烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果及藥學機制

房文輝

（山東省東明縣中醫醫院藥劑科，山東 菏澤 274500）

胰腺是人體的重要器官之一，具有分泌和消化功能，其分泌功能主要體現在分泌消化酶（包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、胰淀粉酶等）方面，消化功能主要是胰腺細胞分泌的激素可以促進消化道吸收物質。當胰酶在胰腺內過度激活時，可導致胰腺組織出現水腫、出血甚至壞死，從而引發胰腺炎[1]。胰腺炎在臨床上較為常見，通常有急性和慢性兩種。其中，重癥急性胰腺炎的致死率較高。該病的主要特點是病人血尿中的淀粉酶含量急劇升高，并出現腹痛、腹脹、發熱等臨床表現，嚴重威脅患者的生命安全[2]。目前，臨床上對重癥急性胰腺炎患者多進行藥物治療，常用的藥物有奧曲肽、奧美拉唑、生長抑素等。其中奧曲肽的生物利用率較高、半衰期較長，能有效抑制胰酶分泌。為提升重癥急性胰腺炎患者的療效，臨床上常將奧曲肽與其他藥物聯合使用[3]。臨床實踐證實，烏司他丁能通過抑制胰酶的激活，使機體的炎癥水平下降[4]。本文選擇80 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，探討烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果及藥學機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2021 年8 月至2022 年8 月收治的重癥急性胰腺炎患者80 例進行研究。病例納入標準：確診為重癥急性胰腺炎；存在明顯的腹痛、發熱等癥狀；發病時間在2 d 以內；對本研究充分了解，并自愿簽署知情同意書。病例排除標準：存在嚴重外傷；由急性腸炎、消化性潰瘍穿孔等造成的重癥急性胰腺炎；近180 d 內服用過免疫抑制劑；處于妊娠期或哺乳期；對本研究中所用藥物過敏；不愿意參與研究。隨機將其分為對照組和試驗組，各40 例。對照組中，男17 例（占42.50%），女23 例（占57.50%）；年齡25 ～71 歲，平均（46.58±5.36）歲。試驗組中，男23 例（占57.50%），女17 例（占42.50%）；年齡23 ～69 歲，平均（45.76±4.98）歲。兩組以上資料相比無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組均進行常規治療，包括禁食禁飲、胃腸減壓、腸外營養支持、吸氧、抗菌消炎、止痛等。在此基礎上，給予對照組奧曲肽治療，用法：靜脈泵注，0.1 mg/ 次，4 次/d。給予試驗組奧曲肽與烏司他丁治療。奧曲肽的用法用量同上，烏司他丁的用法：靜脈滴注，10 萬U/ 次，2 次/d，持續治療5 d后改為10 萬U/ 次、1 次/d。兩組均持續治療1 周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組的治療總有效率；（2）比較兩組治療后臨床癥狀消失的時間；（3）比較兩組治療后CPR、SMS 恢復正常的時間。

1.4 療效判定標準

兩組的療效判定標準為：完全治愈：經治療患者的腹痛等臨床癥狀完全消失，生命體征恢復正常；顯效：經治療患者的腹痛等臨床癥狀基本消失，生命體征基本恢復正常；好轉：經治療患者的腹痛等臨床癥狀明顯減輕，生命體征有所改善；無效：經治療患者的腹痛等臨床癥狀未減輕，生命體征無改善。總有效率=（完全治愈例數+ 顯效例數+ 好轉例數）/ 總例數×100%。

1.5 統計學方法

數據統計處理采用SPSS 20.0 軟件，計數資料以%表示，計量資料以±s表示，組間比較分別行χ2、t檢驗，P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

試驗組中治療效果符合完全治愈、顯效、好轉、無效標準的患者分別有20 例、16 例、2 例、2 例，其治療總有效率為95.00%（38/40）；對照組中治療效果符合完全治愈、顯效、好轉、無效標準的患者分別有10 例、19 例、4 例、7 例，其治療總有效率為82.50%（33/40）。試驗組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后臨床癥狀消失時間的對比

治療后，試驗組腹痛腹脹、惡心嘔吐、發熱消失的時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療后臨床癥狀消失時間的對比（d，± s）

表1 兩組治療后臨床癥狀消失時間的對比（d，± s）

組別 腹痛腹脹 惡心嘔吐 發熱對照組（n=40）5.20±0.69 2.30±0.64 2.62±0.45試驗組（n=40）2.65±0.34 1.60±0.45 1.82±0.32 t 值 20.96 5.65 9.16 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 兩組治療后CPR、SMS 恢復正常時間的對比

治療后，試驗組CPR、SMS 恢復正常的平均時間分別為（5.12±1.02）d、（4.36±1.03）d，對照組CPR、SMS 恢復正常的平均時間分別為（7.24±2.31）d、（7.16±1.26）d。治療后，試驗組CPR、SMS 恢復正常的時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。

3 討論

近年來，我國急性胰腺炎患者的數量逐年增加。重癥急性胰腺炎具有病因復雜、病情嚴重、進展迅速等特點，治療的難度較大，患者的死亡率較高。重癥急性胰腺炎的發病因素較多，與環境、遺傳、酗酒等因素密切相關。本病患者可出現腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發熱等癥狀，若治療不及時，可發生休克、急性呼吸窘迫綜合征、胰性腦病、消化道出血等，威脅患者的生命安全[5-6]。臨床上治療重癥急性胰腺炎常采用以下措施：（1）控制胰腺蛋白酶的分泌；（2）控制胰腺炎癥的發展；（3）盡可能減輕胰腺組織感染及壞死的程度。目前，臨床治療重癥急性胰腺主要采用藥物療法，其中奧曲肽、烏司他丁較為常用。奧曲肽是一種人工合成的藥物，藥效持久，半衰期長，能抑制多種激素和酶（如生長激素、胰酶、胰高血糖素等）的分泌，促進胃腸蠕動，使膽囊排空現象減少，并可防止胰液倒流引起胰腺自行消化。同時，奧曲肽還能對胰腺的微循環起到調節作用，改善胰腺的炎癥狀況[7-9]。此外，奧曲肽對胰腺實質細胞膜具有一定的保護作用，能保護胰腺不被體內毒素的侵害。不過，單獨使用奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效并不理想[10]。烏司他丁是一種糖蛋白制劑，主要成分提取自健康人的新鮮尿液。此藥能有效抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等各種蛋白酶的分泌，進而起到治療急性胰腺炎的作用。另外，烏司他丁還能抑制多種炎癥遞質（如白細胞介素、腫瘤壞死因子、血小板活化因子）所引起的一系列生物化學反應，從而對機體的各個器官起到保護作用。烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的藥學機制如下：抑制酶促反應的發生，減輕因相關酶水解而導致的組織器官損傷，抑制炎癥因子的釋放，清除自由基，促使溶酶體膜穩定。相關研究顯示，烏司他丁在治療急性胰腺炎時，還能有效提高機體的免疫力[11-12]。將烏司他丁與奧曲肽聯合使用，可發揮協同增效的作用，進一步抑制生長激素和胰酶的分泌，并不斷促使胰腺腺泡細胞凋亡，從而獲得良好的抗炎效果 ，極大地降低機體炎癥因子的水平，并進一步提升機體的免疫力。另外，烏司他丁取自于人體，因此其引起的副作用較少，不會對人體造成危害，安全性高。

本研究結果顯示，試驗組的治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組的82.50%（P＜0.05）；治療后，試驗組腹痛腹脹、惡心嘔吐、發熱消失的時間和CPR、SMS 恢復正常的時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。這與胡曉娜等[12]的研究結果相符。可見，烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎能發揮協同增效的作用，可明顯提高患者的臨床療效，值得在臨床上應用及推廣。