導致慢性阻塞性肺疾病患者合并阻塞性睡眠呼吸暫停危險因素的分析

蒙建波

（道真自治縣人民醫院，貴州 道真 563500）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性呼吸系統疾病。此病的特征是持續性的呼吸道癥狀和不完全可逆的氣流受限性[1]。此病的發病機制尚未完全明確，但普遍認為其與氣體或者有害顆粒導致的肺部炎癥反應有關，臨床表現為咳嗽、胸悶、肺活量下降、缺氧等。阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）也是一種臨床常見的慢性呼吸系統疾病；其主要臨床特征是睡眠期間反復出現上氣道阻塞，具體表現為睡眠過程中的高頻次呼吸暫停、睡眠不佳、血氧飽和度偏低等[2-3]。COPD 與OSA 均可導致缺氧癥狀和炎癥反應，二者同時發生對于患者身體健康的危害遠大于單純的COPD或OSA。近年來，COPD 合并OSA 的發病率均呈現逐年上升的趨勢。本文對導致COPD 患者合并OSA 的危險因素進行歸納分析，并對這些危險因素與呼吸暫停低通氣指數的關聯性進行分析討論，以期為COPD合并OSA 患者的臨床個體化治療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性方法收集2020 年6 月至2022 年6 月期間本院住院部收治的確診為COPD 患者的臨床資料，共186 例。篩選其中無OSA 的患者，將其納入無睡眠呼吸暫停組（112 例，占比60.22%）；篩選其中伴有OSA 的患者，將其納入有睡眠呼吸暫停組（74例，占比39.78%）。本研究的方案、知情同意書及授權書經本院醫學倫理委員會批準，并嚴格按批準文件的要求開展研究。

1.2 診斷標準及入排標準

診斷標準：（1）COPD 的診斷標準：根據2021版《COPD 全球倡議》（GOLD）中的相關要求進行COPD 的診斷；（2）OSA 的診斷及分級標準：根據2011 修訂版《OSA 低通氣綜合征診治指南》中的相關要求進行OSA 的診斷及分級[2]。納入標準：（1）確診為COPD 的患者；（2）確診為OSA 的患者；（3）年齡為18 歲～80 歲的患者；（4）臨床資料齊全的患者；（5）患者或家屬自愿簽署知情同意書及授權書。排除標準：（1）臨床資料不全者；（2）存在其他肺部疾病者；（3）患有精神疾病且無自知力者；（4）患有其他基礎疾病且病情嚴重者。

1.3 方法

采用本院HIS 系統篩選并導出符合入組標準患者的病歷，準確記錄其臨床資料，包括年齡、性別、身高、體重、吸煙史、肺功能相關指標、CAT 評分、ESS 評分、SACS 評分、多導睡眠監測指標、合并原發性高血壓、2 型糖尿病、肝腎功能不全、心功能不全的情況等數據，并由專人監督相關數據的使用僅限于本研究。CAT 評分：分值在0 ～40 分之間，分值越高提示病情越嚴重。ESS 評分：≥9 分提示存在OSA 高風險。SACS 評分：非COPD 人群≥15 分提示存在OSA風險。多導睡眠監測：夜間持續監測≥7 h，并記錄呼吸暫停低通氣指數發生頻率，以呼吸暫停低通氣指數≤5 次/h 為未發生OSA，以呼吸暫停低通氣指數＞5次/h 為發生OSA。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行相關的專業數據分析。采用Kolmogorov-Smirnov 法進行數據正態性評價，符合正態分布的計量資料以±s表示，進行t檢驗；不符合正態分布的計量資料進行Mann-Whitney U 檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2 檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸分析法；用P＞0.05 表示無統計學差異，用P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 無睡眠呼吸暫停組與有睡眠呼吸暫停組之間臨床資料的比較

無睡眠呼吸暫停組患者中有男性89 例，合并2型糖尿病的患者6 例，合并原發性高血壓的患者36例，合并肝腎功能不全的患者7 例，合并心功能不全的患者15 例，其平均年齡、BMI、吸煙指數、呼吸暫停低通氣指數、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、CAT評分、ESS 評分、SACS 評分分別為（64.26±7.15）歲、（22.21±2.67）kg/m2、（38.2±3.8）包-年、（6.76±1.28）次/h、（1.25±0.36）L、（46.82±7.54）%、（41.38±5.82）%、（17.5±2.6）分、（5.6±1.1）分、（4.2±1.8）分。有睡眠呼吸暫停組患者中有男性58 例，合并2 型糖尿病的患者11 例，合并原發性高血壓的患者32 例，合并肝腎功能不全的患者5 例，合并心功能不全的患者12 例，其平均年齡、BMI、吸煙指數、呼吸暫停低通氣指數、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、CAT 評 分、ESS 評 分、SACS 評分分別為（68.82±7.78）歲、（24.59±2.46）kg/m2、（42.4±5.6）包-年、（25.17±5.08）次/h、（1.51±0.52）L、（56.04±10.83）%、（50.89±7.27）%、（19.4±3.8）分、（8.0±1.5）分、（8.6±2.3）分。無睡眠呼吸暫停組患者與有睡眠呼吸暫停組患者在性別、原發性高血壓、肝腎功能不全、心功能不全合并率方面無顯著差異（P＞0.05）。有睡眠呼吸暫停組患者的年齡、BMI、吸煙指數、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、CAT 評分、ESS 評分、SACS 評分及2 型糖尿病合并率均明顯高于無睡眠呼吸暫停組患者，P＜0.05。見表1。

表1 無睡眠呼吸暫停組與有睡眠呼吸暫停組之間臨床資料的比較

2.2 導致COPD 患者合并OSA 危險因素的多因素分析

BMI、吸煙指數、CAT 評分、ESS 評分較高均是導致COPD 患者合并OSA 的獨立危險因素。見表2。

表2 導致COPD 患者合并OSA 危險因素的多因素分析

2.3 呼吸暫停低通氣指數與COPD 患者合并OSA 可能影響因素相關性的分析

呼吸暫停低通氣指數與患者的年齡、BMI、吸煙指數、FEV1%pred、CAT 評分、ESS 評分及SACS 評分呈正相關。見表3。

表3 呼吸暫停低通氣指數與COPD 患者合并OSA 可能影響因素相關性的分析

3 討論

眾所周知，COPD 和OSA 均為臨床常見的慢性呼吸系統疾病。目前對于其中單獨一種疾病的臨床研究比較常見，且研究主要集中在其發病機制或者診療方面。對于COPD 合并OSA 的研究是比較少見或者不夠深入的，尤其是涉及其發病危險因素及呼吸暫停低通氣指數關聯性研究方面。但日益增長的相關發病率以及此類疾病造成的嚴重危害性，均是臨床一線工作者需要關注的問題。本研究的結果顯示，186 例患者中共篩選出合并OSA 的患者74 例，占比達39.78%，這與既往研究[4]中的數據相符。無睡眠呼吸暫停組與有睡眠呼吸暫停組在性別、原發性高血壓、肝腎功能不全、心功能不全合并率方面無顯著差異（P＞0.05）。兩組性別無差異的可能原因在于兩種疾病均容易在男性群體中發生；兩組的原發性高血壓、肝腎功能不全、心功能不全合并率無顯著差異，可能是由于納入的患者年齡偏大、普遍存在此類基礎疾病或單中心病例數偏少等原因，較符合既往相關報道[4]。有睡眠呼吸暫停組的年齡、BMI、吸煙指數、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、CAT 評分、ESS 評分、SACS 評分及2 型糖尿病合并率均明顯高于無睡眠呼吸暫停組，P＜0.05。這與國外相關研究較一致[5]，但2 型糖尿病結果不一致，可能原因在于COPD 合并OSA 患者會因反復多次的缺氧而導致胰腺細胞受損，進而導致胰島素分泌減少，最終體現為血糖上升；呼吸暫停會引起機體的氧化應激反應，進而誘導胰島素抵抗，表現為血糖升高。此外，OSA 患者多為肥胖者，而肥胖也與糖尿病發生的關系密切，當然也不排除是由本研究病例數偏少所致。本研究中對導致COPD 患者合并OSA 的危險因素進行多因素分析的結果顯示，BMI、吸煙指數、CAT 評分、ESS 評分較高均是導致COPD 患者合并OSA 的獨立危險因素。這與既往研究[6]的結果相符。目前，臨床上關于體重指數與OSA關系的研究較多，多數學者認為超重患者易因上氣道周圍脂肪蓄積，導致氣管腔狹窄，進而可加重或誘發OSA。本研究中對呼吸暫停低通氣指數與COPD 患者合并OSA 可能影響因素的相關性進行分析的結果顯示，呼吸暫停低通氣指數與患者的年齡、BMI、吸煙指數、FEV1%pred、CAT 評分、ESS 評分及SACS 評分呈正相關。

綜上所述，BMI、吸煙指數、CAT 評分、ESS 評分較高均是導致COPD 患者合并OSA 的獨立危險因素。呼吸暫停低通氣指數與患者的年齡、BMI、吸煙指數、FEV1%pred、CAT 評分、ESS 評分及SACS 評分呈正相關。本研究存在著一定的缺陷及不足之處，例如納入的患者均為本院收治患者，缺乏普遍代表性；納入的樣本量偏小，在一定程度上會導致偏差。在后續研究中，我們將增加樣本量，調整樣本的選取范圍，并進行更加深入的研究。