研究發(fā)現(xiàn)骨質疏松防治雙向調節(jié)新靶點

近日,中國暨南大學附屬第一醫(yī)院骨關節(jié)科教授查振剛、副教授張還添團隊和暨南大學藥學院教授張榮華團隊合作,在骨質疏松癥防治雙向調節(jié)新靶點的研究上取得新進展。相關成果在線發(fā)表于《Bone Research》雜志。

該科研項目負責人之一,張榮華教授表示,雙重(成骨-破骨雙靶向)作用藥物的研發(fā)越來越受到關注,此研究通過采用全/條件基因敲除鼠、細胞及分子生物學進一步揭示三結構域蛋白21(Trim21)是骨質疏松防治雙向調節(jié)新靶點,為骨骼退行性疾病的相關研究提供了新范式。

骨質疏松癥是一種全身性骨骼疾病,以骨量降低和骨組織微結構破壞為特征,導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。目前臨床上防治骨質疏松癥的藥物主要包括骨吸收抑制劑如雙磷酸鹽類、RANKL單克隆抗體及降鈣素等,骨形成促進劑如甲狀旁腺素類似物。該研究團隊從臨床問題出發(fā),首先發(fā)現(xiàn)Trim21的表達水平在骨質疏松癥患者及小鼠的骨骼樣本中顯著升高;并通過構建全/條件基因敲除鼠、采用原代細胞/成骨及單核細胞系共培養(yǎng)模型證實Trim21在調節(jié)成骨及破骨分化中起關鍵作用;蛋白組學系統(tǒng)地揭示Trim21通過調控YAP1/β-catenin信號影響骨量并參與了脂多糖誘導的炎性骨丟失及卵巢去勢誘發(fā)的骨質疏松癥的進展。

近年來,鑒定抑制破骨和促進成骨的雙靶向療法對于骨質疏松的防治具有重要的臨床意義,該研究闡明Trim21是影響成骨/破骨分化的雙向調節(jié)新靶點,為骨質疏松癥和骨質疏松性骨折的藥物治療提供了新的線索。