精神分裂癥患者治療前后膽紅素和肝功能指標變化及二者相關性分析

高曉欣，李陽，王靜

麗水市第二人民醫院精神科，浙江麗水 323000

人體內衰老的紅細胞分解釋放出血紅蛋白，血紅蛋白在網狀內皮系統中降解為膽紅素。膽紅素是人膽汁中主要色素成分，可對大腦和神經系統造成不可逆損害[1]。研究表明，高膽紅素水平的成人罹患精神分裂癥的風險較高，且合并高膽紅素血癥的精神分裂癥患者精神癥狀更嚴重[2-3]。但亦有研究得出不同的結論，認為精神分裂癥患者體內膽紅素水平明顯低于正常值[4]。總膽紅素（total bilirubin，TBIL）包括間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）和直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）。肝功能損傷是抗精神病藥物的常見并發癥[5]。研究顯示，TBIL 能夠有效反映肝細胞受損情況，與肝功能密切相關[6]。本研究擬探討精神分裂癥患者經抗精神病藥物治療前后膽紅素和肝功能指標的變化，并分析二者之間的相關性，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年6 月至2021 年6 月麗水市第二人民醫院收治的162 例精神分裂癥患者納入研究組。納入標準：①年齡18～80 歲；②根據《精神障礙診斷與統計手冊》（第5 版）[7]診斷為精神分裂癥；③病程＜60 個月；④入組前未經抗精神病藥物治療；⑤入院后經評估單用或聯合應用第二代抗精神病藥物（齊拉西酮、阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奧氮平）治療；⑥基線信息和臨床資料完整。排除標準：①近半年內有免疫抑制劑或調節劑服用史；②伴嚴重精神障礙、腦器質性病變或軀體疾病；③合并糖尿病、高血壓等慢性病；④入院時肝腎功能、膽紅素、血脂指標異常；⑤入組前即已明確診斷有中樞神經系統疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦長期飲酒或有精神活性物質依賴史。另選取同期154 名健康體檢者納入對照組。研究組患者女90 例，男72 例；年齡18～73 歲，平均（43.53±10.48）歲；病程1～56 個月；受教育年限4～18 年；體質量指數（body mass index，BMI）為（24.13±3.89）kg/m2；用藥情況：單一用藥150 例，聯合用藥12 例；婚姻狀況：未婚15 例，已婚98 例，喪偶/離異49 例。對照組女88 人，男66 人；年齡20～75 歲，平均（44.38±11.47）歲；受教育年限5～20 年；BMI為（24.43±3.92）kg/m2；婚姻狀況：未婚14 人，已婚100 人，喪偶/離異40 人。兩組研究對象的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經麗水市第二人民醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：20221010-1）。

1.2 方法

研究組患者入院后根據實際情況，采用單一用藥或聯合用藥，用藥劑量均換算成氟哌啶醇劑量，換算后用藥劑量5～20mg，平均（9.88±11.68）mg。分別采集研究組患者用藥前和用藥后1～2 個月［最短31d，最長60d，平均（47.23±12.45）d］及對照組研究對象基線時空腹靜脈血5ml，3000 轉/min 離心10min，分離血清；采用化學氧化法測定血清TBIL水平，酶聯免疫吸附測定法檢測血清IBIL、DBIL、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson 分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和研究組受試者用藥前后膽紅素及肝功能指標比較

對照組和研究組受試者用藥前的膽紅素及肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者用藥后的血清TBIL、DBIL、IBIL 水平顯著低于本組用藥前和對照組，ALT、AST、ALP 水平顯著高于本組用藥前和對照組（P＜0.05），見表1。

表1 對照組和研究組受試者用藥前后膽紅素及肝功能指標比較（）

表1 對照組和研究組受試者用藥前后膽紅素及肝功能指標比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與本組用藥前比較，#P＜0.05

2.2 研究組患者用藥前后膽紅素與肝功能的相關性

研究組患者用藥前的血清TBIL、DBIL、IBIL水平與ALT、AST、ALP 水平均呈正相關（P＜0.05）。研究組患者用藥后的膽紅素與肝功能比較無顯著相關性（P＞0.05），見表2、表3。

表2 研究組患者用藥前膽紅素與肝功能的相關性

3 討論

目前關于膽紅素與精神分裂癥的關系有兩種較為普遍的假說：一是Ports 等[8]認為高濃度膽紅素具有神經毒性；二是Zahir 等[9]提出精神分裂癥患者體內存在氧化防御系統缺陷。本研究發現，研究組患者用藥前的血清TBIL、DBIL、IBIL 水平及各項肝功能指標與對照組比較，差異均無統計學意義，與董苒等[10]報道一致，其結果支持Zahir 等提出的氧化防御系統缺陷理論，可能機制是精神分裂癥患者體內的多巴胺功能亢進，經單胺氧化酶或自身氧化成為自由基，導致自由基增加，或因生理清除自由基能力減弱，造成自由基損傷氧化防御系統，最終導致神經毒性[11]。與Buosi 等[11]研究結果不符的原因可能與氧化應激損傷有關。與用藥前比較，研究組患者用藥后血清TBIL、DBIL、IBIL 水平顯著降低，抗精神病藥物治療后并未改善患者非酶類抗氧化物水平，即仍存在自由基代謝紊亂；從肝功能指標看，與用藥前比較，研究組患者用藥后血清ALT、AST、ALP 水平顯著升高，且均高于對照組，提示抗精神病藥物治療對患者肝功能造成損傷，故治療期間監測患者肝功能具有重要指導意義。

膽酶分離現象是指在肝臟病變發展過程中，大量肝細胞損傷甚至壞死，對膽紅素處理能力減弱，表現為膽紅素水平上升，而轉氨酶長期維持高濃度水平，病變后期出現進行性損耗，進而使轉氨酶水平下降[12-13]。研究組患者用藥前的血清TBIL、DBIL、IBIL 與ALT、AST、ALP 均呈顯著正相關，而研究組患者用藥后的膽紅素與肝功能指標無顯著相關性，提示抗精神病藥物治療后患者出現膽酶分離現象，這是應用抗精神病藥物治療后的特征性變化。

綜上，精神分裂癥患者經抗精神病藥物治療后可出現膽酶分離現象，且對肝功能有影響，服藥期間定期監測膽紅素及肝功能指標對調整患者治療方案及預后具有指導意義。因本研究樣本量不足，未考慮性別、身高、體質量等社會人口學特征對體內膽紅素水平的影響，有待日后增加樣本量進一步研究。