾需要提高對這類藥物安全性的認知，合理用藥，才能獲得理想的治療效果。

藥物種類繁多

NSAID類藥物種類繁多，包括水楊酸類、乙酸類、烯醇酸類、鄰氨基苯甲酸類和丙酸類。NSAID主要通過抑制環氧合酶COX-1和/或COX-2減少前列腺素的生成來發揮解熱鎮痛的作用。依據對COX抑制的選擇性，目前常用的NSAID主要成分為COX非選擇性抑制劑和COX-2選擇性抑制劑。其中，COX非選擇性抑制劑對COX-1和COX-2均具有抑制作用，其代表藥物主要包括吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬、對乙酰氨基酚。選擇性COX-2抑制劑的代表藥物是塞來昔布。

常見不良反應

1.腎損傷

腎損傷是NSAID類藥物的常見不良反應。這一不良反應的發生機制主要與其抑制COX介導的腎臟前列腺素產生有關。其中，COX-1受到抑制可導致腎血流量降低、腎小球濾過率下降，進而引起腎功能異常，COX-2受到抑制則主要表現為水鈉潴留和電解質紊亂。因此，NSAID相關腎臟并發癥的患者可表現為急性腎損傷、腎乳頭壞死、間質性腎炎。患者表現為尿量減少、水腫、低鈉血癥、高鉀血癥等。如果疾病遷延不愈，最終還可能導致慢性腎臟病。

在65歲以上的老年急性腎損傷患者中，大約15%的患者與使用NSAID有關，包括使用吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸鈉等藥物。此外，如果患者既往有心功能不全病史或規律口服RAS抑制劑（一類臨床常用的降壓藥物），發生急性腎損傷的風險將進一步增加。因此，有心臟基礎疾病、規律口服普利類或沙坦類降壓藥的患者，使用NSAID一定要更加謹慎。

2.肝損傷

所有的NSAID類藥物均有可能產生肝臟損害，患者的臨床表現輕重不一，可表現為肝酶的輕度升高、黃疸，也可能出現肝細胞壞死。目前已經明確，長時間、大劑量使用對乙酰氨基酚會產生非常嚴重的肝毒性，甚至導致肝壞死。

研究提示，在使用NSAID前注意判斷機體的敏感性和代謝狀態，可能有助于降低該類藥物所致肝損害的發生概率。比如，患者存在自身免疫性疾病或血抗核抗體、抗平滑肌抗體滴度升高，嗜酸性粒細胞增多，淋巴結腫大等表現，常提示其使用NSAID類藥物更易出現肝毒性。

3.胃腸道損傷

長期接受NSAID治療的患者出現胃糜爛及十二指腸糜爛的比例高達60%，出現胃潰瘍及十二指腸潰瘍的比例可達25%。尤其值得注意的是，老年人群使用NSAID出現胃腸道損傷，甚至消化道出血的風險顯著增加。因此，老年人及有消化系統疾病史的患者使用NSAID藥物時，需要警惕胃腸道損傷的不良反應，如必須使用，則需同時口服質子泵抑制劑等胃腸黏膜保護性藥物。

使用注意事項

基于NSAID潛在的多種副作用，我們應當根據不同患者人群的特點，慎重選擇NSAID藥物：

1.既往有消化道出血或嚴重的消化性潰瘍病史、肝腎功能不全，心肌梗死病史，對NSAID藥物過敏的患者，盡量避免使用該類藥物。

2.規律接受抗凝藥物、RAS抑制劑類藥物治療或65歲以上的老年人，需要嚴格遵照醫囑謹慎使用NSAID類藥物。

3.兩種或兩種以上的NSAID藥物不宜同時使用，也需要注意一類藥物存在多個商品名的情況，避免藥物聯用使不良反應增多。

需要特別強調的是，解熱鎮痛藥物具有抗炎、解熱、鎮痛等治療作用，只能用于緩解癥狀，不能對因治療，因此，患者應重視原發病治療。發熱患者要注意多喝水、休息，增強抵抗力。解熱鎮痛類藥物只在必要時使用，不能預防性使用。另外，在使用此類藥物的過程中，要密切關注各類不良反應，如有相關癥狀出現，應及時就診。