糖皮質激素聯合MTX和單純激素治療中重度活動期甲狀腺相關眼病的比較研究

鐘思思 方思捷 孫靜 李寅煒 周慧芳

甲狀腺相關眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥(Graves diseases,GD)最常見的甲狀腺外表現,發病率居成人眼眶疾病首位[1]。病變累及眼眶球后組織,可導致眼球突出、眼瞼退縮、斜視、復視,甚至暴露性角膜炎和壓迫性視神經病變[2]。根據疾病臨床癥狀的嚴重程度,TAO可以分為輕度、中重度和極重度;根據疾病的進程,TAO可分為活動期和靜止期[3]。靜脈激素沖擊方案是目前中重度活動期TAO的首選治療,然而只對部分(30%～50%)患者有效,還有超過半數患者對激素治療不敏感或不耐受[4]。現有研究提示甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)對活動期TAO患者有效,但相關研究入組標準不統一,用藥方案和評價標準不同,缺乏前瞻性臨床隨機對照研究,難以系統評價MTX在活動期TAO治療中的作用。本研究通過前瞻性隨機對照研究,比較了靜脈激素沖擊聯合MTX和單純靜脈沖擊在治療中重度活動期TAO中的作用,評價了二者的有效性和安全性,為制定中重度活動期TAO治療規范提供循證醫學證據。

資料與方法

一、一般資料

前瞻性隨機對照研究。共納入53例活動期TAO患者,隨機化分組,每組患者在性別比例、年齡,吸煙史、甲狀腺疾病史、臨床活動性評分(clinical activity score,CAS)、瞼裂高度、眼壓(intraocular pressure,IOP)、最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)、突眼度方面差異均無統計學意義(P>0.05)。27例患者進入聯合治療組(激素沖擊+MTX組),26例患者進入單純治療組(激素沖擊+口服安慰劑)。在12周的治療及評估過程中,聯合治療組共5例患者出組,其中1例患者眼部癥狀加重,進展為極重度,需手術治療,2例患者不耐受激素治療,1例患者出現嚴重的肝毒性,1例患者失訪。單……