多囊卵巢綜合征可能增加心血管疾病風險

復旦大學附屬婦產科醫院生殖與發育研究院黃荷鳳院士團隊結合臨床多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的隊列研究結果,創新性地提出PCOS患者心血管病(CVD)高風險發生機制中以慢性炎癥為特征的非代謝依賴機制,并據此提出“多囊卵巢綜合征可能存在慢性炎癥狀態而增加心血管疾病風險”的假說。日前,相關研究在心血管期刊《循環》雜志發表。

PCOS是育齡期女性最常見的生殖內分泌疾病之一,臨床表現高度異質性,主要以高雄激素、排卵異常和卵巢多囊樣改變為特征,常伴發肥胖、胰島素抵抗、糖代謝和脂質代謝異常等。以往研究更多地關注PCOS的生殖障礙及其機制,近20年來年輕女性患者的急性心肌梗死發病率逐年上升,女性心血管健康管理成為領域內重要議題,尤其是PCOS與CVD患病風險的相關性受到廣泛關注。

研究人員通過對經孕期抗繆勒管激素(PAMH) 處理的無代謝異常PCOS小鼠實驗發現,PCOS小鼠骨髓交感神經張力的增加促進髓系祖細胞動員至脾臟,增加脾臟單核細胞生成和外周循環單核細胞數量,從而使得巨噬細胞顯著增加。同時通過對正常育齡期女性和多囊卵巢綜合征患者隊列進行橫斷面研究比較證實了PCOS患者存在交感神經張力增加及慢性低度炎癥狀態。

為進一步探索其對心血管疾病的影響,研究人員通過對PCOS小鼠及大鼠模型構建動脈粥樣硬化及心肌梗死(MI)模型研究發現,PCOS顯著促進動脈斑塊內炎癥浸潤負荷,增加斑塊面積和發展;PCOS顯著增加梗死心肌組織中促炎型單核細胞及巨噬細胞浸潤,阻礙心肌修復并惡化心臟功能。

在此基礎上,研究人員利用多個物種及特異性基因敲除動物反復驗證“PCOS存在的慢性炎癥狀態增加心血管疾病風險”的假說,創新性地發現PCOS通過促進脾臟單核細胞生成,介導心肌巨噬細胞數量累積,導致更嚴重的心血管損傷,為PCOS 患者CVD風險增加提供了非代謝依賴的全新機制。上述結果提示在臨床實踐中,PCOS患者心血管健康的管理除了關注糖脂代謝異常等傳統因素外,慢性炎癥狀態亦應得到重視。