錢麗芬 沈金根 劉儒霞
胃底腺型胃癌屬于胃癌的一種新組織學(xué)類型,形態(tài)學(xué)及生物學(xué)行為與常見胃癌不同,臨床罕見,易于誤診或漏診。我院收治胃底腺型胃癌1 例,現(xiàn)就其內(nèi)鏡、病理和治療等方面進(jìn)行討論,并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí),以加深對該病的認(rèn)識。
患者,女,58 歲,2021 年9 月15 日在我院體檢行胃鏡檢查,提示胃體上部大彎側(cè)扁平狀隆起伴糜爛、胃體多發(fā)息肉樣隆起、慢性淺表性胃炎伴胃竇糜爛。胃鏡活檢標(biāo)本:(胃體小息肉)胃底腺息肉,(胃體)慢性非萎縮性炎。慢性炎癥(+),萎縮(-),活動性(-),腸化(-)。(胃竇)淺表黏膜慢性炎癥。擬行“胃息肉”摘除術(shù),于2022 年3 月9 日入住我科。患者無腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等不適,無幽門螺桿菌根除史,既往史、個人史、月經(jīng)史、婚育史、家族史均無殊。體格檢查無殊。入院后查血常規(guī)、生化常規(guī)、術(shù)前抗體、血凝分析、尿常規(guī)及糞常規(guī)均無殊。全腹部增強CT 檢查未見明顯異常。
3 月10 日行胃鏡下治療:于胃體上部大彎側(cè)見一個扁平狀息肉樣隆起,約0.8 cm×0.8 cm,色淡黃,表面可見有分支的擴張血管,邊界欠清(圖1)。窄帶成像技術(shù):表面結(jié)構(gòu)紊亂,病變邊界不明顯(圖2)。予生理鹽水注射基底部,有明顯抬舉(圖3),圈套器電凝電切,兩枚鈦夾鉗夾殘基,殘面發(fā)白(圖4)。病理報告:(胃體大)內(nèi)鏡黏膜切除標(biāo)本的大體分型0 ~Ⅰ型;病灶面積0.8 cm×0.8 cm;組織學(xué)類型:胃底腺型腺癌(主細(xì)胞為主型);浸潤深度:黏膜下層,腫瘤厚度2.6 mm(侵及黏膜下層中1/3);潰瘍:無;脈管:無;切緣:一側(cè)周切緣陽性,基底切緣陰性,病變距最近基底切緣距離0.02 mm。組織病理學(xué)形態(tài):蘇木精-伊紅(HE)染色×40,黏膜及黏膜下層腺體呈復(fù)雜的分支管狀密集排列,突破至黏膜下層(圖5);HE 染色×200,腫瘤細(xì)胞呈柱狀,核圓形,位于基底部,胞漿呈嗜堿性,異形性較小,核分裂像少見(圖6)。胃鏡下息肉摘除標(biāo)本:(胃體)胃底腺息肉。免疫組化結(jié)果:A 片CEA(-), Ki-67(+,<5%), P53(-),CgA(-),Syn(+),CD56(+)。后予追加內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù),病理報告?zhèn)惹芯壘幮浴D壳埃颊卟∏榉€(wěn)定,正在隨訪中。

圖1 胃大彎息肉樣隆起鏡下表現(xiàn)

圖2 胃大彎息肉樣隆起窄帶成像技術(shù)表現(xiàn)

圖3 息肉樣隆起基底部生理鹽水注射后圖像

圖4 息肉樣隆起圈套器電凝電切后圖像

圖5 病理組織HE 染色后40 倍鏡下形態(tài)

圖6 病理組織HE 染色后200 倍鏡下形態(tài)
胃底腺型胃癌由Ueyama 等教授于2010 年首次報道[1],2018 年我國報道第一例[2]。按日本標(biāo)準(zhǔn)胃底腺型胃癌定義為有主細(xì)胞分化的胃腺癌,組織學(xué)上為上皮性腫瘤,主要由胃底腺細(xì)胞或壁細(xì)胞組成,未發(fā)現(xiàn)與幽門螺桿菌、慢性胃炎、腸上皮化生和胃萎縮相關(guān)[3],預(yù)后較好,有低度惡性潛能,病因目前暫不明確。其多見于老年男性[4],多無家族史、飲酒或吸煙史,BMI 正常。
胃底腺型胃癌患者多無典型臨床癥狀,因腫瘤起源于固有層深部,早期表面覆有正常黏膜上皮,鏡下表現(xiàn)有以下特點:① 病變多位于胃體上1/3,多為單發(fā),直徑較小≤10 mm;② 多呈黏膜下腫瘤形態(tài),0 ~Ⅱa多見,呈“SMT 樣”病變,也可表現(xiàn)為0 ~Ⅱb 及0 ~Ⅱc;③ 病變邊界不清,表面光滑,黏膜褪色調(diào),少數(shù)發(fā)黃,并可見分支的擴張血管,背景黏膜無萎縮表現(xiàn);④ 幽門螺桿菌陰性。窄帶成像放大特點:病變邊界不明顯,表現(xiàn)為微表面形態(tài)缺失和不規(guī)則微血管結(jié)構(gòu)。本例患者內(nèi)鏡下病變具備上述特征。
胃底腺型胃癌確診有賴于病理檢查[5]。因起源于固有層深部,病灶較小可浸潤黏膜下層,但脈管浸潤罕見,纖維組織反應(yīng)也少見[6],未見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡病例報道。免疫組化表達(dá)特點:主細(xì)胞型腫瘤表達(dá)Pepsinogen-1 及RUNX3,不表達(dá)MUC5AC,壁細(xì)胞腫瘤表達(dá)H+/K+ATPase。檢測Ki-67 增殖指數(shù)、P53 基因是否激活狀態(tài),對預(yù)后有一定的提示意義[1,5]。本例患者Ki-67 <5%,預(yù)后較好。
多數(shù)胃底腺型胃癌病變較小,內(nèi)鏡醫(yī)師需細(xì)心觀察,主要與胃底腺息肉、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等進(jìn)行鑒別診斷。胃底腺息肉常為多發(fā),息肉有正常胃黏膜顏色,多有明顯邊界,表面多無擴張血管,其發(fā)生與質(zhì)子泵抑制劑的長期使用和胃泌素升高等有關(guān),異型增生及腺癌常起源于胃小凹上皮,而胃底腺型胃癌起源于胃底腺。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)鏡表現(xiàn)為黏膜下層隆起形態(tài),炎癥背景較輕,多呈黃色,表面幾乎無血管分布,呈實性外觀,病理所見特征性的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變,腫瘤細(xì)胞彌漫表達(dá)CD56、突觸素、CgA,一般不表達(dá)MUC6、Pepsinogen-1,而胃底腺型胃癌細(xì)胞可表達(dá)胃Pepsinogen-1、MUC6。本例患者內(nèi)鏡下表現(xiàn)及組織形態(tài)學(xué)均符合胃底腺型胃癌診斷。
治療方面,本病屬于低度惡性胃癌,預(yù)后較好,內(nèi)鏡治療是首選。考慮到胃底腺型胃癌早期可浸潤黏膜下層,內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)更有利于完整切除病灶,可作為首選。對于黏膜下浸潤深度大于500 μm 的腫瘤,可考慮聯(lián)合腹腔鏡和內(nèi)鏡切除。本例患者第一次行內(nèi)鏡黏膜切除術(shù),病理提示一側(cè)切緣陽性,后追加內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù),最后病理結(jié)果提示切緣陰性。