氨基酸促進真菌JM-25液體發酵產紫杉醇的研究

陳金鳳,鹿孟云,劉華彬,祝嫦巍*

(1.安徽科技學院 農學院,安徽 鳳陽 233100;2.安徽科技學院 生命與健康科學學院,安徽 鳳陽 233100)

紫杉醇是一種從紅豆杉屬植物中提取的具有特殊結構的二萜類生物堿[1],可以與微管結合并使其穩定不解聚,從而導致細胞的生理活動異常,誘導細胞凋亡,是目前治療卵巢癌、乳腺癌的首選藥物,并且對白血病、肺癌、直腸癌以及其他一些實體瘤等均有很好的療效,且其不良反應相對較小[2],臨床應用范圍廣、前景大。

紫杉醇最早從紅豆杉的樹皮中直接提取,紅豆杉中紫杉醇含量僅為0.015%,生產1 kg紫杉醇需要2 000～2 500棵成年的紅豆杉樹木[3],產量低,價格高。紅豆杉樹生長緩慢,野生紅豆杉已被列為瀕危的珍稀保護植物[4]。因此探索其他生產紫杉醇的方法,以解決紫杉醇原料藥的來源問題成為近年的研究熱點。Das等[5]從短葉紅豆杉(Taxusbrevifolia)中分離到一株能獨立合成紫杉醇的內生真菌(Taxomycesandreanae),為解決紫杉醇原料藥的來源提供了新的思路和途徑。隨后,國內外學者紛紛開展紫杉醇內生真菌的分離工作,不僅從紅豆杉及其近緣植物中發現了紫杉醇內生真菌,還從非紅豆杉屬植物中分離到了可產紫杉醇的內生真菌[6-8]。產紫杉醇真菌在自然界中廣泛存在,且具有較高的多樣性。

雖然真菌產紫杉醇提供了一種可能的生產途徑,但目前報道的菌株產量均較低,無法滿足工業化生產的需要。因此除了新菌株的分離鑒定,人們也通過大量的工作對已有菌株的發酵條件進行優化,以期提高產量進而達到工業化生產的要求。……