采用HPLC-RID 法評(píng)估市售注射用奧美拉唑鈉專用溶媒中PEG400 含量

劉曉強(qiáng)，付金鳳，魯 涓

（常州市食品藥品纖維質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心，江蘇 213102）

注射用奧美拉唑臨床多作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 綜合征的替代療法，臨床效果顯著，應(yīng)用十分廣泛［1-3］。注射用奧美拉唑（推注型）配有專用溶媒，溶媒中含有聚乙二醇400（PEG400）以及pH 調(diào)節(jié)劑等。PEG400 與生物膜具有良好的組織相容性和親和性，可顯著提高藥物在體內(nèi)的血藥濃度，是一種常用的保濕劑增溶劑，多用于口服液、滴眼液、注射液液體制劑等［4］。但靜脈注射PEG400 可導(dǎo)致溶血反應(yīng)，因此明確該溶媒中PEG400 含量對(duì)藥物安全性研究具有重要意義。

1 儀器與試藥

1.1 試藥 PEG400 對(duì)照品（批號(hào)20191009，南京威爾化工有限公司）；實(shí)驗(yàn)用水：去離子純凈水（自制）；注射用奧美拉唑（推注型）來(lái)源于4 個(gè)廠家：批號(hào)A102541、A102542、A102543 來(lái)源生產(chǎn)企業(yè)A（原研廠家），批號(hào)B114837、B114838、B114839 來(lái)源于生產(chǎn)企業(yè)B，批號(hào)V137625、V137626、V137627 來(lái)源于生產(chǎn)企業(yè)C，批號(hào)X342684、X342685、X342686 來(lái)源于生產(chǎn)企業(yè)D。

1.2 儀器 電子天平：METTLER TOLEDO XS105DU；高效液相色譜儀：島津LC-20A+示差檢測(cè)器；Milli-Q 純水機(jī)（美國(guó)Merck）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱為PL aquagel OH 20（300 mm×7.5 mm，5 μm）色譜柱1 及PL aquagel OH 20（300 mm×7.5 mm，8 μm）色譜柱2，流動(dòng)相為水，柱溫為45 ℃，流速為1.0 ml/min，進(jìn)樣量為10 μl，檢測(cè)器溫度為40 ℃。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對(duì)照溶液的制備

2.2.1.1 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取PEG400 對(duì)照品約40 mg，置10 ml 量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為4 mg/ml 的對(duì)照品溶液。

2.2.1.2 線性溶液的制備 精密稱取PEG400 對(duì)照品約10 g，置100 ml 量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為100 mg/ml 的對(duì)照品儲(chǔ)備溶液。依次取上述對(duì)照品儲(chǔ)備液適量2、3.2、2、4.8 和3 ml，分別置100、100、50、100 和50 ml 量瓶中，加水逐級(jí)稀釋配制成含PEG400 濃度分別為2、3.2、4、4.8 和6 mg/ml 的系列溶液。……